Inflamarea cronică Rădăcina multor rele PDF Descărcare gratuită
Inflamația cronică Rădăcina tuturor felurilor de rele? Ce legătură are inflamația cu infarctul? Dar cancerul? Centrul de Fiziologie și Farmacologie Inst. F. Purtătorul de cuvânt al cercetării în biologie vasculară și tromboză pentru domeniul special de cercetare SFB-54: Mediatori celulari între inflamație și tromboză Despre mine Născut în Mödling (1966) Liceu în Mödling, Keimgasse Studii alimentare și biotehnologie, Universitatea de Resurse Naturale și Științe ale Vieții, Disertație la Spitalul General: Procese de transport în celulele hepatice Lucrare de proiect postdoctoral la Novartis: Vitamina D în celulele pielii Asistent la Med. Univ. Viena, biologie vasculară: studii privind procesele inflamatorii la nivel molecular și celular, rămâne în străinătate în Anglia, SUA (3x), Heidelberg 1
Conținutul acestei prelegeri Ce este inflamația? Inflamare acută versus cronică Obezitatea și diabetul la adulți ca afecțiuni inflamatorii cronice Vasele de sânge și celulele acestora Principiile de bază ale coagulării sângelui Conexiune evolutivă între coagulare și inflamație Tromboza: o formă patologică de coagulare a sângelui Cum se dezvoltă calcificarea vasculară? Ce rol joacă colesterolul și lipidele din sânge? Conținutul acestei prelegeri II Infarct Accident vascular cerebral Tromboză venoasă Embolie Sepsis Sepsis steril (politraumatism) Efectul aspirinei (fundul trombo) Efectul altor anticoagulanți Rolul vitaminei K Substanțe active care blochează vitamina K (Marcumar .) 2
Ce este inflamația? (Inflamație) Inflamația este inițial o reacție normală, fiziologică a corpului la un fel de situație stresantă sau o amenințare. Acest lucru poate fi declanșat de: - germeni (bacterii, viruși) - substanțe străine în organism - leziuni fizice: de ex. Radiații UV, căldură, deteriorarea mecanică a țesuturilor - declanșatorul poate fi, de asemenea, în corpul însuși (de exemplu, în boli autoimune) sau substanțe străine inofensive (alergeni). Exemple de procese inflamatorii fiziologice 3
Procese inflamatorii acute Exemplu: Sepsis (otrăvire a sângelui): Bacterii din sânge Afecțiuni inflamatorii cronice Inflamare cronică a gingiilor Boala Crohn (inflamație cronică a intestinului) Poliartrită (inflamație cronică a articulațiilor) Multe boli autoimune (lupus, scleroză multiplă, psoriazis) 4
Inflamația cronică crește riscul de obezitate (obezitate) ca afecțiune inflamatorie cronică și ca cauză a diabetului de tip 2, celule inflamatorii din țesutul adipos 5
Sistemul vaselor de sânge vasele de sânge umane celulele vasele de sânge 6
Vasele de sânge și celulele sanguine se coagulează. este un proces în mai multe etape în care un vas de sânge rănit este resigilat. hemostază primară hemostază secundară trombocită (trombocit) 7
Coagularea sângelui. este un proces în mai multe etape în care un vas de sânge rănit este resigilat. Hemostază primară Trombocite din sânge (trombocite) Coagularea sângelui: a doua fază În a doua fază se declanșează o cascadă de coagulare în care multe molecule de proteine se activează reciproc și formează un cheag de fibrină în care celulele roșii din sânge sunt, de asemenea, prinse 8
Coagularea sângelui: faza a 2-a Coagularea sângelui are, de asemenea, scopul de a reduce intrarea germenilor.Tăiat prin piele Dacă un vas de sânge este deschis: rana sângerează> sângele încrustă și închide rana 9
Cu toate acestea, bacteriile sau alți agenți patogeni pot pătrunde. Acesta este motivul pentru care coagularea sângelui și apărarea imunitară sunt de obicei cuplate între ele și s-au dezvoltat în paralel pe parcursul evoluției Atracția celulelor de apărare din sânge în țesut Celule endoteliale Celule albe din sânge Bacterii Celule de apărare în țesut Semnale către vasele de sânge din apropiere. Aceste semnale activează celulele vaselor de sânge în acest moment, făcându-le lipicioase, astfel încât noile celule de apărare din sânge se atașează de ele și migrează din vasul de sânge în țesut, unde ajută celelalte celule de apărare să lupte împotriva bacteriilor 10
