Importanța antigenelor tumorale la pacienții cu cancer de piele - Descărcare gratuită PDF

Semnificația antigenelor tumorale la pacienții cu tumori cutanate Disertație pentru obținerea unui doctorat în științe ale naturii (Dr. rer. Nat.) Facultatea de Științe Naturale Universitatea din Hohenheim Institutul de Medicină Nutrițională, Departamentul de Fiziologie Nutrițională și Cercetare a Genului Unitatea de Cooperare Clinică pentru Dermato-Oncologie, Centrul German de Cercetare a Cancerului prezentat de Nicole Wiedemann. Gottstein din Pforzheim 28

importanța

Decan: Prof. Dr. rer. nat. Heinz Breer Prima persoană raportoare: Prof. Dr. rer. nat. Stefan Eichmüller a doua persoană raportoare: Prof. Dr. rer. nat. Christiane Bode Trimis la: 25.06.28 Examinare orală la: 27.11.28 Lucrarea de față a fost acceptată la 23.09.28 de către Facultatea de Științe ale Naturii de la Universitatea din Hohenheim ca disertație pentru obținerea unui doctorat în științe ale naturii.

Ce merită să aștepți

Prezenta lucrare a fost realizată la Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ) Heidelberg din Departamentul Unității de Cooperare Clinică pentru Dermato-Oncologie de către Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf în grupul de lucru antigeni tumorali sub supravegherea prof. Dr. rer. nat. Stefan Eichmüller a făcut.

DIRECTORI i CUPRINS CUPRINS. LISTA CIFRELOR. VI LISTA TABELELOR. VIII LISTA ABREVIERILOR. IX 1 INTRODUCERE. 1 1.1 MONITORIZAREA IMUNITARĂ ÎN PIELE. 1 1.2 MONITORIZAREA IMUNĂ A TUMORILOR. 2 1.3 LIMFOMUL CUTANAL AL ​​T-CELULELOR. 4 1.3.1 Clasificare. 5 Micoza fungoide. 5 Sindromul Sézary. 6 1.3.2 Stadializare. 6 1.3.3 Patogenie. 7 1.3.4 Epidermotropism. 8 1.3.5 Diagnostic și prognostic. 9 1.3.6 Forme de terapie. 1 1.4 MELANOMUL MALIGNE. 12 1.4.1 Punerea în scenă. 13 1.4.2 Patogenie. 14 1.4.3 Diagnostic și prognostic. 16 1.4.4 Terapie. 18 1.5 ANTIGENI TUMORALI. 19 1.5.1 Clase de antigene tumorale. 2 1.5.2 Identificarea antigenelor tumorale. 24 1.6 SCOPUL ACESTĂ LUCRU. 26 2 MATERIAL ȘI METODE. 27 MATERIAL. 27 2.1 CHIMICE. 27 2.2 DISPOZITIVE, CONSUMABILE ȘI KITURI GATA DE UTILIZARE. 3 2.3 BUFERE ȘI SOLUȚII. 33 2.3.1 Tulpini bacteriene. 35 2.3.2 Agar și media. 35

