Influența indicelui de masă corporală asupra biologiei tumorale și prognosticul endometrului, colului uterin și cervical
1 Influența indicelui de masă corporală asupra biologiei tumorale și prognosticul carcinomului endometrial, cervical și ovarian Disertație inaugurală pentru obținerea diplomei de doctor în medicină la Facultatea de Medicină a Universității Justus Liebig din Giessen prezentată de Mathias Wagner de la Regensburg Giessen 2009
2 De la Centrul de Ginecologie și Obstetrică al Spitalului Universitar Gießen-Marburg GmbH, locația Giessen, sub îndrumarea Prof. Dr. Dr. h.c. Hans-Rudolf Tinneberg Recenzent: Prof. Dr. K. Münstedt Recenzant: Prof. Dr. T. Linn Ziua disputării:
3 Cuprins 1 Introducere Excesul de greutate și obezitate Prevalența excesului de greutate și obezitate Complicații și comorbidități ale obezității/excesului de greutate Obezitate și dezvoltare tumorală Speranța de viață și mortalitate cu obezitate Incidențele entităților tumorale Problemă Pacienți și metode Populația generală de pacienți Indicele de masă corporală (IMC) Clasificarea pacienților Comitetul de etică Proceduri statistice Terapia cancerului endometrial Histologie Terapia cancerului cervical Histologia Terapia cancerului ovarian Rezultate histologie Terapia cancerului ovarian Rezultate ale subgrupului Rezultate pentru cancerul cervical Rezultate pentru cancerul ovarian Rezultate ale subgrupului Discuție Rezumatul rezultatelor Vârsta pacienților la diagnostic I
4 5.2.1 Corelații ovariene ale cancerului cervical endometrial între IMC și vârstă Corelații ovariene ale cancerului cervical endometrial IMC - stadiul tumorii și gradul tumorii cancerul cervical endometrial influența ovariană a IMC asupra tipului histologic al cancerului colului uterin cancerul ovarian supraviețuirea globală prin Kaplan - Meier cancerul colului uterin endometrial cancer ovarian Rezultate histochimice Rezumate Rezumate histochimice Declarație de mulțumire II
8 Fig. 1 Incidența globală a obezității la femeile adulte 16% dintre adulții din Europa se află într-o stare de obezitate (IMC 30 kg/m²). Pentru comparație: această valoare corespunde cu aproximativ jumătate din valoarea americană. Aproximativ. 60% dintre bărbați și aproximativ 50% din populația europeană feminină sunt supraponderali. Datele privind obezitatea morbidă lipsesc în prezent în toată Europa. Potrivit informațiilor oficiale, un total de aproximativ 82,438 milioane de persoane trăiau în Germania (Biroul Federal de Statistică Germania 2008). Dintre aceștia, aproximativ 40,3 milioane erau bărbați și aproximativ 42,1 milioane erau femei. Dacă se utilizează datele de mai sus, aceasta înseamnă că în 2005 mai mult de 23,3 milioane de bărbați și mai mult de 17,4 milioane de femei, adică mai mult de 40 de milioane de oameni din Germania împreună, erau supraponderali. Al 4-lea
9 Tabelul 2 Extras din: Excesul de greutate și obezitatea adulților în Uniunea Europeană (UE27)/compilația Asociației Internaționale pentru Studiul Obezității din 3/2008 (modificată conform sondajului la țară bărbați femei% IMC% IMC% IMC% IMC% IMC% IMC 25-29, Austria 2005/6 42,3 23,3 65,6 32,4 20,8 53,2 Belgia (sondaj), 7 11,9 50,6 24,4 13,4 37,8 Republica Cehă 1997/8 48,5 24,7 73,2 31,4 26,2 57,6 Anglia, 7 24,9 69,5 32,9 25,2 58 Franța, 1 57,1 23,8 17,6 41, 4 Italia (sondaj), 5 10,. 1 9,1 35,2 Germania (sondaj), 5 14,4 57,9 28,7 12,8 41,5 Rezultatele IOTF au arătat o poziție de top pentru 2007 Conform acestui studiu, 75,4% dintre bărbații germani erau supraponderali sau obezi într-o comparație europeană între obezitate și supraponderalitate până în 2003. Pentru femei, proporția a fost de 58,9%. În ceea ce privește obezitatea, Germania era cu 22,6% dintre bărbați. pe locul 6 în Europa, femeile au ocupat locul 4 cu 23,3% Dacă există o divizare est-vest a obezității, distribuția nu este egală. În comparație, cetățenii noilor state federale sunt mai des obezi decât cetățenii vechilor state federale (Erbersdobler 2006). 5
