Împotriva; glic; firimituri de l; axa nervului intestin-creier

Filipe De Vadder 1 și Gilles Mithieux 1 *

împotriva

Din moment ce Claude Bernard a arătat că leziunile din podeaua celui de-al patrulea ventricul induc foarte repede diabetul la iepuri, am știut despre capacitatea creierului de a regla glicemia. Acest lucru a fost studiat pe larg în modele animale. De exemplu, multe studii au arătat că creierul are neuroni sensibili la glucoză, care răspund la modificările zahărului din sânge [1]. Mecanismele centrale de semnalizare fac posibilă, în special, activarea unui utilaj celular similar cu celulele β-pancreatice, implicând în special canalele KATP [1]. Prin urmare, creierul pare a fi un element cheie în reglarea glicemiei. Este astfel deosebit de sensibil la starea energetică a corpului, în special prin furnizarea de glucoză.

Astfel, proteina kinază activată cu AMP (AMPK), o enzimă esențială pentru homeostazia energetică, care reglează procesele de energie periferică (oxidarea substraturilor de carbohidrați și lipide în special), este prezentă în hipotalamus. Este activat în special în caz de deficit de glucoză [2].

Dincolo de detectarea glucozei și reglarea zahărului din sânge, creierul este esențial implicat în controlul aportului alimentar și al echilibrului energetic. Rezultatele din ultimul deceniu au dus, de asemenea, la ideea că acestea sunt aceleași procese centrale care reglează aportul de glucoză din sânge din exterior (prin aportul de alimente, modulat de senzația de foame) și din interiorul corpului (prin endogen producția de glucoză [PEG], modulată de echilibrul simpatic). Descoperirea leptinei, un hormon secretat de țesutul adipos, care scade senzația de foame prin legarea de receptorii din hipotalamus, este o ilustrare perfectă a acestui fapt. Leptina este de fapt capabilă să regleze producția endogenă de glucoză prin mecanisme dependente și independente de hipotalamus [3, 4]. Hipotalamusul și trunchiul cerebral, unde se conectează măduva spinării și sistemul nervos periferic (nervii vagi), sunt esențiale pentru aceste reglementări [5]. Această revizuire se va concentra, pe de o parte, pe mecanismele centrale implicate în reglarea zahărului din sânge și, pe de altă parte, pe semnalele din intestin implicate în această modulație.

Hipotalamusul și trunchiul cerebral sunt istoric cele mai studiate regiuni pentru controlul aportului alimentar și al metabolismului energetic în general. Aceste două regiuni conțin organe circumventriculare (eminența mediană și zona postrema [AP]) care au capilare fenestrate și o permeabilitate mai mare la metaboliții circulanți decât celelalte structuri cerebrale, care sunt izolate de circulație prin bariera sanguină. Encefalic [6, 31]. Trunchiul cerebral, pe de altă parte, este locul integrării informațiilor nervoase din sistemul nervos periferic, în special aferențele gustative (prin nervul glosofaringian sau nervul cranian IX) și aferențele vagale (Figura 1). Formează un centru integrator pentru informații, care este apoi transmis către restul creierului și, mai ales, la hipotalamus. Studiate în primul rând pentru rolul lor în sentimentele de foame și sațietate, hipotalamusul și trunchiul cerebral controlează, de asemenea, metabolismul carbohidraților.

După integrarea tuturor acestor semnale, hipotalamusul și trunchiul cerebral sunt capabile să regleze zahărul din sânge fin și rapid, mobilizând sistemul nervos eferent simpatic și parasimpatic purtat de nervii vagi și simpatici. Un efect major are loc în ficat și în producția endogenă de glucoză. Tonul simpatic crește glicemia activând glicogenoliza hepatică, în timp ce tonusul parasimpatic oprește producția hepatică de glucoză, în special prin stimularea stocării glicogenului [13]. Prin urmare, dereglarea acestor mecanisme de control poate modifica în mod decisiv homeostazia carbohidraților și să stabilească condițiile pentru pre-diabet.