Grupa ingredientelor active Lista galbenă antimicotice

Grupul de ingrediente active de agenți antifungici include ingrediente active care sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice. Sunt clasificați ca agenți cu acțiune sistemică sau topică.

grupa

cerere

Domeniile de aplicare pentru antimicotice includ:

Micoze cutanate superficiale

  • Micoze ale pielii
  • Micoze vaginale
  • Micoza unghiilor (onicomicoza)
  • Aftă orală

Structura și caracteristicile ciupercilor

Ciupercile sunt eucariote și au peretele celular. Acestea sunt împărțite în:

  1. Dermatofiți (specii Trichophyton, specii Microsporum, specii Epidermophyton): afectează predominant pielea, părul și unghiile
  2. Drojdii (specii Candida, specii Cryptococcus, Malassezia furfur): posibilă infestare a pielii, a membranei mucoase și a organelor interne
  3. Mucegaiuri (specii Aspergillus, Mucorales, specii Fusarium, specii Scedosporium): Producerea diferitelor toxine care sunt ingerate aerogen sau prin hrană (de exemplu, aflatoxine)

efect

Mecanismele de acțiune ale medicamentelor antifungice includ:

  • inhibarea sintezei membranei fungice și a peretelui celular,
  • Modificări ale membranelor fungice,
  • Efecte asupra microtubulilor și
  • inhibarea sintezei acidului nucleic.

Mulți dintre agenții antifungici sistemici sunt toxici pentru celulele mamiferelor, în special pentru amfotericina B. În schimb, agenții antifungici topici au o toxicitate sistemică scăzută datorită absorbției slabe a pielii.

Pentru agenți antifungici sistemici apartin u. A. polienii (amfotericina B), flucitozina, imidazolii și triazolii (ketoconazol, fluconazol, itraconazol și voriconazol), precum și griseofulvina și ciclopiroxul, terbinafina și caspofungina.

Ingrediente active

Alilaminele

Alilaminele inhibă sinteza ergosterolului prin inhibarea enzimei squalen epoxidază. Exemple de alilamine sunt:

Medicamente antifungice azolice

Agenții antifungici azolici inhibă enzima lanosterol-14α-demetilază, care este implicată în sinteza ergosterolului. Sterolii falși sunt depozitați în membrană și perturbă funcția normală a acesteia și funcția enzimelor membranei, cum ar fi z. B. chitin sintetaza, care este esențială pentru creșterea celulară și divizarea ciupercilor.

Antifungice topice azolice

Antifungice sistemice azolice

Antimicoticele azolice au un potențial pronunțat de interacțiune

  • Fluconazol: inhibitor puternic al CYP2C9 și CYP2C19, inhibitor moderat al CYP3A4
  • Isavuconazol: substrat al CYP3A4, inhibitor moderat al CYP3A4
  • Itraconazol: substrat al CYP3A4, puternic inhibitor al CYP3A4
  • Posaconazol: inhibitor puternic al CYP3A4
  • Voriconazol: substrat al CYP2C19, inhibitor moderat al CYP2B6 și CYP2C9, inhibitor puternic al CYP3A4

Echinocandine

Echinocandinele inhibă enzima 1,3-β-D-glucan sintază, care este implicată în sinteza β-D-glucanului, o componentă importantă a peretelui celular fungic. Exemple de echinocandine sunt:

Derivați de morfolină

Derivații morfolinei inhibă sterol reductaza C14 și izomeraza sterol Δ7/8, ceea ce duce la descompunerea ergosterolului și la acumularea de ignosterol în membranele celulare citoplasmatice ale ciupercii. Un exemplu de derivat de morfolină este ingredientul activ amorolfină, care este utilizat ca lac pentru tratamentul local al onicomicozelor.

Polienii

Antimicoticele polienice funcționează printr-o formațiune complexă ireversibilă cu ergosterol, prin care se formează pori în membrană și molecule mici precum zahărul, nucleotidele și proteinele scapă din celulă și aceasta moare.

Exemple de antibiotice poliene sunt:

Mai departe

Derivați benzofuranici

Derivatul benzofuran griseofulvin este o micotoxină și este utilizat pentru tratamentul sistemic al infecțiilor fungice. Mecanismul exact de acțiune al griseofulvinului nu este încă pe deplin înțeles. Configurațiile anormale de metafază în celulele fungice proliferante sugerează un atac direct asupra aparatului tubular al fusului cu inhibarea ulterioară a mitozei. Substanța funcționează în mod similar cu alte otrăvuri cu fus (de exemplu colchicină). În plus, după includerea în fracțiunea ARN, griseofulvina duce la tulburări de sinteză a proteinelor și o inhibare a sintezei ARN-ului prin formațiuni complexe cu purine. Acest lucru are ca rezultat tulburări de formare a chitinei în peretele celular, cu deteriorarea și inhibarea creșterii hifelor („efect de curling”).

Vopsele

Violeta de gentiană (violeta de cristal) este eficientă împotriva unor bacterii și ciuperci gram-pozitive, dar inhibă semnificativ vindecarea rănilor și este cancerigenă în experimentele pe animale.

Derivați de piridinonă

Se știe puțin despre mecanismul de acțiune al derivatului piridonei ciclopirox. Se crede că pierderea funcției anumitor enzime catalază și peroxidază, precum și a altor componente ale metabolismului celular joacă un rol. Într-un studiu pentru a elucida în continuare mecanismul ciclopirox, mai mulți mutanți Saccharomyces cerevisiae au fost selectați și testați. Rezultatele sugerează că ciclopiroxul își exercită efectele prin întreruperea reparării ADN-ului, a semnalelor și structurilor diviziunii celulare (fusuri mitotice) și a unor elemente ale transportului intracelular.

Pirimidine

Flucitozina derivată a pirimidinei este un agent antifungic cu activitate sistemică. Flucitozina este absorbită selectiv de ciuperci prin intermediul citozinei permeaze, dezaminată și încorporată în ARN celular ca 5-fluorouracil, unde acționează ca o bază falsă și induce biosinteza proteinelor programate incorect. Ingredientul activ inhibă, de asemenea, sinteza ADN, deoarece blochează sinteza timidilatului.

Tiocarbamați

Derivatul de tiocarbamat tolnaftat este un agent antifungic pentru utilizare topică.