Glucocorticoizi
de Dr. Claudia Bruhn
Glucocorticoizii sunt medicamente puternice. Dar funcționează numai dacă sunt utilizate conform prescripțiilor. Prin urmare, PTA ar trebui să abordeze, de asemenea, posibila anxietate cu cortizon în cadrul consultării.
-
Glucocorticoizii sunt compuși proprii și sintetici ai organismului care influențează multe procese metabolice diferite. Cel mai important compus endogen este hormonul cortizol (hidrocortizon), care este produs în cortexul suprarenal. Glucocorticoizii sunt utilizați ca substanțe medicamentoase în primul rând în bolile inflamatorii și alergice și ca imunosupresoare. Pentru a menține rata efectelor secundare scăzută, trebuie observate anumite puncte în timpul utilizării, de exemplu reducerea ingredientului activ după tratamentul pe termen lung.
Pacienții care răscumpără o rețetă pentru un glucocorticoid topic în farmacie, de exemplu pentru o inflamație acută a pielii, sunt adesea sceptici. Chiar trebuie să fie? Unguentul nu are efecte secundare severe? Îmi poate face pielea subțire? Mulți pacienți sunt preocupați de aceste întrebări și de întrebări similare. În urmă cu câteva luni, un studiu a fost publicat într-o revistă americană care a examinat răspândirea acestei frici de cortizon sau fobie corticoidă. La nivel global, între 21 și 84% dintre respondenți au raportat sentimente negative atunci când au utilizat cortizon. Pacienții cu astfel de emoții, care pot varia de la scepticism la temeri iraționale, adesea nu își folosesc deloc medicamentele sau nu le folosesc așa cum este prescris. În studiu, acesta a fost cazul pentru aproape fiecare a doua persoană.
Explicați clienților cărora le este frică de cortizon că cortexul suprarenalial produce cortizol, care îndeplinește funcții importante în organism. Astfel, medicamentul prescris este legat de propriul hormon al organismului și, atunci când este utilizat corect, prezintă un mare beneficiu.
Endogen sau sintetic
Când vine vorba de glucocorticoizi, se face distincția între hormonii proprii (endogeni) ai organismului și substanțele sintetice (medicamente). Glucocorticoizii endogeni sunt produși în cortexul glandelor suprarenale. Această pereche de organe, fiecare de aproximativ patru centimetri lungime și cinci grame fiecare, este situată în treimea superioară a rinichilor și este locul în care sunt produși mulți alți hormoni vitali, cum ar fi aldosteronul mineralocorticoid sau androgenii. Măduva din interiorul glandelor suprarenale produce adrenalină și noradrenalină.
Sinteza glucocorticoizilor este controlată de corticotropină, care este eliberată de glanda pituitară (glanda pituitară).
Cel mai important glucocorticoid din punct de vedere fiziologic este cortizolul (hidrocortizonul). Este produs prin reducerea cortizonului (11-dehidro-17-hidroxicorticosteron), care nu este el însuși activ farmacologic. Cortizolul nu poate fi stocat; prin urmare, sinteza este reglementată de cererea din organism. Producția zilnică de cortizol la adulți este cuprinsă între 15 și 30 de miligrame.
Dacă doriți să citiți chestionarul înainte, îl puteți descărca de aici.
Două principii de lucru
Mecanismele de acțiune ale glucocorticoizilor endogeni și sintetici sunt practic aceleași. Se face distincția între două principii active: prin intermediul genelor (genomice) și prin intermediul membranelor (nu genomice).
Genomică-- Pentru majoritatea medicamentelor eliberate în farmacii, influențarea expresiei genelor în nucleul celular este importantă. Substanțele trec mai întâi prin membrana celulară în citoplasmă, unde se leagă de un receptor glucocorticoid specific. Acest complex pătrunde apoi în nucleul celulei și atrage acolo în zone ale ADN-ului care controlează citirea genelor. Ca rezultat, există fie o citire (transcripție) crescută a anumitor gene, fie o suprimare a transcripției.
Nu genomică-- Glucocorticoizii care se administrează în doze foarte mari (> 200 mg echivalent prednisolon) în caz de urgență medicală (de exemplu, edem laringian, atac de astm sever) funcționează în conformitate cu diferite principii. De exemplu, acestea interacționează cu receptorii glucocorticoizi de pe membrane. Aceste procese au loc mult mai repede decât cu mecanismul menționat mai sus, adică în câteva secunde sau minute.
