Homocistinurie
Homocistinuria este o tulburare congenitală relativ rară a metabolismului aminoacizilor. Cea mai frecventă cauză este recesivul autozomal.Copilul primește o copie a unei caracteristici din genom de la tatăl său și una de la mama sa. Dacă o trăsătură este moștenită într-un mod autosomal recesiv, un copil se va îmbolnăvi numai dacă a primit o genă afectată de la tată și mamă. Prin urmare, atât tatăl, cât și mama trebuie să poarte gena mutantă. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că tatăl sau mama sunt bolnavi. defect mostenit in cistationina β sintaza. Dacă această enzimă eșuează, calea de sinteză a cisteinei din metionină este întreruptă, ceea ce duce la acumularea de homocisteină în plasma sanguină și de homocistină în urină.
Homocistinuria este o boală rară, cu o rată mondială de cazuri noi de aproximativ 1 din 300.000. O incidență crescută se găsește în Irlanda, cu o rată de 1 din 65.000 de nașteri. Boala este cea mai răspândită în lume în Qatar, cu un caz homozigot la 1.800 de nou-născuți.
Homocisteina apare sub trei forme diferite în sânge. 80-90% dintre indivizii sănătoși sunt legați de transportul proteinelor ca homocisteină. Fracția liberă constă din homocisteină combinată cu cisteină, precum și homocisteină prezentă ca dimer, în care doi aminoacizi homocisteină sunt conectați printr-o punte disulfură. Nivelul de homocisteină din sânge și nu singura prezență a unei mutații genetice duce la manifestarea relevantă clinic a bolii. Concentrația crescută de sânge a homocisteinei dăunează peretelui interior al vaselor de sânge. Mecanismul exact este încă necunoscut. Acest lucru poate fi dovedit la homozigoti chiar și în copilărie ca lipsă de expansiune a vasului cu debit crescut. Ca urmare, arterioscleroza se instalează foarte devreme. La heterozigoti mecanismul este păstrat ca la sănătos.
După naștere, copiii sunt normali, cu excepția constatărilor caracteristice de laborator. Simptomele apar rar înainte de vârsta de doi ani. Cel mai frecvent simptom este un prolaps al cristalinului ochiului. Această constatare poate fi observată la 70% dintre pacienții netratați în vârstă de zece ani. Ca prim simptom, întârzierea psihomotorie apare la majoritatea pacienților în primii doi ani de viață. Acest lucru este ireversibil. Este adesea asociat cu miopia. La fel, jumătate dintre pacienți au osteoporoză în copilărie. Un aspect caracteristic asemănător sindromului Marfan cu oase tubulare alungite și degete de păianjen a fost descris în 30-60%. Aproximativ jumătate dintre pacienți dezvoltă o boală psihiatrică pe parcursul vieții lor. Aproximativ o cincime suferă de epilepsie.
Trombembolismul, boala ocluzivă arterială periferică, atacurile de cord și accidentele vasculare cerebrale sunt decisive în ceea ce privește speranța de viață. Aceste simptome se bazează pe deteriorarea vaselor de la nivelurile crescute de aminoacizi. Aproximativ 30% suferă un eveniment tromboembolic până la vârsta de 20 de ani. Aproximativ jumătate până la vârsta de 30 de ani.
Tratamentul celei mai frecvente forme a acestei boli constă în ocolirea blocajului metabolic printr-o dietă săracă în metionină și bogată în cistină, cu scopul de a reduce homocisteina și metionina din sânge. Dacă activitatea enzimei defecte este ușor redusă, terapia de substituție cu vitamina B6 (piridoxină) - cofactorul cistationinei sintetaza - poate fi de ajutor. Alți pacienți nu răspund bine la vitamina B6. Formele rare sunt adesea caracterizate prin niveluri normale sau scăzute de metionină în sânge, astfel încât nu există o dietă restrictivă în acest sens. Pe lângă vitamina B6, acidul folic, vitamina B12 și betaina pot fi folosite și pentru terapie. Medicamentele anticoagulante, cum ar fi acidul acetilsalicilic, sunt, de asemenea, utilizate pentru profilaxia trombozei. Cu un diagnostic precoce și o terapie consecventă, prognosticul este în general favorabil.