Hipercolesterolemie - Detectați precoce tulburarea familială a metabolismului lipidic

Termenul de hipercolesterolemie familială (FH) descrie o tulburare ereditară a metabolismului lipidic, care uneori determină creșterea drastică a nivelului de colesterol.

Hipercolesterolemia familială, dacă nu este tratată, crește foarte mult riscul ca pacienții afectați să dezvolte boli cardiovasculare la o vârstă fragedă. Cu toate acestea, doar aproximativ zece la sută dintre pacienți știu despre tulburarea lor de metabolism lipidic. De aceea, un diagnostic precoce este foarte important. Acesta este și cazul, nu în ultimul rând, deoarece opțiunile de terapie foarte eficiente permit prevenirea eficientă, dar și tratamentul.

Hipercolesterolemia familială se manifestă, în general, prin ateroscleroză progresivă din copilărie și poate duce la atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale încă din adolescență. Cu toate acestea, scăderea precoce a colesterolului, dacă este posibil încă din copilărie, poate reduce semnificativ riscul cardiovascular în ultimii ani de viață.

Un defect genetic provoacă hipercolesterolemie familială

Hipercolesterolemia familială este una dintre cele mai frecvente boli monogene. Aceasta înseamnă că un singur defect genetic cauzează această tulburare a metabolismului lipidelor. Practic, boala urmează o moștenire autozomală dominantă. În consecință, fiecare copil al unui pacient cu hipercolesterolemie familială are un risc de 50% de a moșteni afecțiunea.

Există acum mai mult de 1.700 de mutații cunoscute ale genei receptorului LDL. Alte gene cunoscute până în prezent care sunt asociate cu concentrații crescute de LDL sunt ApoB, PCSK9 și LDLRAP1.

Austria: screening-ul de înregistrare și cascadă pentru hipercolesterolemie familială

Diagnosticul hipercolesterolemiei familiale este foarte rar în Austria. Din acest motiv, oportunitățile de tratament precoce ale pacienților și ale rudelor lor nu pot fi utilizate în mare măsură. Pentru a îmbunătăți această situație, Societatea Austriană de Ateroscleroză (AAS) a stabilit proiectul „Fass dir ein Herz” - screening și înregistrare a hipercolesterolemiei familiale - în orașele pilot Viena și Graz, precum și Innsbruck în 2015.

Unul dintre principalele obiective ale proiectului este identificarea așa-numiților pacienți cu indice (= prima persoană dintr-o familie care a fost diagnosticată cu FH). Acesta este urmat de un așa-numit screening în cascadă (= screening familial) pentru a găsi alți membri ai familiei afectați (estimat până la opt rude).

Un aspect central îl reprezintă educația celor afectați și profesia medicală prin activități de informare cuprinzătoare (rapoarte mass-media, evenimente de formare avansată etc.). Deoarece un nivel ridicat de colesterol poate fi ereditar și nu trebuie să fie legat de un stil de viață nesănătos sau de a fi supraponderal. Deoarece hipercolesterolemia familială poate afecta și persoanele care trăiesc sănătoase și sunt slabe.

Registrul național emergent FH, ale cărui date vor fi stocate anonim în baza de date AskiMed ușor de utilizat și în conformitate cu actul de protecție a datelor și cu noul Regulament general al UE privind protecția datelor (GDPR), va fi ulterior legat de registrul european al Societății Europene de Ateroscleroză (EAS).

Criterii de diagnostic pentru hipercolesterolemie familială

Potrivit scorului olandez al rețelei clinice de lipide la adulți și al scorului Simon Broome la copii, un diagnostic de hipercolesterolemie familială este probabil dacă sunt îndeplinite în special următoarele criterii:

Concentrații LDL-C> 190 mg/dL sau colesterol total> 310 mg/dL la adulți; Concentrații LDL-C> 155 mg/dl sau colesterol total> 230 mg/dl la copii;
Atac de cord precoce sau accident vascular cerebral în familie;
Hipercolesterolemie familială cunoscută în familie;
Uneori: xantome, xantelasma, arcus lipoides.

În prezent, se desfășoară un screening selectiv al copiilor ca program pilot la toate școlile primare publice din Viena. Părinților copiilor preșcolari li se adresează trei întrebări centrale ca parte a examenelor medicale școlare înainte de a începe școala:

Ați avut în antecedente atacuri de cord sau accidente vasculare cerebrale timpurii în familia dumneavoastră?
Luați medicamente care scad colesterolul?
Familia dvs. a cunoscut colesterolul ridicat?

Diagnosticul genetic molecular

O confirmare genetică moleculară a diagnosticului de hipercolesterolemie familială este baza pentru o prevenire optimă și o terapie adecvată individual. Fiecare screening familial poate identifica 50% dintre membrii familiei și poate oferi celor afectați tratamentul necesar. Identificarea unei mutații genetice la persoana index simplifică clarificarea rudelor, deoarece în consecință acestea sunt examinate doar pentru această mutație particulară.

În plus față de beneficiul imediat pentru cei afectați, oamenii de știință speră, de asemenea, să dobândească noi cunoștințe despre prevalența anumitor mutații, precum și despre posibilele conexiuni între anumite mutații și severitatea hipercolesterolemiei familiale. În cele din urmă, riscul bolilor cardiovasculare ar trebui, de asemenea, să fie examinat mai atent pentru a afla în cele din urmă lucruri noi despre tipul optim și intensitatea terapiei de scădere a colesterolului.

Costurile pentru o examinare genetică moleculară FH sunt în prezent de aproximativ 500 de euro, testele specifice pentru mutații unice sunt în mod natural mai ieftine. Cu toate acestea, există speranță că testarea genetică moleculară va deveni mai ieftină în timp. În plus, screening-ul s-ar putea extinde la alte tulburări familiale ale metabolismului lipidic, ale căror cauze sunt cercetate tot mai mult și pentru care există terapii din ce în ce mai bune.

Declarație "Depistarea precoce a hipercolesterolemiei familiale". Prof. univ. GDR. Christoph Binder, Universitatea Medicală din Viena/Spitalul General din Viena, Institutul Clinic de Medicină de Laborator, Viena. Pentru a 7-a întâlnire anuală a Societății austriece de medicină de laborator și chimie clinică (ÖGLMKC), noiembrie 2018, Salzburg