Efecte corporale
Cel mai important glucocorticoid endogen este cortizolul, motiv pentru care efectele cortizolului sunt descrise mai jos ca reprezentative ale glucocorticoizilor endogeni. Hormonul influențează multe procese metabolice diferite în aproape toate organele.
Detaliu: ritm circadian
Cortexul suprarenalian produce între 15 și 30 de miligrame de cortizol în fiecare zi, în situații stresante, cum ar fi după o operație sau o vătămare gravă de până la 240 de miligrame pe zi. Lansarea fluctuează pe parcursul zilei. Cantitatea principală este produsă în a doua jumătate a nopții, astfel încât concentrația de sânge este mai mare între 6:00 și 9:00 a.m. Pe măsură ce ziua progresează, nivelurile de cortizol din sânge scad și ating un nivel minim la scurt timp după miezul nopții. Acest proces este cunoscut sub numele de ritm circadian.
metabolism
O anumită cantitate de cortizol circulă constant în organism, ceea ce influențează procesele metabolice. De exemplu, cortizolul funcționează în metabolismul proteinelor și glucidelor și ca antagonist al insulinei: proteinele sunt descompuse (efect catabolic), iar glucoza se formează din aminoacizii eliberați (gluconeogeneză). Acest lucru determină creșterea nivelului de zahăr din sânge și crește și rata de formare a glicogenului, forma de stocare a glucozei în ficat și mușchii scheletici. În metabolismul grăsimilor, cortizolul favorizează indirect atât lipoliza (dizolvarea grăsimilor), cât și depozitarea grăsimilor.
În situații stresante (de exemplu, din cauza leziunilor, infecțiilor, intervențiilor chirurgicale) organismul crește cantitatea de cortizol. Acest lucru adaugă efecte suplimentare, importante ale cortizolului. Cele mai multe dintre ele se găsesc în glucocorticoizii sintetici ca efecte medicamentoase.
Remarcabil-- Omenirea datorează substanțe medicinale puternice influenței cortizolului asupra sistemului imunitar.
Cortizolul inhibă inflamația prin blocarea mecanismelor de apărare (antiinflamatoare). Scade rata de diviziune a limfocitelor T (imunosupresoare). Eliberarea mediatorilor inflamatori, cum ar fi histamina și alte substanțe mesagere ale sistemului imunitar, cum ar fi citokinele, este suprimată (antialergice, imunosupresoare). Acestea sunt efectele nivelurilor crescute de cortizol menționate ca exemple care sunt utilizate de medicamente, de exemplu pentru tratamentul bolilor autoimune, reacțiilor alergice și inflamațiilor acute și cronice.
Afectarea funcției suprarenale
Dacă glandele suprarenale sunt deteriorate sau se dezvoltă o tumoare în ele, aceasta afectează producția de glucocorticoizi proprii ai corpului.
Sindromul Cushing-- Sindromul Cushing apare atunci când cortexul suprarenalian produce prea mulți glucocorticoizi, în special cortizol. Acesta este motivul pentru care această tulburare este cunoscută și sub numele de hipercortizolism. O cauză sunt tumorile glandelor suprarenale. Sindromul Cushing poate apărea și cu administrarea pe termen lung a dozelor mari de glucocorticoizi. Semnele exterioare sunt depuneri de grăsime pe față, gât și trunchi. Acestea se datorează faptului că depunerile de grăsime sunt defalcate pe extremitățile pacientului, dar sunt acumulate pe gât, față și trunchi. Se vorbește despre „gâtul taurului”, „fața lunii pline” și „obezitatea trunchiului”.
boala Addison-- Această boală este cauzată de deteriorarea cortexului suprarenalian. Cea mai frecventă cauză a acestui fapt este reacțiile autoimune. Dar tumorile sau efectele secundare ale medicamentelor pot afecta și organul. Apare insuficiența suprarenală, în care hormonii vitali nu mai sunt sau nu sunt produși suficient - adică nu numai glucocorticoizi, ci și androgeni și aldosteron, de exemplu. Acestea trebuie apoi administrate pe viață (terapie de substituție). Simptomele precum scăderea în greutate, tulburările mentale sau anemia sunt tipice bolii Addison.