DIRECTORII ii 2.3.3 Vectori. 36 2.3.4 Plasmide. 36 2.3.5 Sera. 36 2.3.6 Anticorpi. 37 2.3.7 Linii celulare. 38 2.4 SOFTWARE. 38 METODE. 39 2,5 SADA. 39 2.5.1 Selectarea antigenelor. 39 2.5.2 Preabsorbția serurilor pacientului. 4 2.5.3 Transducție. 43 2.5.4 Blotting și ecran imunologic. 44 2.5.5 Excizia in vivo. 46 2.5.6 Izolarea ADN-ului plasmidic. 47 2.5.7 Despărțirea fagemidelor. 47 2.5.8 Electroforeză pe gel de agaroză. 47 2.6 ELOLOGIA ȘI SEROLOGIA MULTIPLEX. 48 2.6.1 Clonarea ADN-ului. 48 2.6.2 Expresia proteinelor antigenelor din E. coli. 53 2.6.3 SDS-PAGE și Western Blot. 54 2.6.4 Titrarea antigenului în eticheta GST-X ELISA. 56 2.6.5 Metodologia serologiei multiplex. 57 2.7 ANALIZA EXPRIMĂRII GAGE-7B LA NIVELUL DE ARN ȘI PROTEINE. 6 2.7.1 Izolarea ARN-ului. 6 2.7.2 Electroforeză pe gel de ARN. 6 2.7.3 Producerea cdna. 61 2.7.4 RT-PCR. 62 2.7.5 Mostre de ARN. 63 2.7.6 Fabricarea tuburilor de dializă. 63 2.7.7 Expresia recombinantă a GAGE-7b ca proteină de fuziune GST. 63 2.7.8 Digestia bacteriilor. 63 2.7.9 Purificarea unei proteine ​​de fuziune GST pe perle de glutation Sefaroză. 64 2.7.1 Scindarea GST din proteina de fuziune. 65 2.7.11 Cromatografie cu schimb de ioni. 65 2.7.12 Tamponarea soluțiilor de proteine. 66

DIRECTORII v 4.3.2 Răspunsuri imune umorale la pacienții cu MM. 164 4.3.3 Răspunsuri imune umorale la pacienții cu CTCL. 168 4.3.4 Răspunsuri imune umorale la pacienții CTCL tratați cu imunitate. 172 4.3.5 Compararea serologiei multiplex și a SADA/SEREX. 174 4.3.6 Serologie multiplexă comparativ cu ELISA în diagnosticul cancerului. 178 4.3.7 Multiplex Serology Conclusion and Outlook. 18 4.4 CANCERUL TESTULUI ANTIGEN GAGE-7B. 181 4.4.1 Specificitatea anticorpului. 182 4.4.2 Analiza expresiei GAGE-7b. 183 4.4.3 Examinarea serologică a GAGE-7b. 187 4.4.4 GAGE-7b ca țintă a imunoterapiei. 188 4.4.5 GAGE-7b Concluzii și perspective. 189 4.5 CTA ȘI TAA ÎN TERAPIA CANCERULUI. 19 4.6 CTA ȘI TAA ÎN DIAGNOSTICUL ȘI PROGNOSTICUL CANCERULUI. 192 5 REZUMAT. 195 6 REZUMAT. 196 7 LISTA LITERATURII. 197 8 ANEXĂ. 229 CV. 232 DECLARAȚIE JURIDICĂ. 233

DIRECTORII xiii ctage-1 Antigenul limfomului cu celule T cutanate 1 (Antigenul limfomului cu celule T cutanat 1) Strep-PE Streptavidin-R-Ficoeritrina TAA Antigen asociat tumorilor TBS-T TBS-Tween TCR Receptorul celulelor T (receptorul celulelor T ) TEMED N, N, N`, N`-Tetrametiletilendiamină Celule TH Celule T-helper TIL Limfocite infiltrante tumorale TMB Tetrametilbenzidină TNF-α Factor de necroză tumorală-α TRP-1 Proteină asociată cu tirozina 1 TRIP4 Proteină care interacționează cu receptorul hormonului tiroidian 4 TSEB radiația fasciculului de electroni de piele U Unitate ubicuită UACA UVEAL Autoantigen UBE3A Ubiquitină Proteină Ligază E3A ÜN Peste noapte UICC Uniunea Internațională împotriva Cancerului (Unio internationalis contra cancrum) Revoluții RPM pe minut UTR Regiuni netraduse UVA Lumina ultravioletă O OMS Organizația Mondială a Sănătății w Femei săptămâna X-Gal 5-brom-4-clor-3-indolil-β-D-galactopiranozidă ZNF zinc proteină deget CNS sistemul nervos central