Grăsimea brună pierde în greutate cu adipocite PZ - Ziar farmaceutic
De Christina Hohmann-Jeddi/Pe lângă țesutul gras alb, există și maro. Aceasta nu stochează energie, ci o arde. Creșterea sau activarea proporției de grăsime brună în corpul uman este, prin urmare, o posibilă abordare a terapiei obezității. În prezent este intens cercetat.
Tampoanele de grăsime, pe care oamenii le îmbracă sub piele și în abdomen datorită unui exces permanent de calorii, constau din țesut gras alb. Pe termen lung, acestea cresc riscul apariției mai multor boli, cum ar fi bolile cardiovasculare, diabetul de tip 2, diferite tipuri de cancer și boli hepatice grase nealcoolice.
"width =" 260 "height =" 187 "/>
Înghețarea figurii: încălzirea internă este activată într-un mediu răcoros. Grăsimea brună folosește energie pentru a crea căldură.
Foto: Shutterstock/Dean Drobot
Grăsimea abdominală (grăsime viscerală), care este inflamată cronic, mai ales dacă sunteți supraponderal, joacă un rol special. Pentru pacienții foarte obezi, chirurgia bariatrică este singura opțiune eficientă - cu toate riscurile asociate. În schimb, nu există medicamente eficiente pentru tratarea obezității. Țesutul gras în sine ar putea oferi un punct de plecare, și anume sub formă de grăsime brună.
Aproape toate mamiferele au grăsime brună, mai ales ca nou-născuți. Se găsește și în zona pieptului și a gâtului la sugarii umani. Mai presus de toate, servește la protejarea împotriva hipotermiei și nu prin izolație, ci prin producția de căldură. Acest lucru se datorează faptului că celulele grase brune au capacitatea de a elibera energia generată în timpul oxidării acizilor grași sub formă de căldură. Un proces cunoscut sub numele de termogeneză. În special pentru mamiferele mici, țesutul adipos maro este, prin urmare, important pentru a-și menține temperatura corpului. În plus, este implicat și în reglarea echilibrului energetic: supraalimentarea activează și termogeneza, care crește consumul de energie și ar trebui să ajute la menținerea greutății corporale constante.
Încă nu este clar ce rol fiziologic joacă țesutul adipos maron la om. Mult timp s-a presupus că acest tip de grăsime nu mai este prezent la adulți. Acum se știe că adulții au încă țesut adipos maro, deși într-o măsură diferită. Conform stadiului actual al cercetării, proporția scade odată cu creșterea vârstei și creșterea indicelui de masă corporală.
Încălziți în loc de ATP
Celulele grase albe și maronii diferă nu numai în ceea ce privește funcția lor, ci și în ceea ce privește morfologia lor. Adipocitele albe sunt celule sferice mari care stochează trigliceridele ca furnizori de energie într-un singur vacuol mare. Acest lucru poate reprezenta până la 90 la sută din volumul celulei. Adipocitele brune, pe de altă parte, sunt mai mici și au, de asemenea, lipide în mai multe vacuole mai mici, care împreună ocupă doar aproximativ 50 la sută din volumul celulei. Un număr mare de mitocondrii este responsabil pentru culoarea maronie. În aceste centrale electrice ale celulelor, acizii grași sunt oxidați în lanțul respirator, prin care energia eliberată este utilizată pentru a forma purtătorul de energie ATP. Funcționează diferit în celulele grase brune: în ele eliberarea de energie este decuplată de formarea ATP de proteina de decuplare a proteinei 1 (UCP1). Apare exclusiv în celulele grase brune și este un indicator al capacității lor de termogeneză.
Activitatea țesutului adipos maro este controlată de sistemul nervos simpatic; pentru aceasta este puternic inervat de fibre nervoase parenchimale noradrenergice. Norepinefrina activează lipoliza, formarea mitocondriilor și sinteza UCP1 prin intermediul receptorilor adrenergici β3 de pe suprafața celulelor grase brune. Cei mai importanți stimuli cunoscuți pentru activare sunt expunerea la frig și aportul de alimente.
Transformă albul în maro
Țesutul adipos alb și maro nu este strict separat unul de celălalt, ci se îmbină unul în celălalt. În aceste zone mixte există celule adipoase care sunt morfologic și funcțional între adipocitele albe și maronii, raportează profesorul Dr. Antonio Giordano de la Universitatea din Ancona, Italia, și colegii săi într-un articol de recenzie din revista „Nature Reviews Drug Discovery” (DOI: 10.1038/nrd.2016.31). Acestea sunt văzute ca un nou tip de celule de grăsime brune, adesea denumite bej sau brite - din engleză: maro în alb. Aceste adipocite au, de asemenea, UCP1 și, prin urmare, capacitatea de termogeneză, dar numai după o stimulare anterioară.
