Fișier de arhivă online de mediu - TRGS 901
63. Explicație asupra 4,4'-oxidianilinei
(BArbBl. 5/95 p. 38)
Nu este specificată o valoare TRK pentru 4,4'-oxidianilină, deoarece substanța are în prezent o importanță tehnică redusă. Comisia Senatorială DFG pentru testarea substanțelor nocive a clasificat 4,4'-oxidianilină în grupa MAK III A2. După recomandarea Comitetului pentru substanțe periculoase, 4,4'-oxidianilina a fost clasificată ca fiind cancerigenă în categoria C 2 - conform anexei I la GefStoffV - din TRGS 905 (lista substanțelor cancerigene, mutagene sau reproductive). Preparatele trebuie considerate cancerigene în sensul secțiunii 35 (1) GefStoffV dacă conținutul de masă al 4,4'-oxidianilinei este> 0,1%.
Experiența medicală profesională nu a fost încă publicată [1].
În testul Ames cu diferite tulpini de Salmonella și în celulele limfomului de șoarece L5178Y, s-a constatat că 4,4'-oxidianilina (ODA) este mutagenă cu și fără activare metabolică [2,3]. ODA a produs, de asemenea, mutații în Photobacterium phosphoreum [4].
Rezultatele publicate cu privire la declanșarea „sintezei ADN neprogramate” (UDS) de către ODA pe hepatocitele de șobolan in vitro sunt inconsistente [2,5,6]. Dacă animalele donatoare ar fi fost pretratate cu Aroclor 1254 sau fenobarbital, totuși, a existat o creștere semnificativă a sintezei reparării ADN-ului [6]. UDS nu a putut fi detectat in vivo [2,7].
În celulele CHO, ODA a provocat atât aberații cromozomiale, cât și schimbul de cromatide surori cu și fără activare metabolică [2,8]. Nu s-a putut găsi o rată crescută a SCE în celulele măduvei osoase la șoareci masculi după i.p. Se poate observa injectarea a 75 mg/kg de substanță. Inducerea firului de ADN se rupe în ficatul șobolanului după i.p. Injecția de AOD este controversată [2].
La șobolanii Sprague-Dawley inițiați cu dietilnitrosamină care au primit o dietă care conține ODA (400 sau 500 mg/kg furaj, corespunzător unui aport săptămânal de 190 sau 230 mg ODA/kg greutate corporală), a existat o creștere semnificativă a modificărilor nivelurilor hepatocelulare Foci găsiți [9].
Administrarea unui total de 4,12 g ODA per animal în doze de 25 mg (de 5 ori pe săptămână în furaj, ulterior ig) a produs un mielom renal, fibrosarcom hepatic și adenom mamar la 16 șobolani Rappolovo supraviețuitori după 1,5-9 luni Neurosarcom la nivelul gâtului, precum și 2 seminome și 3 reticulosarcoame (fără tumori de rinichi și test în controlul istoric). Aplicarea subcutanată a unei cantități totale de 2 g/animal în doze unice săptămânale de 25 mg/animal a dus la 39 de șobolani Rappolovo care au supraviețuit în fibrosarcom hepatic, reticulosarcom și carcinom renal, precum și 2 leucoze și 2 fibroadenoame mamare. O incidență semnificativ crescută a carcinoamelor uterine a fost observată la femeile (de la 400 mg ODA/kg greutate corporală) și la celulele interstițiale ale tumorilor testiculare la șobolani Sprague-Dawley masculi (de la 200 mg ODA/kg greutate corporală) cărora li s-a administrat ODA cu dieta. Șobolanii Wistar, care au fost injectați subcutanat cu 100-300 mg/kg greutate corporală ODA o dată pe săptămână până la o doză totală de 14,4 g/kg greutate corporală, au dezvoltat 22/40 benigne (martor: 13/50) și 22/40 (martor): 10/50) tumori maligne, predominând tumorile hepatice [2].
Șoarecii CC57W au dezvoltat leucoze (6/14), adenoame pulmonare și hemangioame ale ovarelor (2/14 fiecare) după ingerarea a 5 mg ODA de cinci ori pe săptămână cu alimente, ulterior ig, până la o doză totală de 440 mg/animal . Incidența leucozei în controlul istoric a fost de 6,8% [2].
Cele mai diferențiate date sunt furnizate de studiile de hrănire cronică ale Institutului Național al Cancerului ca parte a S.U.A. Programul național de toxicologie (a se vedea Tab. 1 și 2). În contextul acestui proiect, șobolanilor F344 li s-au administrat 200, 400 și 500 mg ODA pe kg de furaj (corespunzând la aproximativ 90, 190 și 230 mg ODA/kg greutate corporală/săptămână), în timp ce șoarecii B6C3F 1 au primit 150, 300 și 800 mg ODA per kg de furaje (corespunzând la aproximativ 160, 320 și 840 mg ODA/kg greutate corporală/săptămână). Ca rezultat al studiului de doi ani, sa constatat că ODA induce carcinoame hepatice și noduli neoplazici ai ficatului, precum și adenoame și carcinoame ale celulelor foliculului tiroidian la șobolani femele și masculi; Adenoamele celulelor foliculului tiroidian se formează la șoareci femele și adenoame hepatice, carcinoame și adenoame ale glandei Harder la șoareci de ambele sexe (a se vedea tabelele 1 și 2).
