Fluoxetină - critici farmaceutice - Informații online
Fluoxetină
Rezumat
Fluoxetina (Fluctine®) este un "inhibitor al recaptării serotoninei", care este recomandat pentru tratamentul tulburărilor depresive.
Chimie/farmacologie
Fluoxetina, o difenilpropilamină fluorurată cu lanț drept, nu are nicio relație chimică cu antidepresivele triciclice. La fel ca citalopramul (Seropram ®) (1) și fluvoxamina (Floxyfral®) (2), fluoxetina inhibă recaptarea serotoninei în neuronul presinaptic și astfel crește concentrația de serotonină în fanta sinaptică. Cu toate acestea, nu se știe în ce măsură aceste procese sunt responsabile de efectul antidepresiv. Acești agenți acționează selectiv prin faptul că nu afectează recaptarea altor neurotransmițători in vitro și au o afinitate foarte mică pentru receptorii altor neurotransmițători. (3)
Farmacocinetica
Fluoxetina este bine absorbită după administrarea orală și 95% este disponibil sistemic. Absorbția este puțin influențată de consumul simultan de alimente. Medicamentul este transformat în norfluoxetină (= desmetilfluoxetină) în ficat. Acest metabolit blochează, de asemenea, recaptarea serotoninei. (4) Timpul de înjumătățire plasmatică lungă, cu o mare variabilitate individuală, este caracteristic acestui medicament: cu utilizare repetată, timpul de înjumătățire plasmatică al fluoxetinei este de 2 până la 7 zile, cel al norfluoxetinei de la 7 la 15 zile. O stare constantă a concentrațiilor plasmatice este atinsă după 2 până la 4 săptămâni. (3-5)
Ca și în cazul altor antidepresive, nu s-a demonstrat nicio legătură între nivelurile plasmatice și efectele terapeutice. (6) Aproximativ 80% din norfluoxetină și alți metaboliți care nu au fost investigați în detaliu sunt excretați în urină. Disfuncția hepatică poate crește timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fluoxetinei și norfluoxetinei de două până la trei ori. Cu funcția renală grav afectată, fluoxetina și metaboliții săi se pot acumula. (7)
Studii clinice
Multe studii de fluoxetină au fost efectuate în America de Nord, fiind selectați în special pacienți ambulatori cu tulburare depresivă majoră. De regulă, aceștia erau pacienți cu simptome depresive moderate sau severe de cauză exogenă sau endogenă. Eficacitatea a fost evaluată utilizând scale de evaluare (de exemplu, „Hamilton Rating Scale”).
Studiile care documentează eficacitatea antidepresivă a fluoxetinei au durat cinci sau șase săptămâni fiecare. Într-un studiu amplu - în cinci centre - efectele fluoxetinei, imipraminei (Tofranil® și altele) și placebo au fost comparate la un total de 540 de persoane. Pacienții tratați cu fluoxetină au primit aproape toți 60 sau 80 mg pe zi; dozele corespunzătoare de imipramină au fost de 125 până la 300 mg/zi. După șase săptămâni, fluoxetina și imipramina nu au diferit unele de altele în evaluarea generală, dar au fost ambele antidepresive semnificativ mai bune decât placebo. Cu toate acestea, fluoxetina nu a afectat tulburările de somn și anxietatea mai bine decât placebo. (8)
efecte nedorite
Interacțiuni: interacțiunile inhibitorilor de recaptare a serotoninei au fost raportate în ultimul număr farma-critic. (17) Există, de asemenea, regula conform căreia aceste medicamente trebuie întrerupte cu cel puțin două săptămâni înainte de administrarea unui inhibitor MAO. Datorită timpului de înjumătățire deosebit de lung al fluoxetinei, în acest caz, pauza tratamentului până la administrarea unui inhibitor MAO ar trebui să fie chiar mai lungă, și anume cel puțin cinci săptămâni. În schimb, după inhibitori MAO, trebuie respectat un interval de 14 zile înainte de a începe terapia cu fluoxetină. Administrarea simultană de antidepresive triciclice, carbamazepină, litiu sau neuroleptice poate avea, de asemenea, consecințe problematice.
Dozare, administrare, costuri
Fluoxetina (Fluctine®) este disponibilă sub formă de capsule de 20 mg; medicamentul nu este rambursat în prezent. Doza inițială și de întreținere este de 20 mg/zi. Pentru majoritatea pacienților, această doză este suficientă; este posibilă o creștere (treptat, până la maximum 80 mg/zi). Dacă doza zilnică este mai mare de 20 mg, trebuie administrată în două doze (dimineața și prânzul). În unele cazuri, pe de altă parte, este de dorit o reducere a dozei, care poate fi realizată numai prin intervale de administrare mai lungi (1 capsulă la fiecare 2 până la 3 zile).
Fluoxetina aparține categoriei de sarcină B. Medicamentul trece în laptele matern. Deocamdată nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării. Persoanele în vârstă trebuie tratate cu cele mai mici doze posibile (nu mai mult de 60 mg/zi). În caz de disfuncție hepatică și insuficiență renală severă, doza sau frecvența administrării trebuie reduse. Fluoxetina nu trebuie utilizată dacă rata de filtrare glomerulară este mai mică de 10 ml/min.
La o doză de 20 mg/zi, tratamentul cu fluoxetină costă în jur de 135 de franci pe lună. Pentru comparație: Imipramina (Tofranil®, 75 mg/zi) costă maximum 25 de franci, fluvoxamina (Floxyfral®, 150 mg/zi) costă aproximativ 115 franci pe lună.