Infecții cu citomegalovirus - Enciclopedia Altmeyers - Departamentul de Medicină Internă

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

Ultima actualizare la: 15.03.2020

Sinonim (e)

definiție

Infecții la nivel mondial cauzate de citomegalovirusul uman (HHV-5), un virus ADN uman al familiei herpes (Herpesviridae-HHV) din subfamilia beta-Herpesviridae.

Infecția apare prin infecție cu frotiu și picături, transplanturi sau transfuzii.

Citomegalovirusul este cel mai mare virus din Herpesviridae, dar nu diferă morfologic de ceilalți viruși din această familie. Infecția duce la formarea de celule gigant și la debutul lent al citopatologiei. După infecția inițială, virusul persistă latent în multe țesuturi celulare epitelioide, în celulele hematopoietice și endoteliale. Poate fi reactivat dacă există o slăbire a situației imune.

Excreția de viruși și infecțiozitatea asociată persistă pe viață.

Apariție/epidemiologie

În țările terțe, contaminarea este de> 90% din populație; de asemenea, în grupurile de risc (infectate cu HIV, homosexuali, prostituate).

În țările industrializate, aceasta reprezintă aproximativ 50% din populația medie. Studiile reprezentative pe bază de populație privind seroprevalența la populația generală germană nu sunt încă disponibile. Pentru seroprevalență, factori precum numărul de parteneri sexuali, manipularea în îngrijirea copiilor mici și condițiile de igienă vor juca un rol important.

Un studiu efectuat pe 24.260 de donatori de sânge în Giessen din 1992 până în 2002 a arătat o seroprevalență de 46%. Seroprevalența la femeile gravide din Germania este de aproximativ 47%.

La pacienții cu transplant de rinichi, seroprevalența CMV este de 77%.

Un procent de aproximativ 50% ar trebui să corespundă gradului de contaminare a populației din Europa Centrală (Thomas L 2006). Proporția donatorilor de sânge cu vârste cuprinse între 18 și 60 de ani care au fost seroconvertite pe an a fost de 0,55% în acest studiu.

De asemenea, interesant

Aflibercept este o proteină de fuziune antiangiogenă produsă recombinant. Substanța constă din.

Etiopatogenie

În special sugarii până la vârsta de 3 ani pot elimina cantități mai mari de virus după infecția congenitală și postnatală cu CMV. Vărsarea virusului poate apărea la unii copii infectați congenital până la vârsta de 8 ani. Prin urmare, acest grup prezintă un risc clar pentru femeile gravide seronegative, precum și pentru persoanele imunosupresate.

Virusul este excretat în sânge, lapte matern, lacrimi, salivă, urină și secreții genitale. Din aceasta rezultă și căile de transmisie. Replicarea virusului are loc în mucoasa orofaringelui, urmată de răspândirea hematogenă prin leucocite în tot corpul.

În perioada de alăptare, CMV se excretă cu laptele aproape tuturor femeilor seropozitive și se transmite copiilor cu o frecvență de aproximativ 35%.

Tablou clinic

Majoritatea (aproximativ 75%) dintre femeile care se infectează cu CMV în timpul sarcinii, de asemenea, nu prezintă simptome.

Infecție prenatală cu HHV-5: 90% dintre nou-născuții infectați în uter sunt asimptomatici la naștere. Întârzierea creșterii poate apărea la 10-15%. În plus, se observă deseori leziuni neurologice tardive. Tulburări grave, cum ar fi hepatosplenomegalie, tulburări de coagulare, microcefalie și, în viața ulterioară, psihice (tulburări de învățare) și fizice (leziuni ale auzului, defecte ale dinților) apar în 5%.

Infecție perinatală cu HHV-5 la sugari maturi: Infecția perinatală a nou-născutului (motivul pentru aceasta este reactivarea unei infecții persistente inițiale cu CMV în timpul sarcinii) este de obicei asimptomatică la sugarii maturi.

