Formathon - Congresul de Medicină Generală

CORTICOTERAPIE: ÎNGER SAU DEMON ?

Prescrie mai bine (prescrie mai puțin?), Gestionează mai bine potențialele efecte secundare

De la descoperirea lor în 1948, la clinica Mayo din Rochester, corticosteroizii au fost folosiți pentru a trata afecțiuni pentru care anterior existau puține soluții terapeutice.,

În ciuda efectelor secundare semnificative, în special în cazul tratamentului prelungit, acestea rămân 70 de ani mai târziu, adesea inevitabile și tratamentul de primă linie pentru anumite boli inflamatorii sau sistemice .

Aceste reacții adverse ar trebui să ne încurajeze mai mult ca oricând să le folosim cu înțelepciune, menținând principiul tratamentului cât mai scurt posibil, la cea mai mică doză posibilă, sub o monitorizare atentă.

Vom reveni la corticosteroizii disponibili pe calea sistemică, la indicațiile și modalitățile terapiei cu corticosteroizi, la mecanismul de acțiune al corticosteroizilor, la potențialele lor efecte secundare, la mijloacele de depășire a acestora în prezent și la căile pentru viitor ...

Moleculele disponibile și caracteristicile acestora

(după Ardigo și colab.)

formathon

Tratamentul prelungit este, în general, optat pentru prednison, deoarece oferă un compromis bun între activitatea antiinflamatoare pe de o parte și gradul de depresie hipotalamică hipofizară și retenția de sare și apă pe de altă parte. Acest derivat este, de asemenea, foarte ușor de gestionat, deoarece este disponibil sub formă de tablete de 1 mg, 5 mg și 20 mg. În cele din urmă, are avantajul unei absorbții digestive mai constante și mai regulate decât prednisolonul comercializat în Franța.

Indicații

Curs scurt :

durata slab codificată (

Indicații slab codificate, puține recomandări precise, literatură absentă pentru multe dintre aceste indicații, dintre care unele „în viața reală” se bazează pe contraindicațiile AINS: ORL (laringită, traheită, otită), respiratorie (astm, exacerbări ale BPOC), digestive (colite inflamatorii), cutanate (erupție medicamentoasă, angioedem), hematologice (PTAI) sau reumatologice (artropatii microcristaline, reumatism inflamator, patologii radiculare sau abarticulare); unele indicații în infectiologie (meningită și pericardită tuberculoasă, meningită bacteriană, pneumocistoză), neurologice (paralizie facială rece, bolus MS), oncologie etc.

CCT pe termen lung :

Durata> 3 luni de obicei reținută în definiție; doză variabilă în funcție de indicație, 0,5 până la 1 mg/kg în atac, apoi scădere treptată.

Indicații în contextul bolilor inflamatorii sau sistemice, patologii hematologice, respiratorii, dermatologice sau nefrologice pentru care pare dificil să se stabilească o listă exhaustivă ...

Efecte și mecanisme de acțiune

Corticosteroizii au efecte anti-inflamatorii și imunomodulatoare, anti-alergice, care motivează indicațiile și prescripțiile acestora, precum și alte efecte asupra metabolismului osos, glucidic, proteic, lipidic și hidro-electrolitic la originea efectelor adverse ale acestora.

Celulele țintă pentru terapia cu corticosteroizi sunt în esență macrofage și limfocite T, limfocitele B fiind afectate în principal indirect de acțiunea asupra celulelor care prezintă antigen și T-Lcs, cu excepția probabilă a utilizării dozelor mari. Alte linii celulare (celule endoteliale, fibroblaste, hepatocite etc.) pot vedea unele dintre funcțiile lor inhibate de corticosteroizi.

Mecanismele celulare de acțiune care prezidă aceste efecte sunt multiple și sunt acum separate în genomică și non-genomică. Mecanismele genomice sunt la originea efectelor antiinflamatorii și imunomodulatoare, efectele dăunătoare fiind legate de efectele non-genomice.

Aceste mecanisme diferite conduc la reprimarea sintetică a anumitor citokine pro-inflamatorii, cum ar fi IL1, IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL8, TNF ⍺, IFN ɣ, la inhibarea sintezei receptorilor lor (receptor IL2), promovând secreția altor citokine antiinflamatorii (IL 10). Există, de asemenea, un efect pro-apoptotic direct al terapiei cu corticosteroizi asupra anumitor linii celulare.

Efectele secundare ale terapiei cu corticosteroizi

Durata generală și doză dependentă de frecvență și severitate. Caracterul puțin dăunător al cursurilor scurte a fost pus în discuție, în special printr-un studiu retrospectiv de cohortă care a raportat apariția crescută a sepsisului, manifestări tromboembolice venoase (atribuite sepsisului), fracturi în termen de 90 de zile după un scurt curs de terapie cu corticosteroizi, riscul să fie în mod esențial crescut în primele 30 de zile și apoi să scadă treptat. Este posibil dezechilibrul diabetului, hipertensiunii sau insuficienței cardiace, apariția hipertensiunii intraoculare sau decompensarea unei tulburări psihiatrice.