Hormoni împotriva îmbătrânirii - critici farmaceutice - Infomed Online
Hormoni anti-îmbătrânire
La om, o scădere a anumitor funcții endocrine de diferite grade poate fi observată odată cu vârsta. Secreția unui număr de hormoni este redusă, ceea ce se datorează, printre altele, modificărilor controlului central sau slăbirii secreției circadiene. Aceste modificări hormonale sunt cel mai clar vizibile la femei atunci când producția de hormoni ovarieni scade și începe menopauza. (1)
Compoziția și funcțiile corpului se schimbă, de asemenea, odată cu vârsta: masa și forța musculară, grosimea și elasticitatea pielii, precum și densitatea osoasă scad, în timp ce procentul de grăsime crește; Cheltuielile cu energia și sensibilitatea la insulină scad, ceea ce favorizează apariția bolilor secundare (de exemplu, diabetul zaharat). Există ipoteze că aceste modificări fizice sunt legate de schimbările hormonale. Hormonii, a căror secreție descrescătoare sunt asociați cu procesele de îmbătrânire, includ, mai ales, hormonii sexuali, hormonul de creștere și melatonina, care se formează în gonade și în cortexul suprarenal. Este încă neclar dacă scăderea nivelului de hormoni este mai probabil să fie înțeleasă ca o cauză sau o consecință a îmbătrânirii. Presupunând că prima este adevărată în special, s-a stabilit o mișcare „anti-îmbătrânire”, ale cărei idei și oferte circulă în principal pe internet, dar sunt susținute și de unii medici convenționali. În spatele acestui lucru se află convingerea că substituția hormonală poate încetini procesele de îmbătrânire și poate acționa ca o fântână a tinereții. Cât de multe dovezi pot pretinde astfel de gânduri vor fi examinate mai jos pentru hormonii individuali în discuție.
Estrogeni
La femei, frecvența ovulației începe să scadă în jurul vârstei de 40 de ani și funcția de reproducere a ovarelor încetează complet în următorii 15 ani. Aceasta scade concentrația de estradiol, cel mai important estrogen. Chiar și după ce ovarele au eșuat, se formează estrogeni - cei mai slabi - cum ar fi estrona, care este produsă în principal postmenopauzal prin conversia periferică a androgenilor din cortexul suprarenal. Unele dintre simptomele sau modificările asociate cu scăderea nivelului de estradiol pot fi clasificate ca expresie directă a îmbătrânirii (scăderea densității osoase, creșterea riscului cardiovascular). În acest sens, substituția de estrogen postmenopauză poate fi interpretată ca o măsură „anti-îmbătrânire”. Este cu siguranță cel mai bine studiat înlocuitor hormonal care este în discuție la vârstnici.
Cu toate acestea, mai ales că au fost disponibile rezultatele unor studii controlate de amploare, s-a pus la îndoială dacă tratamentul cu estrogen postmenopauzal are un profil risc-beneficiu favorabil sau dacă poate preveni bolile tipice legate de vârstă. (2) Principala indicație rămasă este tratamentul temporar al menopauzei pronunțate Reclamații (bufeuri etc.).
testosteron
Testosteronul, care este produs în principal de celulele Leydig ale testiculelor, este cel mai important androgen circulant. Este transformat în dihidrotestosteron biologic activ în organele țintă. În sânge testosteronul apare fie sub formă liberă, fie legat, și anume la albumină sau la globulina care leagă hormonul sexual („globulina care leagă hormonul sexual”). Testosteronul disponibil biologic este plusul gratuit care - slab - se leagă de albumina. De la vârsta de 40 până la 50 de ani, producția de testosteron în testicule scade, în ordinea de 0,5 până la 1% pe an. Mai presus de toate, nivelul de testosteron liber sau disponibil biologic scade în sânge; deoarece concentrația globulinei care leagă hormonul sexual crește odată cu vârsta, scăderea legată de vârstă a testosteronului total este mai puțin vizibilă. Se estimează că 20% dintre persoanele cu vârsta peste 60 de ani au un deficit de testosteron biochimic, adică un nivel de testosteron care este cu două abateri standard sub valoarea normală a unui tânăr. Nu s-a dovedit încă dacă această definiție corespunde și relevanței clinice a deficitului de testosteron.