Video: Inflamația duce la o reprogramare a celulelor endoteliale în zona corespunzătoare a vaselor de sânge 1. Focalizarea inflamației (de exemplu, bacterii) 2. Secreția moleculelor de semnal 3. Activarea macrofagelor celulelor endoteliale 4. Recrutarea celulelor de apărare a vasului de sânge 11
Celulele albe din sânge migrează din vasul de sânge în rană și luptă împotriva bacteriilor Interacțiunea dintre coagularea sângelui și apărarea imunitară Procesele inflamatorii nu numai că determină aderarea globulelor albe din vasul de sânge, ci și cresc tendința ca sângele să se coaguleze (formarea factorului tisular, unul dintre factorii declanșatori ai coagulării sângelui). oprirea germenilor invadatori din corp (imunotromboză) trombocitele nu numai că joacă un rol în formarea cheagurilor de sânge, ci și reglează procesele inflamatorii 12
Ce este tromboza? o formă patologică de coagulare a sângelui într-un vas de sânge exemplu: tromboză venoasă tromboză venoasă la picior 13
Vederea clasică a trombozei Celule endoteliale Factori de coagulare a sângelui Agregare Trombocite de sânge Activare Eliberare de molecule semnal Celule musculare netede O nouă perspectivă: Interacțiuni celulare Macrofage celule endoteliale Monocite Microparticule Granulocite activare trombocitară agregare degranulare Anticorpi celule musculare netede 14
Aceste noi relații au fost investigate într-o rețea de cercetare la MedUni Viena din februarie 2014. Colesterol și lipide din sânge Colesterolul este o componentă normală a membranelor celulare și este chiar vitală; este dăunător în cantități mari numai dacă poate fi depus pe nave. Colesterolul este solubil în grăsimi și este legat împreună cu grăsimile din sânge de moleculele proteice: HDL: lipoproteina cu densitate ridicată conține încă multe proteine (densitate mare) și, prin urmare, poate absorbi în continuare grăsimi și colesterol (este deci pozitiv); LDL și VLDL (lipoproteine cu densitate scăzută și densitate foarte mică) sunt mai susceptibile de a elibera colesterol și grăsimi. Prin urmare, un nivel ridicat în sânge este rău 15
Colesterolul și lipidele din sânge Colesterolul și lipidele sunt transportate în fluxul sanguin sub formă de globule mici; Datorită conținutului ridicat de grăsimi, acestea sunt greu de dizolvat și se depun cu ușurință pe pereții vasului. Calcificarea vasculară - arterioscleroza Depozitele de colesterol și lipidele din sânge provoacă o stare inflamatorie cronică a vaselor de sânge, în special la constricții sau ramuri.Aceasta înseamnă că celulele de apărare migrează în peretele vascular (monocite, macrofage), care vor să descompună lipidele din sânge și astfel să devină celule spumante. Celulele musculare încep să se împartă și vasul se îngustează din ce în ce mai mult. Constricția se poate rupe brusc (ruptură) și se poate forma un tromb 16
Arterioscleroza Progresie lentă a arteriosclerozei 17
Ateroscleroza A vas de sânge îngustat într-o secțiune transversală microscopică Ateroscleroza A artera carotidă calcificată (Arteria carotis) 18
Constricția anginei pectorale a inimii vaselor coronare 19
Atac de cord (infarct miocardic) Atac de cord (infarct miocardic) Localizarea durerii 20
Modificări de țesut în timpul infarctului miocardic Angiografia inimii Închiderea după vasodilatație 21
Cateter cu balon Deschiderea vaselor restrânse prin umflarea unui cateter cu balon Problemă: aceasta duce adesea la o vătămare a endoteliului și la o re-creștere a vasului (restenoza) - până la 40% din cazuri redeschiderea cateterului cu balon Deschiderea vaselor îngustate prin umflarea unui cateter cu balon Problemă: aceasta duce adesea la o vătămare a endoteliului și la o creștere a vasului (restenoza) - până la 40% din cazuri 22
Stenturi Deschiderea vaselor restrânse cu manșete care se deschid, rămân în vas și îl mențin deschis Problemă: interiorul vasului de sânge poate fi deteriorat de stent> Coagul de sânge Accident vascular cerebral Blocarea unui vas de sânge esențial în creier În funcție de zona afectată, apar diferite defecțiuni 23