Glucocorticoizi medicinali
Glucocorticoizii sintetici disponibili astăzi sunt variații chimice ale substanțelor proprii ale corpului. În majoritatea cazurilor, coloana vertebrală sterană, formată din patru inele, a fost reținută. Grupurile funcționale au fost variate, de exemplu prin înlocuirea unui atom de hidrogen cu fluor. În acest fel, au fost create numeroase ingrediente active care pot fi clasificate în funcție de tipul lor de aplicare sau puterea/durata lor de acțiune. Din punct de vedere chimic, se face o distincție între ingredientele active halogenate (de exemplu, triamcinolonă acetonidă) și nehalogenate (de exemplu, prednisolonă).
Site-ul aplicației
Glucocorticoizii pot fi aplicați sistemic sau local. Acestea sunt administrate pe cale orală sub formă de tablete sau capsule, administrate sub formă de perfuzie, injectate într-o articulație (intraarticulară), într-un mușchi (intramuscular) sau sub o leziune (sublesională). De asemenea, sunt utilizate în picături pentru ochi și urechi, spray-uri nazale, aerosoli cu doză măsurată, supozitoare, spume rectale și pe piele sub formă de unguente, creme, spray-uri și soluții pentru piele.
Clasificare
În cazul glucocorticoizilor administrați sistemic, se face distincție și între substanțele scurte (de exemplu, hidrocortizon), medii (de exemplu, prednisolon, triamcinolon acetonid) și cu acțiune îndelungată (de exemplu, dexametazonă). Cu cât durează efectul biologic, cu atât este mai eficient glucocorticoidul.
În dermatologie, substanțele utilizate local sunt împărțite în slabe (de exemplu acetat de hidrocortizon, acetat de prednisolon), medii (de exemplu, acetonidă de triamcinolonă), puternice (de exemplu, forurat de mometazonă, valerat de betametazonă) și foarte puternice (de exemplu, propionat de clobetasol) Glucocorticoizi.
Ce este un echivalent prednisolon?
Acest termen este folosit în practica clinică pentru a putea compara efectele substanțelor între ele. Prednisolonul este de patru ori mai puternic decât cortizolul propriu al corpului. O doză de prednisolon de 7,5 miligrame pe zi este echivalentă cu 30 de miligrame de cortizol. Dacă o doză peste această limită este luată pe o perioadă lungă de timp, trebuie așteptate reacții adverse precum cele ale sindromului Cushing. Acesta este motivul pentru care limita de 7,5 miligrame de prednisolon echivalent este, de asemenea, cunoscută sub numele de doza de prag Cushing.
Utilizări posibile
Glucocorticoizii sunt utilizați pentru multe indicații diferite. Principalele domenii de aplicare sunt bolile alergice, inflamatorii și imunologice. Unele ingrediente active sunt disponibile fără prescripție medicală pentru auto-medicație. Efectul este simptomatic în majoritatea cazurilor, adică simptomele acute (de exemplu eczeme în neurodermatită) sau cronice (de exemplu astmul bronșic) sunt atenuate fără ca boala să fie vindecată.
Imunosupresor-- În timpul transplanturilor de organe, glucocorticoizii precum prednisolon și metilprednisolon sunt folosiți pentru a preveni respingerea transplantului.
Antiinflamator-- Glucocorticoizii se găsesc în boli inflamatorii ale pielii (de exemplu eczeme, psoriazis, neurodermatită), în tractul gastro-intestinal (de exemplu boala Crohn, colită ulcerativă), în articulații (de exemplu artrita reumatoidă), în Ochi (de exemplu, conjunctivită neinfecțioasă), în plămâni (de exemplu, astm bronșic) și în sistemul nervos central (de exemplu, scleroză multiplă).
Anti alergic-- Glucocorticoizii sunt adesea folosiți pentru reacții alergice și boli precum urticaria sau rinita alergică.
Anti-emetic-- În combinație cu alte substanțe, dexametazona este administrată pentru profilaxia și terapia vărsăturilor severe în legătură cu o operație sau terapie citostatică.
Boli infecțioase-- Glucocorticoizii sunt utilizați mai rar în bolile infecțioase precum tuberculoza sau tifoidul pentru a preveni reacțiile toxice. Deoarece suprimă sistemul imunitar, în acest caz trebuie neapărat să fie combinate cu antiinfecțioase.
consultare
Indiferent dacă un glucocorticoid este administrat pe bază de rețetă sau ca auto-medicație - sfaturile detaliate sunt foarte importante pentru succesul tratamentului.
