Fibroza hepatică - experți și specialiști

Specialiști recomandați

Cazuri de fibroză hepatică în Germania

22.934 de cazuri în 201823.369 de cazuri în 2021 (Prognoza)

Creșterea prognozată a numărului de cazuri se bazează pe informații despre dezvoltarea populației de la oficiile statistice federale și de stat. Calculul se efectuează pentru fiecare grupă de vârstă, astfel încât efectele demografice să fie luate în considerare. Numerele cazurilor se bazează pe o rețea de diferite surse accesibile publicului. Aceste cifre sunt procesate utilizând procese de analiză a datelor și puse la dispoziția utilizatorilor noștri.

Prezentare generală a articolelor

Contextul fibrozei hepatice: fibroza organelor

Fibrele de organe reprezintă reacții parțiale patobiochimice importante ale unor boli foarte diferite. Potrivit studiilor internaționale, aceste boli fibroproliferative conduc în statisticile mortalității, deoarece cauzează aproximativ 45% din decese direct sau indirect. Ciroza hepatică poate fi diagnosticată la până la 9,5% din toți pacienții care sunt autopsiați de un patolog după moarte. Manifestările clinice ale proceselor fibrotice sunt extrem de diverse și includ fibroza organelor (ficat, rinichi, plămâni, pancreas, miocard, piele, ochi, măduvă osoasă) și ateroscleroză, fibroză retroperitoneală, contractura lui Dupuytren și multe altele. Datorită evoluției clinice adesea prelungite, aceste manifestări sunt cauza morbidității pe termen lung și, prin urmare, au o importanță socio-medicală și economică considerabilă.

Deși sunt cunoscute și așa-numitele fibroze primare, în care fibroza țesutului respectiv fără leziuni externe recunoscute (de exemplu PBC = ciroza biliară primară), fibrozele secundare formează majoritatea covârșitoare. În acestea, țesutul este deteriorat inițial de un agent nociv exogen sau endogen. În al doilea rând (de aici și numele), fibroblastele sunt activate în țesutul distrus, care produce din ce în ce mai mult țesut conjunctiv interstițial - este creată cicatricea. În principiu, acest proces este posibil în orice țesut. Cel mai cunoscut exemplu este ciroza hepatică toxică pentru alcool, în care apare fibroza parenchimului hepatic ca urmare a expunerii repetate și prelungite la alcool.

Fibrele reprezintă astfel o formă patologică de vindecare a rănilor care se caracterizează prin faptul că reglementarea strictă a proceselor de reparare care însoțește vindecarea normală a rănilor este afectată semnificativ. În plus, componentele implicate în dezvoltarea fibrozei (fibrogeneza) și în vindecarea rănilor (celulele țesutului conjunctiv, componentele matricei extracelulare, citokinele) sunt aproape identice.

Fibrele organelor se datorează în esență interacțiunii matricei extracelulare (colageni, fibronectină, proteoglicani, glicoproteine structurale), celule parenchimale și neparenchimale („stroma”), precum și substanțe mediator intercelulare (citokine, factori de creștere, mediatori non-peptidici). Caracteristicile lor comune sunt o creștere de înaltă calitate a țesutului conjunctiv, redistribuirea sa topografică și schimbarea profilului molecular cu o scădere simultană a parenchimului funcțional. Consecințele clinice (și, prin urmare, prognosticul) multor boli cronice, fibrotice sunt cauzate de acumularea de țesut conjunctiv și modularea funcției celulare, microcirculația hemodinamică și procesele de schimb induse de aceasta. În vindecarea rănilor, sinteza și degradarea coordonate a proteinelor matricei extracelulare menționate (modelare) asigură restitutio ad integrum, iar în cazul vindecării afectate a rănilor, afectarea funcțională mai mult sau mai puțin severă datorită închiderii incomplete a țesutului sau cicatrizării hipertrofice.

În ultimii 10-15 ani, s-au făcut progrese extraordinare în caracterizarea moleculară a componentelor țesutului conjunctiv, a tipurilor de celule relevante pentru exprimare și a interacțiunii lor utilizând substanțe mediatoare autocrine și paracrine. Prin utilizarea metodelor biologice moleculare și biologice celulare moderne și prin rafinarea reacțiilor de detectare imunocitochimică, a fost posibil să se obțină informații detaliate despre procesele patogenetice ale fibrozei organelor. Aceste cunoștințe au condus recent la abordări foarte promițătoare, orientate spre viitor, în terapia moleculară a reacțiilor fibrotice ale organelor și țesuturilor. Prin transfecția tranzitorie a genelor de fuziune care duc la supraexprimarea eliminatorilor de citokine și/sau suprimă căile de transducție a semnalului intracelular al citokinelor profibrogene, este posibilă experimental inhibarea fibrelor. Pe de altă parte, aplicarea citokinelor (interferon) sau neutralizarea așa-numiților inhibitori tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP) pot preveni progresia fibrogenezei și induce fibroliza.