Embolie pulmonară Un tromb (de exemplu, dintr-o tromboză venoasă) se desface; este sfâșiat prin inimă și se blochează într-un vas mai mic din plămâni. Zona din spate nu mai este alimentată cu sânge. Simptome ale bolii trombului cu coagulare crescută a sângelui Sepsis Leziuni severe (traume multiple) Cancer Diferențe mari între diferitele forme de cancer: risc crescut de cancer pancreatic, crescut semnificativ și pentru cancerul de stomac sau tumorile cerebrale (componenta inflamatorie a anumitor forme de cancer poate crește tendința de coagulare a sângelui) 24
Sepsis Răspunsul inflamator sistemic al organismului la o infecție în sânge, de ex. Atunci când bacteriile apar în număr mare în sânge Acest lucru duce la o reacție masivă de apărare care duce la deraierea sistemului de coagulare a sângelui. În capilarele întregului corp, sângele poate începe să se coaguleze. Acest lucru epuizează factorii de coagulare a sângelui atât de mult încât sângerările interne apar în alte părți ale corpului. Insuficiență multi-organă Sepsis steril (traume multiple) Datorită rănilor multiple, de ex. Într-un accident de circulație, numeroase celule din corp pot fi deschise sau izbucnite, determinând componentele lor să pătrundă în sânge într-un mod necontrolat. Substanțele intracelulare declanșează o reacție inflamatorie generală (de exemplu, mitocondriile celulelor, pe care organismul le vede ca bacterii). Acest lucru poate duce la un șoc septic, chiar dacă nu există bacterii în fluxul sanguin 25
Aspirină anticoagulantă (Thrombo Ass) Inhibitor de agregare a trombocitelor Marcumar și ingrediente active similare: antagonist al vitaminei K Aspirina ca anti-coagulant Acid acetilsalicilic (ASA) cunoscut antialgic, agent antiinflamator și antipiretic de aproape 150 de ani, care inhibă și agregarea trombocitelor (trombocite) COX: Ciclo-oxigenaza), care produce un activator important al trombocitelor din sânge Problemă: Toleranță stomacală slabă Problema 2: Efectul de subțiere a sângelui face de ex. Operațiile (în special neurochirurgicale) sunt problematice, deoarece există un risc crescut de sângerare. 26
Inhibitorii de agregare a trombocitelor inhibă receptorii de trombocite, care sunt necesari pentru activarea lor Exemple: Clopidogrel, Prasugrel inhibă receptorii pentru activarea trombocitelor Vitamina K Factorii de coagulare a sângelui sunt ușor legați unul de altul prin intermediul ionilor de calciu, astfel încât să poată reacționa unul cu celălalt cât mai repede posibil (și să declanșeze casca de coagulare a sângelui ) Pentru această conexiune slabă au nevoie de o modificare (gamma carboxilare), care este realizată de o enzimă care are nevoie de vitamina K ca cofactor. Vitamina K este o vitamină liposolubilă care este produsă de flora intestinală, factorul de calciu VIII 27
Antagoniștii vitaminei K Derivați de cumarină (denumire comercială: Marcumar, warfarină) Inhibă activarea vitaminei K, care este necesară pentru sinteza factorilor funcționali de coagulare a sângelui II, VII, IX și X. Problemă: au un timp de înjumătățire foarte lung în organism (aproximativ 1 săptămână), deci trebuie întrerupt cu aproximativ 2 săptămâni înainte de o operație planificată (pentru operații neplanificate, operații de urgență: risc sever de sângerare). În mod normal, vitamina K este sintetizată de flora intestinală> antibioticele distrug flora intestinala poate duce si la tendinte de sangerare! Abordări terapeutice mai noi Anti-coagulator cu inflamație normală a coagulării. Terapie Tromboză Terapie antiinflamatorie Infarctul, trombii venosi sau arteriali și embolismele sunt induse de procese inflamatorii. În prezent, hemostaza (coagularea normală) și conexiunea sa cu tromboza sunt influențate în principal terapeutic. Problema este riscul crescut de sângerare care apare. O influență terapeutică asupra proceselor inflamatorii ar putea reduce bolile trombotice fără efectul protector al hemostazei și pierderea coagulării normale a sângelui 28
Inflamația ca co-factor în carcinogeneză Inflamația induce compuși reactivi ai oxigenului care pot deteriora ADN-ul (induce mutații) Procesele inflamatorii induc gene care să permită supraviețuirea celulelor (supraviețuirea celulelor canceroase). dar mai degrabă încă susținută) inflamația susține formarea de noi vase de sânge prin care metastazele se pot răspândi promovează inflamația proprietăților celulelor stem Factorul inflamator NF-kappa B legat de ADN Vă mulțumim pentru atenție! 29