Infecția perinatală cu HHV-5 la sugarii prematuri: Infecția primară la copiii prematuri poate fi asociată cu tulburări severe de AZ, hepatosplenomegalie, trombocitopenie și purpură (bebeluș cu muffin de afine).

Infecție postnatală (a adultului): Infecția primară a adulților (infecția se transmite prin contact fizic strâns, mai ales sexual. Transmiterea este posibilă și prin transfuzie de sânge) este de obicei asimptomatică (> 90%) la persoanele imunocompetente sau cu doar simptome minore nespecifice. După infecție, virusul intră într-un stadiu de latență în celulele mieloide, din care poate fi reactivat.

Simptomele severe asemănătoare gripei sau imaginea mononucleozei CMV infecțioase cu limfadenopatie, posibil hepatită ușoară, oboseală și pierderea activității în săptămâni sau câteva luni apar rar.

Infecție în imunosupresia: La persoanele cu imunodeficiență congenitală sau dobândită și la cei supuși terapiei imunosupresoare, infecția poate provoca leziuni considerabile ale organelor. De obicei, apare o evoluție severă cu febră, limfadenopatie, leucopenie, trombocitopenie,

Retinită (cea mai frecventă manifestare CMV în SIDA cu exudate de vată și sângerări)
Encefalită, hepatită, pneumonită
Colită (cu ulcerație)
Pneumonie (pneumonie CMV)

Deosebit de remarcate sunt pneumonia CMV (pneumonia interstițială cu letalitate ridicată) și infecția celulelor mezangiale ale rinichiului, care duc la respingere în transplanturi.

Modificări ale pielii ca parte a unei infecții cu CMV:

Citomegalie - ulcer (oral sau perianal - Drozd B și colab. 2019)
Icter
Purpura: sângerări punctiforme sau extinse ale pielii (trombocitopenie!)
Erupție cutanată: erupție cutanată maculopapulară (neobișnuit cu apariția concordantă a unei infecții cu EBV + CMV)
Erythroderma (DRESS)

laborator

Adesea leucopenie, limfocitoză relativă cu limfocite atipice; eventual trombocitopenie

Detectarea virușilor (PCR)
antigen pp65
Detectarea ADN-CMV: anticorpi IgG și IgM
Determinarea avidității anticorpilor IgG

Diagnosticul de stadiu cu determinarea anticorpilor: Imunoanalizele disponibile în comerț sunt adecvate pentru detectarea anticorpilor specifici CMV din ser sau plasmă. Pentru clarificări suplimentare dacă constelația constatărilor este neclară, se utilizează teste suplimentare rezervate laboratoarelor speciale. Seroconversia, adică prima apariție a anticorpilor IgG specifici CMV este dovada unei infecții primare. Condiție preliminară: dovada seroconversiei; Sunt necesare 2 probe de ser, care se efectuează la fiecare 14 zile. În a doua probă, pot fi detectate aviditate scăzută (aviditate = puterea legăturii dintre anticorp și antigen), precum și anticorpi CMV-IgG și anticorpi CMV-IgM. Notă: Este util să se examineze aviditatea anticorpilor IgG specifici CMV, deoarece dacă aviditatea este scăzută, există de obicei o infecție recentă. Riscul de vătămare a fătului este cel mai mare în cazul unei infecții primare în primul trimestru (în timpul organogenezei). Pentru a confirma o infecție primară cu CMV, examenul serologic trebuie efectuat până la a 20-a săptămână de gestație.

Infecția primară este probabilă în cazul anticorpilor CMV-IgM extrem de pozitivi care scad în cursul următor; Anticorpii CMV IgG au o aviditate scăzută. Anticorpii împotriva glicoproteinei B sunt negative. PCR: O infecție activă cu CMV poate fi diagnosticată prin detectarea PCR (determinarea cantitativă a încărcăturii virale posibile) la persoanele imunosupresate.