Contextul fibrozei hepatice: ficatul uman

Cauzele și patogeneza fibrozei hepatice

Fibroza hepatică este definită ca o boală cu depunere crescută a matricei (Friedman și colab., 2003). Cauzele fibrozei hepatice pot fi toxice (alcool, droguri, substanțe chimice), virale (hepatita A, B și C), metabolice (de exemplu, hemocromatoză, M-Wilson), autoimune (de exemplu, hepatită autoimună, colangită sclerozantă primară) și colestatică (fibroză chistică, atrezie biliară) Fii boli. Depozitarea componentelor matricei în timpul fibrogenezei duce la o transformare a structurii celulelor hepatice în zona endotelială a sinusurilor. În timp ce epiteliul sinusal este fenestrat într-o stare sănătoasă, ceea ce permite un schimb de substanțe între spațiul Disse și celulele endoteliale, capilarizarea sinusoidelor se formează în timpul fibrogenezei. Acest lucru are ca rezultat o perturbare a schimbului de substanțe între sinusoide și spațiul Disse (McGuire și colab., 1992; Bissel și colab., 1987).

Fibroza hepatică avansată poate duce la disfuncții hepatice, ciroză hepatică și hipertensiune portală (Gines și colab., 2004). Diferite tipuri de celule sunt importante pentru progresia fibrozei hepatice. În plus, o abundență de semnale mediate de citokine și chemokine, precum și alți factori precum „speciile reactive de oxigen” (ROS) și prostaglandinele, un grup de anumiți hormoni tisulari, sunt implicate în procesul de fibroză (Pinzani și colab., 2004). Majoritatea atacurilor hepatotoxice asupra ficatului, de exemplu prin infecția cu un virus hepatic sau consumul de alcool, sunt îndreptate împotriva hepatocitelor (Higuchi și colab., 2003). Hepatocitele deteriorate în acest mod eliberează ROS și diverși mediatori fibrogeni, care inițiază apoptoza hepatocitelor și un răspuns imun (Loguercio și colab., 2003). Celulele stelate hepatice (HSC) sunt celule deosebit de importante pentru procesul de fibroză.

În timp ce ciroza hepatică este ireversibilă în majoritatea cazurilor din cauza cicatricii avansate a organului, fibroza hepatică este descrisă ca un proces dinamic care este în mare parte reversibil în cazul fibrozei micododulare (Issa și colab., 2004; Bataller și colab., 2000). Prin urmare, este sensibil să se identifice proteinele în stadiul fibrozei hepatice care sunt importante pentru progresia fibrozei și a căror inhibare ar putea preveni progresia fibrozei.

Diagnosticul fibrozei hepatice

O biopsie hepatică urmată de colorarea țesuturilor este de obicei utilizată pentru a diagnostica fibroza hepatică. În funcție de regiunea examinată a ficatului, totuși, pot exista variabilități, iar diagnosticul depinde și de evaluarea patologului examinator, ceea ce face dificilă o evaluare obiectivă a gradului de fibroză (Maharaj și colab., 1986).

Gradul de fibroză poate fi descris cu diferite sisteme de notare, scorul Ishak (Knodell și colab. 1981) fiind cel mai frecvent. Mai mult, Scorul Metavir (Poynard și colab., 1997) și Sistemul de stadializare Desmet/Scheuer (Desmet și colab., 1994) sunt metode obișnuite de gradare a gradului de fibroză.

Deoarece biopsia hepatică nu este un diagnostic optim, este o sarcină importantă să se stabilească metode neinvazive pentru evaluarea gradului de fibroză. În timpul fibrozei, ficatul devine mai ferm, ceea ce folosește elastografia tranzitorie (FibroScan), o metodă cu ultrasunete (Foucher și colab., 2006). În plus, sunt utilizate sisteme biochimice, cum ar fi FibroTest, în care sunt testați și analizați 5-6 markeri de fibroză cunoscuți prezenți în concentrații mari. Testul așa-numitul APRI (Aspartate Aminotransferase to Platelet Ratio Index), în care se determină raportul aspartat aminotransferazei (AST) la trombocitele din sânge (Wai și colab., 2003), este, de asemenea, utilizat pentru evaluarea neinvazivă a gradului de fibroză hepatică . O metodă relativ nouă este așa-numita analiză glicomică, o analiză a profilului serului în funcție de conținutul proteinelor cu o modificare a N-glicanului (Callewaert și colab., 2004).