Pe scurt, AOD s-a dovedit a fi clar cancerigen în experimentele pe animale, iar efectul său genotoxic a fost dovedit și experimental.
adenom celular:
w 16/50,
17/48,
2/48,
0/49,
carcinom cu celule:
w 50/7,
12/48,
2/48,
0/49.
Fabricare și utilizare
Un utilizator de 4,4'-oxidianilină este cunoscut în Republica Federală Germania. Substanța este utilizată în cantități mici (rezultate ale analizei și măsurătorilor
În prezent nu se cunoaște o metodă de măsurare pentru determinarea 4,4'-oxidianilinei în aer la locul de muncă. Rezultatele măsurătorilor zonei de lucru nu sunt disponibile. O metodă analitică este în curs de dezvoltare pentru utilizatorul substanței. Devine evident că limita cuantificării este probabil de aproximativ 0,02 mg/m.
Întrebările referitoare la metoda analitică trebuie adresate secretariatului UA V al Comitetului pentru substanțe periculoase (adresă: Institutul BG pentru Siguranță în Muncă - BIA, Alte Heerstraße 111, 53757 Sankt Augustin).
Deoarece oxidianilina nu are nicio semnificație tehnică în afară de manipularea cunoscută în cantități mici - în care este purtată protecție completă. nu este setată nicio valoare TRK.
Cu toate acestea, dacă oxidianilina recâștigă importanță tehnică, trebuie efectuată imediat o analiză a zonei de lucru pentru a determina dacă se menține o valoare de 0,1 mg/m 3. Rezultatele analizei zonei de lucru trebuie raportate Comitetului pentru substanțe periculoase (AGS). Această valoare se bazează în special pe posibilitățile de analiză.
S-a demonstrat că 4,4'-oxidianilina provoacă sensibilizarea pielii în experimentele pe animale.
Pe lângă inhalare, 4,4'-oxidianilina poate fi absorbită și prin piele. Acest lucru trebuie luat în considerare și atunci când posibilitățile tehnice sunt epuizate prin măsuri adecvate de protecție a corpului (informații suplimentare: a se vedea TRGS 150 „Contact imediat cu pielea cu substanțe periculoase”).
[1] Rezultatul unei cercetări în TOXALL la mijlocul anului 1993.
[2] Henschler, D.: Substanțe periculoase, justificare toxicologică și medicală profesională pentru valorile MAK: 4,4'-oxidianilină. Comisia pentru examinarea substanțelor periculoase a Fundației germane pentru cercetare. Verlag Chemie, Weinheim (1987)
[3] Mc Gregor, D.B., Brown, A., Cattanach, P., Edwards, I., Mc Bride, D., Riach, C. și colab. Caspary, W. J.: Răspunsurile testului L5178Y tk +/tk - test de mutație celulară a limfomului de șoarece: substanțe chimice codificate III.72. Mediu Mol. Mutagen. 12 (1988) 85-154
[4] Elmore, E. și colab. Fitzgerald, M. P.: Evaluarea testelor de bioluminescență a morții ca ecrane pentru substanțele chimice genotoxice. Prog. Clin. Biol. Rez. 340 D (1990) 379-387
[5] Mori, H., Yoshimi, N., Sugie, S., Iwata, H., Kawai, K., Mashizu, N. și colab. Shimizu, H.: Genotoxicitatea agenților de întărire a rășinii epoxidice în testul de reparare a ADN-ului pentru cultura primară a hepatocitelor. Curaj. Rez. 204 (1988) 683-688
[6] Shaddock, J. G., Heflich, R. H., Mc Millan, D. C., Hinson, J. A. și colab. Casciano, D. A.: Pretratarea cu inducători de oxidază cu funcție mixtă crește sensibilitatea testului de reparare a hepatocitelor/ADN-ului. Mediu Mol. Mutagen. 13/4 (1989) 281-288
[7] Mirsalis, J.C., Tyson, C.K., Steinmetz, K.L., Loh, E.K., Hamilton, C.M., Bakke, J.P. și alții. Spalding, J. W.: Măsurarea sintezei ADN neprogramate și a sintezei fazei S în hepatocitele rozătoarelor după tratament in vivo: testarea a 24 de compuși. Mediu Mol. Mutagen. 1413 (1989) 155-164
[8] Gulati, D. K., Witt, K., Anderson, B., Zeiger, E. și colab. Shelby, M. D.: Aberații cromozomiale și teste de schimb de cromatide surori în celulele ovariene de hamster chinezesc în virro. 3. Rezultate cu 27 de substanțe chimice. Mediu Mol. Mutagen. 13/2 (1989) 133-193
[9] Maronport, R. R., Pitot, H. C. și colab. Peraino, C.: Utilizarea modelelor de focalizare modificate ale ficatului de șobolan pentru testarea substanțelor chimice care au finalizat studii de carcinogenitate de doi ani. Toxicol. Pathol. 17/4.1 (1989) 651-662