Pulverizări de astm
În astmul bronșic, inhalarea (de exemplu budesonidă, furoat de mometazonă) și, dacă este necesar, glucocorticoizii orali (de exemplu prednisolon) reduc activitatea inflamatorie în bronhii. Ca urmare, producția de mucus și edemul sunt reduse. În doze mari, ele au, de asemenea, un efect antispastic asupra bronhiilor. Glucocorticoizii se administrează intravenos în crize de astm sever sau în stare de astmatic.
Conform cu orientările-- Conform ghidurilor actuale pentru terapia astmului bronșic, glucocorticoizii inhalatori trebuie utilizați ca medicament de bază (controlor) la toți pacienții, indiferent de cât de sever este astmul. Doar doza este adaptată la severitatea bolii. Scopul este de a reduce inflamația din bronhii și astfel preveni convulsiile.
Tehnologie de aplicare-- Pentru ca glucocorticoizii inhalatori să funcționeze bine, pacienții trebuie să fie familiarizați cu utilizarea corectă a inhalatoarelor.
Aftă orală-- Glucocorticoizii au efect imunosupresor. Prin urmare, particulele de ingredient activ care se depun pe mucoasa bucală, de exemplu, duc la boli fungice (afte bucale). Acest lucru poate fi evitat dacă pacientul își clătește gura, bea o băutură sau se spală pe dinți imediat după inhalare.
Pulverizări cu febră de fân
Pentru rinita alergică pe tot parcursul anului și sezonieră, glucocorticoizii administrați nazal sunt eficienți, deoarece reduc inflamația și umflarea nasului. Uneori pacienții simt un efect după doar douăsprezece ore. Efectul complet apare de obicei numai după două-trei zile. Apoi simptome precum dorința de a strănut, congestia nazală și curgerea nasului se diminuează în mod clar. Pentru a acoperi decalajul, glucocorticoidul poate fi combinat cu un spray nazal decongestionant cu un alfa-simpatomimetic (de ex. Xilometazolină, oximetazolină) pentru o perioadă scurtă de timp, adică nu mai mult de cinci până la șapte zile.
Ingrediente active-- Ingredientele active beclometazonă dipropionat, propionat de fluticazonă și furoat de mometazonă sunt aprobate în prezent pentru auto-medicație în doze mici; flunisolida, de exemplu, necesită o rețetă.
Diagnosticul inițial-- În cazul furoatului de mometazonă și al propionatului de fluticazonă, pacientul trebuie întrebat dacă diagnosticul de rinită alergică a fost pus de un medic înainte de eliberare.
Curat-- Înainte de a utiliza spray-ul, nasul ar trebui să fie suflat.
Reducerea dozei-- Glucocorticoizii nazali pot fi utilizați pe tot parcursul sezonului de polen sau pe tot parcursul anului (consultați medicul dumneavoastră). Când simptomele s-au rezolvat, tratamentul trebuie continuat cu cea mai mică doză posibilă.
copii-- Propionatul de fluticazonă și furoatul de mometazonă sunt aprobate în prezent numai pentru adulți.
Dermatice
Datorită efectului antiinflamator, al durerii și al mâncărimii, glucocorticoizii sunt foarte des folosiți pe piele: pentru neurodermatită, după mușcăturile de insecte, pentru afte pe mucoasa bucală, pentru reacții la radiațiile UV (alergie solară, arsuri solare), pentru alte reacții alergice ale pielii și eczeme de toate tipurile.
Hidrocortizon-- Ca preparat local, substanța este disponibilă fără prescripție medicală până la o concentrație de 0,5%. Crema poate fi utilizată pentru inflamația pielii și boli alergice. Vă rugăm să rețineți durata maximă de utilizare de două săptămâni. Din decembrie 2017, hidrocortizonul a fost disponibil și fără prescripție medicală în combinație cu aciclovir pentru tratamentul herpesului labial la adulți și copii de la vârsta de doisprezece ani. În această combinație ar trebui să prevină modificările ulcerative ale pielii.
Terapia pas cu pas-- Ca și în cazul astmului bronșic, ghidurile medicale recomandă și terapie pas cu pas pentru neurodermatită. De la nivelul 2, adică atunci când apare pielea cu eczeme ușoare, pot fi folosiți glucocorticoizi topici cu potență scăzută. Acestea ar trebui utilizate o dată sau de două ori pe zi până când dispare eczema.
Efecte secundare
Rata efectelor secundare depinde în primul rând de durata terapiei, precum și de doză și de tipul de aplicare. Pentru tratament pe termen scurt (