French Feel Injection; Cutia de medicamente a lui Marlene; SciLogs - bloguri științifice
Obezitatea este o problemă imensă greu de controlat. Soluțiile sunt cercetate în mod constant. O nouă metodă este în prezent testată pe șoareci în California: o injecție săptămânală de proteine combate obezitatea prin scăderea zahărului din sânge și a lipidelor.
Sună prea bine ca să fie adevărat. Imaginați-vă dacă o seringă ar putea împiedica pacienții supraponderali să înghită o bară întreagă de ciocolată sau o porție mare de cartofi prăjiți cu mayo în pofta lor. Cu o singură injecție pe săptămână. Un remediu care oferă o modalitate ușoară și nedureroasă de a slăbi - fără efecte secundare. Sună ca o promisiune imposibilă, ca strategia de marketing a unui furnizor dubios, care este mai puțin orientat spre sănătate, dar cu atât mai mult orientat spre profit.
GDF-15 funcționează la centrul de concasare
Dar oamenii de știință din California, care lucrează pentru compania de biotehnologie Amgen, au făcut furori într-un studiu realizat în Science Translational Medicine în această lună că această idee ar putea deveni în curând o realitate. Proteina GDF-15 (factorul de diferențiere a creșterii 15) a fost mult timp cunoscută ca un factor potențial în reglarea greutății. A fost introdus pentru prima dată de Dr. Samuel Breit a descoperit la pacienții cu cancer cu anorexie indusă de tumori la Spitalul St. Vincent din Sydney. La acești pacienți și, de asemenea, la șoarecii de laborator testați, concentrația de GDF-15 în sânge a fost de 10 până la 100 de ori mai mare decât la subiecții sănătoși.
Din moment ce Dr. Cercetătorii au căutat cauza efectului de reducere a greutății factorului. S-a constatat că GDF-15 acostează cu așa-numiții receptori GFRAL (receptorii familiei GDNF α-like receptors) în două regiuni ale creierului: în zona postrema și în nucleul tractus solitarii. Împreună formează centrul vărsăturilor creierului nostru, ceea ce ne poate face să ne simțim rău prin diferite mecanisme, de exemplu dacă am băut prea mult alcool sau am mâncat alimente proaste.
Dacă aceste regiuni sunt îndepărtate de la șoareci în experimentele pe animale, acestea nu mai reacționează la efectul de reducere a greutății GDF-15, ceea ce sugerează că aici se află locul de acțiune al proteinei. Pe baza acestor descoperiri, cercetătorii au încercat să dezvolte o formă modificată de GDF-15 ca mijloc de reglare a apetitului pacienților obezi fără efecte secundare. Și oamenii de știință californieni care lucrează cu Yumei Xiong aparent au reușit.
Persoanele supraponderale au mai mult GDF-15 decât persoanele subțiri
Obezitatea este în creștere, în special în lumea occidentală. Abia recent, OMS a raportat că numărul copiilor obezi a crescut de zece ori din 1975. Rata adulților obezi a crescut de trei ori. Intervențiile chirurgicale sunt în prezent cea mai eficientă opțiune de tratament pentru pacienții foarte obezi. Cu mai mult exercițiu și mai puțină hrană, majoritatea celor afectați nu își mai pot controla greutatea. Dar chirurgia gastrică, liposucția și alte intervenții bariatrice implică multe riscuri și au adesea efecte secundare semnificative pe termen lung.
Xiong și echipa sa, pe de altă parte, au dezvoltat o proteină injectabilă care scade glicemia și lipidele din sânge. Experimentele angajaților Amgen au arătat în trecut că creșterea artificială a producției de GDF-15 la șoareci tratați corespunzător cu gene reduce consumul de alimente și greutatea corporală.
Combate focul cu focul
Paradoxal, s-a constatat că nivelurile de GDF-15 sunt crescute la șoarecii obezi, dar că injecția suplimentară de GDF-15 poate obține un efect de scădere în greutate la modelul animal. Acest lucru se poate datora faptului că șoarecii supraponderali dezvoltă rezistență la GDF-15. Deși animalele pot produce proteina în organism, probabil că este incapabilă să-și dezvolte efectul asupra receptorilor. Într-o manieră compensatorie, corpul formează mai mult GDF-15. Cu toate acestea, dozele de GDF-15 injectate în studiu au fost mult mai mari decât concentrația găsită în mod normal la șoarecii obezi. Oamenii de știință suspectează că utilizarea unor cantități mult crescute de GDF-15 va depăși rezistența care a apărut, astfel încât proteina poate exercita din nou un efect asupra receptorilor. Studiile la om au descoperit, de asemenea, că persoanele supraponderale au niveluri ridicate de GDF-15.