Termenul de andropauza a fost creat pentru reducerea producției de testosteron - analog cu menopauză la femei. De regulă, însă, andropauza nu poate fi atribuită unui moment fix în timp; În sens real, există doar la bărbații la care funcția testiculară a eșuat din cauza bolii, accidentului sau intervenției chirurgicale. Unii bărbați au încă o concentrație de testosteron la bătrânețe, care se încadrează în nivelul bărbaților mai tineri. Astfel, nu este potrivit să postulăm un sindrom de andropauză sau deficit de testosteron la bărbații în vârstă, în general. Desigur, semnele îmbătrânirii, cum ar fi rezistența musculară redusă, libidoul, părul sexual, densitatea osoasă, performanța fizică și psihologică și creșterea grăsimii abdominale sunt aceleași cu simptomele care caracterizează hipogonadismul la bărbații mai tineri; dar acesta nu este un argument suficient că un deficit de testosteron este principalul vinovat. Odată cu înaintarea în vârstă, există comorbidități care fac ca aceste simptome să fie mai puțin specifice. (3-5)
Există doar câteva studii semnificative care au examinat efectele substituției testosteronului la bărbații mai în vârstă, dacă sunt sănătoși. Acest lucru este, de asemenea, legat de faptul că este dificil de diferențiat între substituție și tratament; deoarece administrarea de testosteron la bărbații în vârstă include întotdeauna posibilitatea ca un nivel să fie atins care depășește valoarea fiziologică.
Majoritatea preocupărilor legate de administrarea testosteronului sunt legate de efectele potențiale asupra prostatei. Datele pe termen lung care ar permite o declarație fiabilă în acest sens nu sunt disponibile. Deși nu există până acum nicio dovadă că administrarea de testosteron poate provoca cancer de prostată, nu se poate exclude faptul că ar fi promovată creșterea unui cancer - adesea - existent. Administrarea testosteronului este interzisă dacă se cunoaște cancerul de prostată. Hiperplazia prostatică benignă, care provoacă simptome obstructive, este, de asemenea, o contraindicație relativă.
Testosteronul poate duce la acnee și la tenul gras. Stimulează eritropoieza; în consecință, până la 25% dintre bărbații care primesc testosteron au un hematocrit de peste 50%. Testosteronul poate contribui, de asemenea, la retenția de lichide și la creșterea tensiunii arteriale, care ar trebui luate în considerare în cazul hipertensiunii arteriale preexistente, a insuficienței cardiace sau renale. Testosteronul este aromatizat în estrogeni în țesuturile periferice, care se pot manifesta prin ginecomastie. Hepatotoxicitatea afectează în principal aportul oral de derivați de testosteron alchilat (de exemplu, stanozolol).
Și la femei, simptomele care pot apărea la bătrânețe (în special scăderea libidoului) sunt asociate cu scăderea eficacității testosteronului. Prin urmare, termenul sindrom de deficiență de androgen sau testosteron a fost creat și pentru femei, care - cu o cantitate suficientă de estrogen - este definit de o scădere a bunăstării sau a libidoului și o concentrație de testosteron care este în sau sub cuartila inferioară a valorii normale la femei . Cu toate acestea, bunăstarea și libidoul sunt influențate de atât de mulți alți factori, încât nu par a fi potrivite pentru a servi drept criteriu pentru deficitul de testosteron.