Diferențierea dintre infecția primară și reactivare: Este adesea dificil să se facă diferența între o infecție primară și o reactivare utilizând metode serologice standard.

Cu o infecție primară postnatală persoanele imunocompetente pot detecta de obicei anticorpi IgM specifici CMV.

La reactivare o creștere a titrului anticorpilor CMV-IgG în cazul anticorpilor CMV-IgM negativi sau slab pozitivi din ser poate fi demonstrată la persoanele imunocompetente.

Constelațiile serologice în sarcină

Diagnostic seronegativ
Trimestrul 1-3: CMV-IgG neg.; CMV-IgM neg.; Aviditatea anticorpilor IgG: nedeterminabilă
Diagnostic: infecție primară
Trimestrul 1-3: CMV-IgG poz.; CMV-IgM neg.; Aviditatea anticorpilor IgG: nedeterminabilă
Diagnostic: infecție primară prenatală
12-16 săptămâni de sarcină: CMV-IgG poz.; CMV-IgM poz.; Aviditate: mare
Diagnostic: infecție primară în primul trimestru
12-16 săptămâni de sarcină: CMV-IgG poz.; CMV-IgM poz.; Aviditate: scăzută

Diagnostic diferentiat

terapie

Deoarece CMV (la fel ca toate virusurile herpetice) intră în latență, niciun medicament nu poate fi eliminat. Tot ce este posibil este să inhibi replicarea virusului.

Profilaxia CMV la pacienții seronegativi cu CMV imunosupresat: transfuzii și grefe de la donatori seronegativi. Monitorizarea pacienților cu transplant cu ajutorul diagnosticului PCR și a testului antigenului.
Profilaxia CMV (femeile gravide seronegative): Administrarea hiperimunoglobulinei CMV după expunerea la CMV. Rețineți că și copiii mici pot fi transportatori CMV!
Profilaxia CMV la pacienții cu SIDA: profilaxia recidivantă cu ganciclovir.

Ganciclovir (Cymeven): de 2 ori/zi 5 mg/kg greutate corporală i.v. (Infuzie peste 1 oră) la fiecare 12 ore timp de 14 zile. Terapie de întreținere: de 5 ori pe săptămână 6 mg/kg greutate corporală i.v.
Alternativ: Foscarnet (Foscavir): de 3 ori/zi (la fiecare 8 ore) 60 mg/kg greutate corporală i.v. (Infuzie peste 1 oră) timp de 2-3 săptămâni. Terapie de întreținere: 90-120 mg/kg greutate corporală i.v. de 7 ori pe săptămână (Infuzie peste 1 oră). Peşteră! Nicio combinație cu dietetionat de pentamidină!
Alternativ valganciclovir (Valcyte): Inițial: de 2 ori pe zi 900 mg p.o. timp de 21 de zile. Terapie de întreținere: 900 mg o dată pe zi.
Alternativ, cidofovir (Vistide): datorită profilului efectului secundar, trebuie luat în considerare numai dacă există rezistență la ganciclovir, valganciclovir și foscarnet. Inițial o dată pe săptămână 5 mg/kg greutate corporală i.v. timp de 2 săptămâni. Doza de întreținere din săptămâna 3: o dată/14 zile 5 mg/kg greutate corporală i.v.
Imunoglobuline specifice: hiperimunoglobulină CMV (Cytotect): 2 ml/kg greutate corporală la fiecare 14 zile i.v. Administrare intravitreală: 200 μg la fiecare 3 zile timp de 3 săptămâni până la cicatrizare.

Sfaturi)

În Germania, nu există cerințe de raportare specifice bolii sau agenților patogeni conform IFSG.

Cele mai frecvente cauze ale afectării fetale intrauterine astăzi nu sunt toxoplasmoza sau boala rubeolei în timpul sarcinii, ci infecțiile cu CMV.