Murielle Véniant de la Centrul de Cercetare Amgen din Thousand Oaks, California explică faptul că GDF-15 este probabil produs în intestin și face parte din axa intestin-creier. Activează neuronii din zona postrema și controlează senzația de sațietate după ce a mâncat. Dar proteina poate face și mai mult. Ajută la descompunerea rezervelor de grăsime și scade trigliceridele, colesterolul și zahărul din sânge. Acest lucru ar fi de un avantaj deosebit pentru persoanele care suferă de sindrom metabolic, adică nu numai obezi, ci și se luptă cu hipertensiunea arterială, diabetul sau nivelurile scăzute de colesterol. Problema anterioară cu care cercetătorii nu au reușit să dezvolte medicamente din GDF-15 a fost că factorul are doar un timp de înjumătățire foarte scurt. Este defalcat în organism în decurs de 3 ore - prea repede pentru a avea un efect suficient.
Doar o injecție pe săptămână
Dar cercetătorii de medicamente au reușit acum să lege proteina GDF-15 cu părți ale anticorpului MIC-1 (citokina inhibitoare a macrofagelor 1) și, astfel, să-și extindă semnificativ timpul de înjumătățire. Proteina nou produsă ar trebui injectată doar o dată pe săptămână, ceea ce ar crește semnificativ acceptarea acestui produs. Poate fi produs și în cantități mai mari. Cercetătorii au testat proteina nou concepută pe șoareci obezi și maimuțe macace. La ambii au observat o scădere a greutății corporale, a producției de insulină și a grăsimii corporale (trigliceride), precum și a întârzierii golirii gastrice. O scădere a nivelului de colesterol a fost de asemenea găsită la șoarecii obezi. Animalele au consumat mai puține alimente în general și au preferat hrana cu conținut scăzut de calorii.
În timp ce șoarecii netratați au căzut pe bomba cu calorii atunci când au ales între alimentele standard bogate în calorii și alimentele dietetice, animalele tratate au ales varianta mai ușoară și mai sănătoasă. Cercetătorii nu au înțeles încă mecanismul exact prin care GDF-15 funcționează pentru a regla greutatea, dar suspectează că animalele s-au simțit mai pline, deoarece mâncarea a rămas în burtă mai mult timp și le-a arătat mai puțin interes pentru alimentele grase.
Senzație de plin sau de rău?
Cu toate acestea, nu sunt planificate încă studii clinice pe oameni. În primul rând, produsele de slăbire trebuie testate în continuare pentru toleranța lor la animale. Pentru că există unele îngrijorări de clarificat. Un punct care trebuie luat în considerare în mod critic este că GDF-15 pare să funcționeze pe centrul vărsăturilor creierului, printre altele. Cercetătorii nu au observat semne de greață, stare de rău sau vărsături la animale. Dar este greu să întrebi o maimuță sau un șoarece cum se descurcă.
Neurologul Richard Palmiter, care studiază reglarea poftei de mâncare la Universitatea din Washington din Seattle, notează: „Există riscul ca acest medicament să îi facă pe oameni să se simtă rău în loc să se simtă saturați.” Și cine ar fi un drog vrea să ia, ceea ce îl face să se simtă rău tot timpul.
În plus, GDF-15 este o proteină relativ nespecifică care este implicată într-un număr mare de procese fiziologice. Face parte dintr-o mare varietate de căi de semnalizare care sunt complicate și slab înțelese. Pentru a fabrica un medicament împotriva obezității, de fapt, ai avea nevoie de o țintă mult mai specifică, care să interacționeze cât mai puțin posibil cu alte structuri din corpul nostru. Cercetătorii care lucrează cu Xiong raportează că până acum nu au văzut efecte secundare la injectarea proteinei modificate. Se pare că se leagă selectiv de receptorii GFAR din cele două regiuni ale creierului din centrul vărsăturilor.
Cu toate acestea, mecanismul nu a fost încă cercetat în detaliu. GDF-15 este, de asemenea, implicat în modul în care celulele răspund la leziuni. Niveluri ridicate se găsesc cu deficit de oxigen, inflamație, cancer și stres oxidativ. Este, de asemenea, un marker important în diabetul sau bolile cardiovasculare. Un studiu a constatat că GDF-15 a fost un factor important în prezicerea mortalității prin toate cauzele în populație. În cardiologie, proteinele sunt cunoscute ca un factor care joacă un rol major în atacurile de cord și insuficiența cardiacă. În aceste boli, GDF-15 este produs într-o măsură crescută, dar nu este clar dacă are un efect protector sau agravant asupra bolilor.