Markerii neinvazivi ai fibrozei sunt o formă importantă de identificare a fibrozei, dar studiile clinice comparative arată încă probleme cu sensibilitatea și semnificația metodelor individuale (Pinzani, 2006). Analiza individuală a variantelor genelor sau a polimorfismelor care sunt asociate cu fibrogeneza este o modalitate de evaluare a susceptibilității pacientului individual la fibrogeneză (Bataller și colab., 2003; Huang și colab., 2006; Powell și colab., 2000 ). La pacienții cu hepatită C, de exemplu, un anumit polimorfism al genei CYP2D6 ar putea fi asociat cu o progresie mai rapidă a fibrozei (Fishman și colab., 2006). Cu toate acestea, evaluarea clinică a fibrozei pe baza diferitelor variante genetice este încă la început.

Abordări ale terapiei fibrozei hepatice în clinică și pe modelul animal

Până în prezent nu se cunoaște nicio metodă standard pentru tratarea fibrozei. Îndepărtarea substratului care cauzează fibroza hepatică, cum ar fi virusul hepatitei C sau alcoolul (Arthur, 2002; Pares și colab., 1986), este o condiție prealabilă pentru influențarea procesului de fibroză. Cu toate acestea, acest lucru nu este întotdeauna posibil, așa că trebuie dezvoltate strategii alternative de tratament. Terapia cu interferon-ribavarină este acum utilizată ca standard la pacienții cu hepatită C. Interferonul induce un răspuns imun mai progresiv la virus, astfel încât să poată fi ucis cel puțin parțial (40-80%). Cu toate acestea, această terapie este foarte costisitoare și are, de asemenea, efecte secundare puternice, astfel încât noi ingrediente active trebuie dezvoltate și aici.

Deoarece reacțiile inflamatorii favorizează fibroza, administrarea de medicamente antiinflamatorii este discutată în cazul fibrozei autoimune și alcoolice, care, printre altele, reglează în jos producția de citokine a limfocitelor și monocitelor (Czaja și colab., 2004). O altă strategie se referă la inhibarea proliferării HSC sau inițierea apoptozei HSC. Diferenți antioxidanți, cum ar fi vitamina E sau α-fosfatidilcolina (Tome și colab. 2004), joacă un rol decisiv aici, deoarece inhibă activarea HSC și protejează hepatocitele de apoptoză. Prin producerea de antagoniști TIMP-1 și utilizarea lor în modele animale, a fost posibil să se demonstreze că procesele de degradare ale MMP nu mai pot fi inhibate (Roderfeld și colab., 2006) și că nu are loc depunerea progresivă de colagen. În alte grupuri de lucru, s-au efectuat încercări de inhibare a sintezei TGF-β sau a căii metabolice, care previne, de asemenea, progresia cicatricilor hepatice. (Gressner și colab. 2002).

Diversi alți factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere a hepatocitelor (HGF) (Ueki și colab., 1999) sau cardiotropina (Bustos și colab., 2003) au fost, de asemenea, administrați pentru a preveni progresia fibrozei. În alte experimente, s-au administrat diferiți antioxidanți în timpul fibrozei pentru a contracara fibroza (Jeong WI și colab., 2006; Tome și colab., 2004).

Multe dintre aceste abordări terapeutice au fost deja testate pe modele animale și a fost demonstrată o scădere a fibrozei. Din păcate, acestea sunt doar parțial transferabile situației la om, deoarece boala umană se extinde de obicei pe o perioadă mai lungă de timp. Multe studii nu pot fi efectuate pe oameni din motive etice, deoarece, de exemplu, nu este posibilă o biopsie continuă și apar costuri inacceptabil de mari. Există indicații că, analog cu alte organe, sistemul renină-angiotensină (RAS) este implicat în dezvoltarea fibrozei hepatice, deși un inhibitor al RAS a fost administrat pentru boli de rinichi și inimă de mult timp și astfel medicamentul are un efect pe termen lung este cunoscut (Yokohama și colab., 2004). Această constatare este în prezent investigată în studiile clinice inițiale (Bataller și colab. 2005).

Literatura de la autor

Asigurarea calității Ghidului de medicină principală este asigurată de 10 criterii de admitere. Fiecare medic trebuie să îndeplinească cel puțin 7 dintre acestea.

Cel puțin 10 ani de experiență chirurgicală și de tratament
Stăpânirea procedurilor moderne de diagnosticare și operative
Număr reprezentativ de operații, tratamente și terapii
Focalizare remarcabilă a tratamentului în propria zonă specializată
Membru angajat al unei societăți naționale specializate de vârf
Funcție profesională superioară
Participare activă la evenimente de specialitate (de exemplu, prelegeri)
Activ în cercetare și predare
Acceptarea medicului și a colegului
managementul calității evaluativ (de exemplu, certificare)

Drumul către medicul potrivit:

Vă susținem în mod competent, astfel încât să puteți găsi specialistul potrivit - gratuit, confidențial și cu cea mai înaltă calitate medicală. Aceasta este ceea ce reprezintă Ghidul de medicină principală, cu criterii stricte de admitere.