Incretinomimetice
Rezumatul foii
Incretinele, GLP1 pentru peptida 1 asemănătoare glucozei și GIP pentru polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză sunt hormoni intestinali care acționează asupra homeostaziei carbohidraților la diferite niveluri. Ei exercită pe de o parte acțiuni directe asupra pancreasului, prin creșterea secreției de insulină și scăderea secreției de glucagon (ducând la o scădere a zahărului din sânge post-prandial) și, pe de altă parte, încetinirea golirii gastrice și a consumului de alimente.
Au fost dezvoltate două abordări farmacologice pentru a acționa asupra sistemului incretin: agoniști ai receptorului GLP1 (sau analogi GLP1) sau inhibitori ai dipeptidilpeptidazei-4 (DPP4), numiți și „gliptine”, DPP4 fiind enzima responsabilă. Degradarea incretinelor.
Agoniștii receptorilor GLP1 (exenatidă, liraglutidă, dulaglutidă) se administrează subcutanat la frecvențe variate în funcție de moleculă, întotdeauna în combinație cu alți antidiabetici orali sau insulină. Reduc zahărul din sânge și HbA1c (aproximativ -1%) și induc pierderea în greutate. Studii recente (2015 și 2016), care au demonstrat o reducere a evenimentelor cardiovasculare și a mortalității (în special pentru liraglutidă), rolul agoniștilor receptorilor GLP-1 ar putea evolua în strategia terapeutică pentru diabetul de tip 2. Efectele lor nedorite includ tulburări digestive (în special la începutul tratamentului), pancreatită precum și un risc crescut de hipoglicemie în asociere cu alte antidiabetice care secretă insulină pe cale orală (sulfoniluree și glinide).
DPP4 sau inhibitori ai gliptinei (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin) se administrează oral o dată sau de două ori pe zi, în principal în combinație cu alte medicamente antidiabetice orale. Reduc zahărul din sânge și HbA1c (aproximativ -0,7%). Efectul lor în ceea ce privește reducerea complicațiilor micro sau macrovasculare și asupra mortalității rămâne de precizat, anumite molecule având cel mai bine demonstrat neutralitate asupra mortalității cardiovasculare. Efectele lor nedorite includ tulburări digestive (în special la începutul tratamentului), pancreatită, anomalii hepatice, tulburări ale pielii, precum și un risc crescut de hipoglicemie în combinație cu alți antidiabetici care secretă insulină pe cale orală (sulfoniluree și glinide).
Articol (e) ECN
Memento fiziopatologic
Incretinele (GLP-1, peptidă asemănătoare glucagonului și GIP, polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză) sunt hormoni intestinali secretați de celulele K duodenale pentru GIP și de celulele L din jejun pentru GLP-1. Aceste substanțe își exercită acțiunea la diferite niveluri:
Efecte directe asupra pancreasului: creșterea secreției de insulină dependentă de glucoză și reducerea secreției de glucagon (ducând astfel la o scădere a glicemiei după masă)