Există date care arată că femeile pot beneficia de administrarea testosteronului; cu toate acestea, acestea se referă în principal la administrarea după îndepărtarea chirurgicală a ovarelor, o afecțiune care, în majoritatea cazurilor, duce la deficiență de androgen. Cu toate acestea, administrarea generală de testosteron la femei nu a fost studiată pe o perioadă mai lungă, nici în ceea ce privește efectele dorite, fie cele nedorite. (8,9)
Dehidroepiandrosteron
Dehidroepiandrosteronul (DHEA, Prasteron) este cel mai abundent hormon steroid circulant. Sinteza DHEA are loc în zona reticulară a cortexului suprarenal; la femei, ovarele au și ele o mică contribuție. În plus, DHEA se formează local în creier. Sulfatasen pharma-kritik, Volumul 31, Nr. 9/2009 35 convertește DHEA în sulfat de dehidroepiandrosteron (DHEAS), prin care DHEA funcționează ca formă activă și DHEAS probabil ca formă de transport și depozitare. Datorită structurii sale chimice (steroid C19), DHEA este atribuit androgenilor. Cu toate acestea, deoarece nu se leagă de receptorul androgen, nu are niciun efect androgen semnificativ. Cu toate acestea, DHEA este etapa preliminară decisivă a hormonilor sexuali, prin care conversia la androstendionă, testosteron sau estrogeni are loc nu numai în glanda suprarenală, ci și în multe țesuturi periferice (așa-numita formare a hormonului intracrin, în locul în care acționează hormonul). ACTH acționează ca cel mai important factor de stimulare a secreției de DHEA în cortexul suprarenal. Acesta este motivul pentru care secreția DHEA urmează un ritm circadian similar cu cel al cortizolului, de asemenea, deoarece DHEA se descompune rapid cu un timp de înjumătățire mai mic de o oră.
Rolul fiziologic al DHEA nu este pe deplin clar. Rolul DHEA ca precursor al hormonilor sexuali este incontestabil. Cu toate acestea, au fost descoperiți și receptori specifici care sugerează efecte DHEA independente. Acestea ar putea include, de exemplu, proprietățile vasoprotectoare și de stimulare a imunității care au fost observate în experimentele pe animale. În plus, DHEA pare să acționeze ca un steroid neuroactiv care modulează excitabilitatea neuronală.
La ambele sexe, nivelul DHEA se schimbă pe parcursul vieții. Concentrația atinge maximul în al treilea deceniu de viață și apoi scade treptat. La bătrânețe, nivelurile sunt doar în jur de 20% din valorile maxime atinse la vârste mai mici. Acest proces se mai numește și adrenopauza (un termen incorect deoarece formarea altor hormoni ai cortexului suprarenal precum cortizolul sau aldosteronul scade cu greu odată cu înaintarea în vârstă).
Diferite probleme care apar odată cu vârsta sunt încercate să fie legate de scăderea nivelului de DHEA. Cu toate acestea, astfel de ipoteze se pot baza aproape numai pe date din experimente pe animale. Măsura în care pot fi transferate la oameni este îndoielnică: pe de o parte, la animale au fost utilizate doze mari care depășeau nivelurile fiziologice; Pe de altă parte, printre animalele de laborator, numai primatele sunt capabile să producă DHEA în afara glandelor sexuale. Cu toate acestea, circulă ideea că DHEA are proprietăți benefice în raport cu sistemul cardiovascular, sistemul imunitar, funcțiile cognitive, densitatea osoasă, libidoul și metabolismul zahărului. De aceea DHEA este privită ca „mama hormonilor” și este lăudată ca „sursa tinereții”. Astfel de speculații sunt susținute de observarea pacienților cu insuficiență suprarenală, la care administrarea de DHEA - în plus față de un glucocorticoid și un mineralocorticoid - poate îmbunătăți bunăstarea generală. (10-12)
În Statele Unite, DHEA poate fi vândut în mod liber cu statut suplimentar nutrițional. DHEA nu este disponibil oficial în Europa. DHEA este pe lista dopingului la nivel mondial.
Efectul DHEA asupra simptomelor bătrâneții a fost testat în mai multe studii controlate, cu doza zilnică cuprinsă între 50 și 100 mg. Acest lucru duce la niveluri de DHEA, deoarece acestea apar la adulții tineri.