10 Fig. 2 Incidența la nivel european a obezității la femeile adulte de-a lungul anilor Complicații și comorbidități ale obezității/supraponderalității Numărul persoanelor supraponderale este foarte îngrijorător. Se cunoaște acum un număr mare de boli care sunt consecințele directe sau indirecte ale supraponderalității și obezității. Următoarea listă oferă o prezentare generală, conform OMS din 2000: Dislipoproteinemie (colesterol HDL scăzut, hipertrigliceridemie, particule LDL mici, dense crescute) Hiperuricemie/gută Tulburări ale hemostazei (creșterea coagulării și inhibarea fibrinolizei) Inflamare cronică (de exemplu creșterea CRP) 6
11 Hipertensiune arterială, hipertrofie ventriculară stângă Tulburări hormonale (de exemplu, hiperandrogenemie la femei, sindromul ovarului polichistic, scăderea nivelului de testosteron la bărbați, afectarea fertilității) Complicații pulmonare (de exemplu, dispnee, tulburări restrictive de ventilație, hipoventilație și sindrom de apnee în somn.) Boli gastroegenerative și sindrom de apnee în somn. aparatului locomotor (de ex. coxartroză, gonartroză, sindroame ale coloanei vertebrale) Risc crescut de intervenții chirurgicale și anestezie Plângeri generale (de exemplu transpirație crescută, probleme articulare, dispnee de efort) Restricție a activităților în viața de zi cu zi (ADL) Calitate redusă a vieții Risc crescut de accidente Risc crescut de complicații în timpul sarcinii (de exemplu, eclampsie) înainte și după naștere (de exemplu, rata crescută a cezarianei, sângerări secundare) Consecințe psihosociale cu depresie și anxietate crescute, discriminare socială, stimă de sine un punct foarte important pentru acest studiu: carcinoame o o femei: de ex. Endometru, col uterin, ovare, sân, rinichi, colon; Bărbați: de ex. Prostată, colon, vezică biliară, pancreas, ficat, rinichi, esofag 7
24 În detaliu, acestea au fost: starea receptorului de estrogen, starea receptorului de progesteron, markerul tumoral CA125, markerul tumoral CA153, markerul tumoral CEA, factorul de neoangiogeneză CD31, factorul de proliferare Ki-67 - antigen/MIB1, oncoproteină c-erbb-2, terapie Toți pacienții cu fibronoma au fost oculari-2, oncoproteină bclectială operat. Acei pacienți cu tumori limitate la ovare (stadiile FIGO Ia și Ib) și cu grad scăzut (gradul 1 și 2) nu au primit niciun tratament adjuvant. Pacienții cu diagnostic precoce al bolii au fost tratați cu radiații intraperitoneale. S-a folosit fie fosfat cromat (P 32), fie aur radioactiv și/sau chimioterapie. Până în 1996, strategia PEC a fost utilizată în principal (cisplatină, 50 mg/m2; epirubicină, 60 mg/m2 și ciclofosfamidă, 500 mg/m2; q28). După aceea, carboplatina a fost combinată cu paclitaxel. Pacienții cu boală mai avansată înainte de 1998 au fost tratați cu chimioterapie în combinație cu radiații în tehnica câmpului deschis (2 x 15 Gy) Histologie Următoarele histologii au fost găsite la pacienții cu cancer ovarian: - Papilar seros, 46,7% (n = 385), - endometrial, 7,5% (n = 62), - mucinos, 6,9% (n = 57), 20
30 Tabelul 7 Vârsta, timpul de supraviețuire, stadiul tumorii, gradarea tumorii (FIGO) și IMC-ul colectivului cu cancer de col uterin (procente între paranteze) Cancer de col uterin variabil (n = 738) Vârstă [ani] Mediană 58,6 Medie ± SD 57,4 ± 16,8 Timpul de supraviețuire al pacienților cu deces asociat tumorii [ani] Median 1,3 Media ± SD 2,2 ± 2,5 Timp de urmărire [ani] Median 3,4 Media ± SD 5,2 ± 4,9 Stadiul tumorii (FIGO) Număr (procent) I 231 (31,3) II 237 (32,1) III 147 (19,9) IV 48 (6,5) Necunoscut 76 (10,3) Clasificare histologică Număr (procente) I 20 (2,7) II 311 ( 42,1) III 240 (32,5) Necunoscut 168 (22,7) Indice de masă corporală [kg/m 2] Număr (procente) (10,6) 20, (34,9) 25,1-30, 0 202 (27,3) 30,1-40,0 111 (15,0)> 40,1 13 (1,8) Necunoscut 77 (10,4) 26
34 Tabelul 10 Vârsta, timpul de supraviețuire, stadiul tumorii, gradarea tumorii (FIGO) și IMC-ul colectivului cu carcinom ovarian (procente în paranteze) Carcinom ovarian variabil (n = 824) Vârstă [ani] Mediană 60,5 Medie ± SD 60,9 ± 13,1 Timpul de supraviețuire a pacienților cu deces asociat tumorii [ani] Median 1,6 Media ± SD 2,2 ± 2,0 Timp de urmărire [ani] Median 5,13 Medie ± SD 3,1 ± 4,9 Etapa tumorală (FIGO) Număr (procent) I 147 (17,8) II 101 (12,3) III 379 (46,0) IV 29 (3,5) Necunoscut 198 (24,0) Clasificare histologică Număr (procente) I 73 (8,9) II 264 ( 32,0) III 332 (40,3) Necunoscut 155 (18,8) Indicele masei corporale [kg/m 2] Număr (procente) (10,2) 20, (40,0) 25,1-30,0 258 (31,3) 30,1-40,0 118 (14,3)> 40,1 4 (0,5) Necunoscut 30 (3,6) 30