"width =" 250 "height =" 152 "/>
Celulele grase brune în mijlocul țesutului adipos alb.
Potrivit autorilor recenziei, țesutul adipos este un organ convertibil. Cel puțin la șoareci, țesutul adipos maro devine mai alb cu vârsta și cu creșterea greutății corporale. În schimb, expunerea cronică la frig, antrenamentul fizic sau stimularea β3-adrenergică se instalează într-o bronzare vizibilă a țesutului adipos alb. Acest lucru este cauzat de formarea de celule grase bej cu o scădere simultană a celor albe. Până în prezent s-a contestat dacă adipocitele bej provin direct din cele albe prin conversie sau sunt nou formate. Autorii scriu că diferite mecanisme de formare ar putea apărea în funcție de vârstă și specie. Conform stării actuale de cercetare, celulele grase bej provin din celule precursoare diferite decât cele maronii, dar o ipoteză sugerează că au aceiași precursori ca albul.
Cu toate acestea apar: Creșterea numărului de celule de grăsime bej care consumă energie ar fi o abordare bună în terapia obezității, la fel ca și activarea grăsimii brune existente. Cea mai ușoară modalitate de a obține aceasta din urmă este prin expunerea la frig. În loc să încălziți apartamentul la o temperatură confortabilă, ar trebui să lăsați corpul să lucreze puțin pentru a menține temperatura corpului, sugerează cercetătorii olandezi. Echipa condusă de profesorul Dr. Wouter van Marken Lichtenbelt de la Universitatea Maastricht încă din 2013 în revista »JCI« (DOI: 10.1172/JCI68993). De exemplu, un protocol de expunere la rece de zece zile la 17 voluntari sănătoși a crescut activitatea celulelor grase brune și performanța termogenă. Nu este clar cât durează acest efect și în ce măsură duce efectiv la scăderea în greutate.
Diferite ținte la vedere
O altă posibilitate este activarea farmacologică a celulelor grase brune sau recrutarea lor. Unele molecule și căi de transducție a semnalelor care reglează aceste procese au fost descoperite în ultimii ani și, prin urmare, oferă potențiale ținte. Influența β3-adrenoreceptorilor este evidentă. În experimentele pe animale, agoniștii corespunzători au condus la o conversie a celulelor grase albe în maronii, atât în țesutul subcutanat cât și în țesutul adipos visceral, scriu Giordano și colegii săi. Cu toate acestea, o problemă este că receptorii β3 se găsesc și în alte țesuturi și nu sunt disponibili agoniști specifici țesutului. Acest lucru se aplică și majorității celorlalte ținte posibile identificate până acum. Acestea includ receptorii mineralocorticoizi, factorul neurotropic derivat din creier (BDNF), receptorul γ (PPAR-γ) activat de proliferatorul peroxizomului și ciclooxigenaza 2.
Un grup de lucru condus de Dr. Wiebke Fenske de la Universitatea din Leipzig în revista "EMBO Molecular Medicine": enzima fosfodiesterază 10A (PDE10A), care este exprimată în striat, o zonă a cerebrului și în țesutul adipos (DOI: 10.15252/emmm.201506085). În studiile efectuate pe șoareci, blocarea selectivă a enzimei de către inhibitorul MP-10 a crescut termogeneza și consumul de energie, ceea ce a dus la reducerea greutății la animalele supraponderale. Sensibilitatea la insulină a fost, de asemenea, îmbunătățită. În plus, administrarea MP-10 a activat expresia genelor termogene în adipocite brune umane.
O gamă întreagă de tipuri de PDE sunt exprimate în celule adipoase. În studiile preclinice s-a demonstrat deja că blocada cronică a PDE1, -3B, -4 și -5 duce la o creștere a activității sau a masei grăsimii brune.
Cu toate acestea, spre deosebire de PDE10A, aceste enzime sunt răspândite și apar în mai multe organe, motiv pentru care utilizarea inhibitorilor ca terapeutică a obezității ar fi probabil restricționată de efecte nedorite, potrivit publicației. Se știe că inhibitorii PDE4, cum ar fi roflumilast și apremilast, reduc greutatea.
Există multe abordări care sunt explorate în prezent, dar sunt necesare multe cercetări înainte ca primele ingrediente active care afectează în mod specific activitatea grăsimii brune să intre pe piață. /
- La medicina de ansamblu.