Speranță sau eșec?
Atâta timp cât niciun studiu uman nu dovedește că GDF-15 nu dăunează, ar trebui să se reducă optimismul. Cazul medicamentului pentru slăbit "Beloranib" dezvoltat în ultimii ani arată că speranțele mari pentru un remediu pentru obezitate pot fi distruse foarte repede. Prin inhibarea enzimei METAP2, beloranibul stimulează descompunerea grăsimilor și astfel duce la pierderea în greutate, menținând în același timp comportamentul alimentar. A fost inițial dezvoltat pentru terapia cancerului pentru a încetini creșterea vaselor de sânge. Cu toate acestea, de îndată ce a fost descoperită proprietatea de reglare a greutății, compania farmaceutică Zafgen a început să dezvolte un agent de slăbire.
Fazele I și II ale studiului la om au părut promițătoare: spre deosebire de placebo, beloranibul a dus la pierderea semnificativă a greutății la femeile tratate și chiar la îmbunătățirea factorilor de risc cardiovascular. În decembrie 2015, a început testarea de droguri de fază III la pacienții cu sindrom Prader-Willi, o boală genetică ereditară care, printre altele, duce la obezitate severă. Cu toate acestea, după ce doi dintre participanții la studiu au murit brusc, dezvoltarea medicamentelor a fost întreruptă, deoarece nu s-a putut determina cu certitudine dacă decesele au fost legate de tratament.
Primul medicament promițător pentru obezitate din secolul 21 s-a dovedit a fi un eșec. GDF-15 ar trebui, de asemenea, să lupte prin toate cele trei faze ale testării medicamentelor înainte de a putea fi utilizate. Chiar dacă are succes, nu vă puteți aștepta să fiți folosit în următorii câțiva ani.
Tratament pentru viață?
Paul Kenny, președintele Centrului de Sănătate Mount Sinai din New York, Paul Kenny, a afirmat: „Cheia este dacă este sigur să se utilizeze la oameni”. Nici întrebarea cât durează efectele de slăbire după scăderea în greutate nu a fost clarificată. Există o schimbare permanentă în creier care reduce sentimentul de foame pentru totdeauna? Sau ar trebui oamenii să injecteze proteina o viață întreagă? Ce efecte ar avea acest lucru asupra corpului uman? Întrebările la aceste răspunsuri nu au fost încă găsite.
Eventual GDF-15 funcționează similar cu insulina la diabetici de tip 2 în acest sens. Insulina este un hormon utilizat pentru scăderea nivelului de zahăr din sânge. Diabeticii de tip 2 au rezistență la insulină, adică celulele corpului sunt mai puțin sensibile la hormon. La început, persoanele diabetice produc încă insulină în cantități suficient de mari, ba chiar au o supraproducție, dar receptorii de insulină ai celulelor corpului sunt atât de subregulați sau modificați încât nu pot funcționa corect (inclusiv absorbția glicemiei în celulele corpului). La un moment dat, pancreasul diabeticului este atât de epuizat din cauza supraproducției încât producția de insulină a organismului se descompune. Pacienții afectați trebuie acum să injecteze hormonul de scădere a zahărului din sânge în mod artificial pentru a compensa deficiența. Deoarece cercetătorii suspectează un mecanism similar de rezistență în GDF-15, o posibilă terapie pe tot parcursul vieții cu proteina ar putea fi necesară și aici.
Nu există un tratament standard pentru obezitate
Cu toate acestea, GDF-15 are un potențial enorm în viitorul tratament al obezității. Cu toate acestea, cercetătorii consideră că medicamentul lor este mai eficient în combinație cu alte terapii. W. Scott Butsch, medic pentru obezitate la Massachusetts General Hospital din Boston, explică: „Am trecut de mult de faptul că va exista un singur medicament care vindecă obezitatea. Obezitatea este o afecțiune complexă pentru care nu există un tratament standard care să îi ajute pe toți pacienții în mod egal. Conexiunea cu alte metode de tratament este viitorul. ”GDF-15 ar putea reduce apetitul oamenilor, în timp ce un alt medicament accelerează și metabolismul. Va trebui să avem răbdare multă vreme înainte de a avea un remediu care să ne permită să ajungem la dulciuri, pizza și cartofi prăjiți fără remușcări. Și dacă păcatul va funcționa fără efecte secundare este o întrebare deschisă. Cea mai bună modalitate de prevenire a obezității este în continuare o dietă sănătoasă și un exercițiu suficient.
Notă: dragi cititori, acest articol a apărut pentru prima dată pe blogul meu DocCheck.