Hipotalamusul endospanină 1 disociază obezitatea de diabetul de tip 2 Medicinescențe

Clara Roujeau, Ralf Jockers și Julie Dam *

endospanină

Inserm U1016, CNRS UMR 8104, Universitatea Paris Descartes, Sorbona Paris Cité, Echipa de farmacologie funcțională și fiziopatologie a receptorilor de membrană, Institut Cochin, 22, rue Méchain, 75014 Paris, Franța

Obezitatea este o problemă majoră de sănătate publică. A afectat 12% din populația lumii în 2017 [1]. Această boală cronică, caracterizată printr-un dezechilibru în echilibrul energetic care duce la un exces de masă grasă, este un factor de risc pentru multe patologii precum diabetul de tip 2 (T2DM), bolile cardiovasculare și cancerele. Noile ținte terapeutice, care tind să restabilească menținerea echilibrului energetic, sunt încă căutate în mod activ pentru a stopa epidemia care a devenit obezitate. În 1994, descoperirea leptinei, hormonul anorectic 1 esențial pentru controlul energiei și a homeostaziei carbohidraților, a ridicat mari speranțe [2] .

Vezi Știrile lui C. Vatier și colab., m/s nr. 10, octombrie 2010, pagina 803

Într-adevăr, administrarea de leptină pacienților obezi și diabetici care prezintă un deficit congenital de leptină face posibilă reducerea drastică a greutății corporale prin normalizarea aportului alimentar și corectarea T2DM-ului [3].

Cu toate acestea, acest deficit congenital de leptină este rar. Majoritatea pacienților obezi sunt, dimpotrivă, incapabili să răspundă la semnalele anorectice de la leptină, în ciuda nivelurilor foarte ridicate de leptină circulantă, indicând astfel la acești pacienți o stare de „rezistență la leptină” [4]. Prevenirea și/sau eliminarea rezistenței la leptină constituie, prin urmare, o provocare majoră pentru cercetarea în domeniul obezității [4].

Leptina, OBR și Endol: un trio implicat în controlul energiei și al homeostaziei carbohidraților

Leptina este un hormon sintetizat și secretat de țesutul adipos. Acțiunea sa anorectică este transmisă, în special, prin stimularea neuronilor nucleului arcuat al hipotalamusului (ARC) după activarea receptorului său de membrană OBR (receptor al obezității) [5] .

Vedeți nuvela lui E. Balland și a lui V. Prévot, Domnișoară nr.6-7, iunie-iulie 2014, pagina 624

Exprimarea suprafeței OBR este crucială pentru sensibilitatea neuronală la leptină. OBR stimulează activarea căilor specifice de semnalizare intracelulară în neuronii ARC. Printre acestea, traseul JAK2 (Janus kinase 2)/STAT3 (traductor de semnal și activator de transcriere 3) pare necesar pentru controlul homeostaziei energetice de către leptină, care activează expresia semnalelor anorectice și inhibă cea a semnalelor orexigenice [6]. Modul PI3K (fosfat-tidilinozidă 3-kinază)/AKT (protein kinaza B) este implicată în menținerea homeostaziei carbohidraților [7].