Studiul „DHEAge” este cel mai mare studiu disponibil. A cuprins 280 de bărbați și femei cu vârste cuprinse între 60 și 80 de ani, care s-au plâns de manifestări caracteristice de vârstă, cum ar fi astenie, scăderea memoriei, durere și anxietate, dar care nu au prezentat demență, depresie gravă sau alte boli. Li s-a administrat DHEA dublu-orb (50 mg/zi) sau placebo. După un an, nu s-a găsit nicio diferență semnificativă în majoritatea parametrilor testați; aceasta a vizat densitatea osoasă și markerii de rotire osoasă, forța și morfologia musculară, grosimea peretelui și diametrul Aa. nervul carotid și radial, libidoul și activitatea sexuală, starea de spirit și bunăstarea generală și funcțiile cognitive. Doar în subgrupul de femei cu vârsta peste 70 de ani a existat o diferență semnificativă în ceea ce privește efectele asupra oaselor și sexualității. (13,14) Rezultatele celorlalte studii, inclusiv colectivele mai mici și de cele mai multe ori care durează o perioadă mai scurtă de timp, susțin în general Rezultatele (negative) ale studiului DHEAge: (11.15), adică în acest moment nu există dovezi convingătoare că persoanele în vârstă ar beneficia de suplimentarea cu DHEA.
Cel mai frecvent efect secundar al DHEA este acneea și pielea grasă la femei. Sunt descrise, de asemenea, o creștere a hemoglobinei, transpirație crescută, creșterea părului corporal și, în doze mai mari, dureri abdominale, astenie, insomnie, erupții cutanate, creștere în greutate și sensibilitate a sânilor. ar putea. Deși nu s-a observat încă o incidență crescută a unor astfel de carcinoame în studiile de intervenție, siguranța pe termen lung a DHEA rămâne neclară pentru moment. (11)
Hormon de creștere
Hormonul de creștere (somatotropină, „hormonul de creștere uman”) nu numai că stimulează creșterea în înălțime, ci influențează și compoziția corpului datorită proprietăților sale anabolice și lipolitice. Este, de asemenea, implicat în funcțiile nervoase centrale, cum ar fi somnul și abilitățile cognitive. Efectul său asupra țesutului periferic este mediat în primul rând prin IGF-1 („factor de creștere asemănător insulinei 1”).
Secreția hormonului de creștere se schimbă în diferite faze ale vieții. Există o creștere accentuată a pubertății și a adolescenței. În cursul următor, acesta scade din nou, ceea ce se reflectă și într-o scădere a concentrației IGF-1. Această modificare poate fi denumită și somatopauză. (16,17)
La adulții care suferă de un deficit de hormon de creștere dobândit, substituția are un efect benefic asupra compoziției corpului; Efectele asupra densității osoase, asupra nivelului de colesterol și a mortalității sunt controversate. Cu toate acestea, uneori se postulează că administrarea hormonului de creștere la vârstnici ar avea consecințe pozitive.
Edemul, durerile articulare și musculare, sindromul tunelului carpian, hipertensiunea și hiperglicemia (inclusiv intoleranța la glucoză și diabetul zaharat) sunt efecte secundare cunoscute ale hormonului de creștere. Se discută, de asemenea, că hormonul de creștere J prin stimularea axei IGF-1 - ar putea avea un efect de promovare a cancerului. Studiile pe animale indică, de asemenea, posibilitatea ca hormonul de creștere să promoveze efectiv îmbătrânirea, mai degrabă decât să-l încetinească. (19)
Melatonina
Melatonina, care este produsă în principal în epifiză, este un hormon important pentru reglarea ritmurilor circadiene. Secreția de melatonină este menținută la un nivel bazal constant în timpul zilei; noaptea crește brusc pe măsură ce cantitatea de lumină scade. Eliberarea melatoninei scade odată cu înaintarea în vârstă. Acest lucru poate merge atât de departe încât secreția nu arată practic nicio diferență zi-noapte la bătrânețe - ceea ce ar putea fi o explicație pentru apariția crescută a tulburărilor de somn la bătrânețe. Melatonina ajută, de asemenea, la reglarea altor procese fiziologice. De exemplu, se spune că are proprietăți antioxidante și imunomodulatoare, care ar putea contracara procesele de îmbătrânire. Cu toate acestea, nu există nici cea mai mică dovadă că melatonina încetinește îmbătrânirea sau previne problemele asociate. Nici despre toleranța pe termen lung nu se știe nimic. (20,21)