Fingolimod (Gilenya®)

Fingolimod (Gilenya®) este aprobat pentru tratamentul sclerozei multiple (RRMS) (foarte) active, recidivante-remitente - ca terapie alternativă după tratamentul cu interferon-beta sau în scleroza multiplă severă cu progres rapid. Scleroza multiplă severă este definită prin apariția a două sau mai multe apariții pe an. În plus, una sau mai multe leziuni care îmbunătățesc contrastul ar trebui să fie detectabile în imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) sau ar trebui găsite mai multe leziuni decât în ​​imaginile anterioare.

Medicamentul din grupul de imunosupresoare inhibă migrația celulelor albe din sânge (leucocite) din organele limfoide în sânge și astfel scade numărul de limfocite inflamatorii care pot afecta sistemul nervos central.

Fingolimodul este un compus chimic produs artificial, care este similar cu mirocina - un produs metabolic de la o ciupercă - și are un efect inhibitor asupra sistemului imunitar.

Imunosupresorul a fost aprobat pentru adulți la o doză de 0,5 mg pe zi din 2011. Fingolimod a fost, de asemenea, aprobat pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu scleroză multiplă din noiembrie 2018. Aici doza se bazează pe greutatea corporală: până la 40 kg greutate corporală este de 0,25 mg, peste 40 kg greutate corporală 0,5 mg. Medicamentul este luat zilnic sub formă de capsulă.

efect

Fingolimodul se atașează la locul de legare al receptorului fosfat de sfingozină-1, care se găsește în multe țesuturi ale corpului. Medicamentul funcționează în principal prin sistemul imunitar la persoanele cu scleroză multiplă. Fingolimodul previne în principal limfocitele (acestea se numără printre leucocite și sunt în principal responsabile de apărarea împotriva virușilor) să migreze din ganglionii limfatici în sânge. Acest lucru înseamnă că mai puține limfocite intră în sistemul nervos și nu îl mai pot deteriora.

Efecte secundare

Reacțiile adverse frecvente sunt scăderea ritmului cardiac în primele ore după ingestie și scăderea numărului de globule albe din sânge. În plus, s-au observat valori crescute ale ficatului. Efectele secundare rare, dar grave, sunt boli infecțioase și modificări ale fundului ochiului (edem macular). Pentru monitorizare sunt necesare teste periodice de sânge. Dacă există un risc sau o reclamație, trebuie organizate examinări speciale.

Recomandări actualizate pentru a minimiza riscul de leziuni hepatice induse de medicamente (DILI) (începând cu 10 noiembrie 2020)

trebuie întrerupt

Cu utilizarea Gilenya ® (fingolimod) au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică acută care necesită transplant hepatic și leziuni hepatice relevante clinic. Următoarele actualizări ale recomandărilor de acțiune pentru monitorizarea funcției hepatice și criteriile de întrerupere a tratamentului trebuie respectate pentru a minimiza riscul de leziuni hepatice induse de medicamente (DILI):

  • Testele funcției hepatice, inclusiv bilirubina serică, trebuie efectuate înainte de inițierea terapiei și în timpul lunilor 1, 3, 6, 9 și 12 ale terapiei și apoi în mod regulat timp de până la două luni după întreruperea tratamentului.
  • În absența simptomelor clinice, dacă transaminazele hepatice:
    • mai mult de 3 ori norma limită superioară (LSN), dar mai puțin de 5 ori LSN și fără o creștere a bilirubinei serice, ar trebui inițiată o monitorizare mai frecventă, inclusiv bilirubina serică și fosfataza alcalină.
    • crește la mai mult de 5 ori LSN sau mai mult de 3 ori LSN cu o creștere simultană a bilirubinei serice, tratamentul trebuie întrerupt. Dacă valorile serice revin la normal, tratamentul cu fingolimod poate fi reluat după o evaluare atentă a riscului-beneficiu pentru pacient.
  • Dacă sunt prezente simptome clinice sugestive de disfuncție hepatică, enzimele hepatice și bilirubina trebuie verificate imediat și fingolimodul trebuie întrerupt dacă se confirmă afectarea hepatică relevantă.

perioada de sarcină și alăptare

Fingolimodul este contraindicat femeilor însărcinate și femeilor aflate la vârstă fertilă care nu utilizează contracepție eficientă. Datorită timpului scurt de spălare de aproximativ două luni, sarcina la femeile cu SMRR care utilizează Gilenya este ușor de planificat.
În experimentele pe animale, substanța trece în laptele matern. Deoarece nu sunt disponibile date despre om, alăptarea nu trebuie efectuată.

cădere brusca

Fingolimodul nu trebuie întrerupt niciodată fără consultare prealabilă. Oprirea utilizării poate duce la agravarea semnificativă a bolii. Mai multe rapoarte de caz au arătat că un așa-numit fenomen de revenire poate apărea la patru până la 16 săptămâni după oprirea imunomodulatorului. Pierderea bruscă a inhibiției de către fingolimod duce la un influx crescut de celule inflamatorii în sistemul nervos. Acest fenomen poate fi însoțit de o activitate semnificativă a bolii.