Informații despre meldoniu-mildronat; Disfuncție erectilă
Meldonium-mildronat (latină meldonium (mildronat)) este un remediu metabolic care normalizează metabolismul energetic al celulelor expuse la hipoxie sau ischemie. Susține metabolismul energetic al inimii și al altor organe.
Din 2012 în Federația Rusă, meldoonia a fost inclusă pe lista medicamentelor esențiale și esențiale. Nu este aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru utilizare în Statele Unite, dar poate fi achiziționat de pe internet fără prescripție medicală. De la 1 ianuarie 2016 se află pe lista actuală a substanțelor sportive interzise Agenția Mondială Antidoping.
Istoria creației
Meldoniul a fost sintetizat la mijlocul anilor '70 la Institutul de sinteză organică al Academiei de Științe din RSS letonă. Inițial, compusul a fost brevetat ca un mijloc de a controla creșterea plantelor și de a stimula creșterea animalelor și a păsărilor, precum și utilizarea acestuia ca intermediar pentru sinteza rășinilor poliamidice. Potrivit inventatorului, profesorul Ivars Kalvins, ideea de a sintetiza meldoniul a apărut datorită transferului nevoii de combustibil pentru rachete (heptil). Concentrația substanței active scade cu 1% în 2 ani, astfel încât devine imposibil să o folosești mai mult în scopul pentru care este destinat. Mai târziu, când a devenit clar că materialul se comportă ca animale cardioprotectoare, ideea de a-l folosi în medicina clinică.
În 1976, medicamentul a primit certificatul drepturilor de autor de la URSS, iar în 1984 a fost brevetat în Statele Unite. Din 1984, medicamentul a fost aprobat pentru utilizare în medicină, după care s-au efectuat studii clinice în URSS. Chiar înainte de aceasta, armata s-a interesat de Mildronate și a început să o folosească în Afganistan.
În 1992, ca parte a prăbușirii Uniunii Sovietice și a schimbării sistemului de brevete, medicamentul a fost reînregistrat în Letonia.
Proprietati fizice si chimice
Inițial, compusul a fost descris ca un zwitterion (dihidrat) având o sarcină pozitivă pe fragmentul gidrazinievom și negativ pentru grupul carboxilat. În această formă cristalizează din etanol și avea un punct de topire de 254-256 ° C, foarte solubil în apă, ușor solubil în metanol și etanol.
Spectrul RMN pentru nucleele de hidrogen (1 H) a observat două semnale cu deplasări chimice de 3,11 · 10-6 -. 3,11 ppm (părți pe milion), (CH2 aparține triplet) și 3,30 ppm (singletul aparține. CH3) (sursa arată valorile în unități învechite ale deplasării chimice temporare τ \ tau: 6,89 md și 6, 70 md, respectiv).
Conform brevetului, procesul de sintetizare a formei zwitterionice de meldoniu este transmis esterului corespunzător printr-o coloană de rășină schimbătoare de anioni puternic bazică (de exemplu, Amberlite IRA-400). Natura anionului X nu afectează eficiența sintezei și este utilizată ca compuși de pornire, metil, etil, izopropil și alți esteri inferiori. Pe măsură ce materialul trece prin coloană, are loc hidroliza simultană a grupului ester și schimbul de anioni la ionul hidroxid. Solventul pentru sinteză poate fi apă sau un solvent organic polar, de exemplu un alcool.
Alte studii se referă la faptul că forma zwitterionică a compusului are mai multe dezavantaje. Are o higroscopicitate ridicată: la 100% umiditate, meldoonul absoarbe apa cu o masă de 10% din greutatea proprie și se transformă în sirop. În plus, compusul are un timp de înjumătățire corporală rapidă (4-10 ore), necesitând de 2-4 ori pe zi pentru terapie. În plus, substanța este instabilă la căldură. Chiar și atunci când este încălzit la 40-45 ° C, începe să piardă apa de cristalizare și, odată cu încălzirea suplimentară, obține o culoare și un miros neplăcut.
S-a constatat că majoritatea matrițelor saline ale meldoniei au proprietăți farmacocinetice care nu sunt diferite de proprietățile meldoniei zwitterionice (această regulă este îndeplinită în general pentru toate perechile solubile zwitterion-ion-sare). Cu toate acestea, sa constatat că, în cazul mulloniului, sărurile unor acizi polibazici erau, de asemenea, solubile în apă, dar prezentau proprietăți farmacocinetice și farmacodinamice deosebite. Astfel, s-au găsit că sărurile acide ale acizilor fumarici și maleici, fosfatul dihidrogen, sarea acidului oxalic acid, sarea acidului mucic mono- sau disubstituit, sărurile acizilor pamoici și orotici sunt mai potrivite. În plus, unele dintre aceste săruri (de exemplu, fumarat acid) nu erau higroscopice și rezistente la căldură.
Acțiune farmacologică
În corpul uman, carnitina este sintetizată din γ-butirobetaină. Meldoniul este un analog structural al γ-butirobetainei și, prin urmare, poate inhiba enzima γ-butirobetaină hidroxilază, responsabilă pentru sinteza carnitinei. Meldonium reduce, de asemenea, absorbția carnitinei exogene în intestinul subțire (din alimente, băuturi etc.) datorită efectelor competitive asupra proteinei transportoare specifice OCTN2 (transportor organic de cationi carnitină 2) Ca urmare, în organism scade concentrația de carnitină acizii și acizii grași încetinesc procesul de transfer prin membranele mitocondriale ale celulelor inimii (carnitina acționează în acest proces ca un transportor de acizi grași). Această încetinire este foarte importantă în perioada de deficit de oxigen, deoarece odată cu aportul normal de acizi grași către inimă și lipsa de oxigen, are loc o oxidare incompletă a acizilor grași. acumula astfel intermediari care au un efect dăunător asupra țesutului cardiac, de exemplu, acilcarnitina, care blochează livrarea de ATP la organitele celulare.