Homocistinurie SNOF

Homocistinurie

Definiție

homocistinurie a fost descris în 1962 de Carson și Neill. Este o boală genetică rară (mai puțin de unul în 2000); ceea ce poate duce la o deteriorare gravă a stării clinice a pacientului dacă a tratament (piridoxină sau vitamina B6) și/sau a dietă nu sunt implementate rapid.

Această patologie asociază o ectopia lentilei (o deplasare spontană a lentilelor), ocluzii vasculare, A osteoporoză si cateodata modificări neurologice.

Se datorează unei deficit a unei enzime, cistationina beta sintaza (CBS), care va provoca acumularea (tezaurizare) în corpul produselor toxice care sunthomocisteină si metionină.

Genetic

Gena care este responsabilă pentru deficiență CBS, este pe cromozomul 21, în poziția sub-telomerică 21q22.3.

Exista o altă formă homocistinurie, mai rar încă, care se datorează unei deficiențe de metil-tetra-hidrofolat reductază (MTHFR).

Metabolismul homocisteinei

Acțiune CBS

transmisie homocistinuria este autosomal recesiv.

A ei frecvență în populație este cuprins între 1/60.000 și 1/300.000 de persoane, cu variații între țări (1/50.000 în Irlanda și 1/1000.000 în Japonia). Se remarcă faptul că pacienții au o activitate enzimatică între 0 și 10%, cei care sunt îmbunătățiți de piridoxină păstrând o activitate enzimatică mică care crește odată cu tratamentul.

E aici a doua encefalopatie metabolică în ordinea frecvenței, după fenilcetonurie.

Enzima CBS este un tetramer de 63kD care are situsuri de legare pentru fosfat piridoxal. ADNc pentru această enzimă a fost clonat, iar segmentul afectat conține 17 exoni de 20 până la 25 kD. Au fost descoperite peste 18 mutații. Nu există o relație directă între importanța mutațiilor și aspectul fenotipic.

Deficitul enzimei are ca rezultat creșterea bruscă a homocistinemiei și, prin urmare, o eliminare urinară semnificativă, o puternică homocistinurie. Diagnosticul va fi pus de cătreelectroforeza aminoacizilor din urină care va găsi vârful de homocisteină și doza de homocisteină totală.

Electroforeză: vârf de homocistină

Clinic

1) Afectarea ochilor

Ectopia de cristal este un semn important al bolii și extrem frecvent (90% din cazuri). Examenul oftalmologic relevă două obiectivul s-a deplasat în jos. Într-adevăr, lentila este ținută în mod normal de fibre, numite Zinn zonule, care îl leagă de corpul ciliar. În caz de boală, fibrele se rup și, prin urmare, lentila se stinge coboară sub efectul gravitației, în plan frontal. Refracția se schimbă apoi regulat, iar copilul devine din ce în ce mai mult miop car spargerea fibrelor zonulare va determina o schimbare a formei lentilei, care va deveni mai globulară și, prin urmare, mai convergentă. Imaginea se va forma mai departe în fața retinei, explicând miopia progresivă. În ciuda unei corecții optice, locația slabă a lentilelor va avea ca rezultat o viziune slabă, în jur de 1/10.

Ectopia și miopia trebuie cercetate asupra bolii.

Această ectopie poate duce la iridodoneză (irisul se mișcă odată cu mișcările ochiului, ca și când ar pluti).

Streeten (1982) au remarcat faptul că fibrele zonulare erau compuse din glicoproteine care conțin a concentrație mare de cisteină, ceea ce explică cu siguranță anomaliile lor în contextul acestei boli și consecința, ectopia cristalină.

Cele două posibile complicații sunt dislocarea cristalinului în vitros cu riscurile de glaucom și dezlipire de retină și luxația anterioară, în camera anterioară, care va da o hipertonie acută cu necesitatea de operație rapidă. Această intervenție chirurgicală va fi dificil și prezent riscuri majore, așa cum o vedem.

Preventiv, va fi necesar să se opereze acești copii atunci când ecuatorul obiectivului se află la nivelul axei vizuale.

Dislocarea lentilei

Retina se prezintă uneori alterări periferice (găuri sau rupturi) care pot fi responsabile de detașarea retinei. A laser prevenirea este foarte dificil de realizat la acești copii care au adesea retard mental. A intervenţie chirurgia pentru detașarea retinei va fi adesea necesară, având întotdeauna grijă să ia toate precauții preoperator.

Glaucomul poate fi uneori observat; prin urmare, presiunea intraoculară trebuie evaluată în mod regulat.

Prof. Duffier încheie: „A monitorizare regulată pentru a evita să fii prins în caz de urgență, a pregătirea metabolică îngrijit și a interventie chirurgicala atunci când este necesar de către specialiștii obișnuiți cu aceasta sunt cele trei condiții pentru succes, în orice caz, precauție cu privire la tratamentul oftalmologic al manifestărilor oculare ale homocistinuriei. "

2) Leziuni vasculare

Ei sunt cei care fac gravitatie de boală. Vasele arteriale și venoase au tendința de a deveni blocate, de a deveni tromboză, ce poate fi fatal pentru pacient. Noi descriem tromboza cerebrală, cardiac (infarct) și dispozitiv periferic (membre) și embolie pulmonară.