Inhibitori ai colinesterazei - rolul lor în cazul Navalny
Un lucru pare sigur până acum: politicianul rus Alexei Navalny a contractat otrăvirea cu un inhibitor al colinesterazei. Blocada enzimatică poate fi ușor detectată, otravă nu neapărat.
Publicat de Thomas Müller: 25 august 2020, 18:44
Ambulanța cu politicianul rus Alexei Navalny la sosirea la Charité. Constatările indică otrăvirea de către o substanță din grupul inhibitorilor colinesterazei, a raportat Charité.
Berlin. Politicienii nedoriti și membrii opoziției din Rusia trăiesc periculos: fostul ofițer al serviciului de informații interne rus, Alexander Litvinenko, a murit după o investigație la Londra în 2006 din cauza poloniului din ceai, agentul dublu ruso-britanic Sergej Skripal și fiica sa Julia au primit o doză din cei doi ani în urmă Neurotoxină Novichok.
Ceea ce a fost insuflat politicianului Alexei Navalny este încă neclar, dar și aici este probabil un organofosfat similar cu Novichok. În cazul Skripal, autoritățile britanice au fost în continuare capabile să găsească urme de otravă la locul atacului și să inițieze o analiză chimică; în Navalny există probabil doar produse de degradare în organism ca indicație - otrăvirea va fi dificilă, dacă este deloc, să fie detectată aici.
Blocarea acetilcolinesterazei
Ceea ce poate fi ușor identificat este însă mecanismul de acțiune: multe neurotoxine blochează ireversibil enzima acetilcolinesterază. Experții pot detecta acest blocaj permanent al enzimei în eritrocite cu kituri de testare disponibile comercial - pe lângă simptomele clinice, este o indicație puternică de otrăvire cu organofosfat sau carbamat.
Rezultatele clinice indică intoxicația cu o substanță din grupul de substanțe active numite inhibitori ai colinesterazei. Substanța specifică nu este încă cunoscută.
Din comunicarea de la Charité Berlin, asupra sănătății lui Alexei Navalny
În consecință, se spune într-o scurtă comunicare a Charité din Berlin: „Descoperirile clinice indică intoxicația cu inhibitori ai colinesterazei. Substanța specifică nu este încă cunoscută. Efectul toxinei, adică inhibarea colinesterazei în organism, a fost dovedit de mai multe ori în laboratoare independente. "
De unde a venit otrăvirea?
Aparent, kiturile de testare l-au lovit pe Navalny. Dar ce ar fi putut cauza otrăvirea? Medicii cunosc, printre altele, inhibitorii colinesterazei drept terapii împotriva Alzheimerului. Agenți precum donepezil, galantamină și rivastigmină blochează reversibil colinesteraza, încetinind astfel descompunerea acetilcolinei și crescând neurotransmisia colinergică, care este afectată de boala Alzheimer.
Organofosfații sunt complet diferiți: fosforilează permanent gruparea hidroxil a aminoacidului serin în zona activă a enzimei și, astfel, o opresc, carbamații transferă gruparea carbamat la serină - cu același efect. Ca urmare, acetilcolina nu mai este descompusă și bombardează receptorii muscarinici și nicotinici din mușchi și celulele nervoase, ceea ce duce la o blocare depolarizantă a transmisiei neuromusculare și la supraestimularea sistemului nervos colinergic și central.
Plângerile muscarinice includ salivație, rupere, urinare, diaree, vărsături, bronhoree, bronhospasm, bradicardie, mioză, în timp ce simptomele nicotinice includ paloare, tahicardie, zvâcniri musculare și paralizie musculară.
Simptomele uneori numai după ore
Simptomele nervoase centrale frecvente sunt amețeli, anxietate, tremurături, convulsii cerebrale și paralizie respiratorie. Simptomele depind în primul rând de proprietățile farmacologice ale toxinei și de doză. Cu unele substanțe, simptomele sunt întârziate cu câteva ore, în timp ce altele funcționează imediat și pot fi fatale în câteva minute.
Atropina sa dovedit a fi un antidot: substanța deplasează acetilcolina din receptori. Scopul principal al acestui lucru este ameliorarea bronhospasmului și bronhoreei. Oximele precum pralidoxima și benzodiazepinele ajută împotriva simptomelor neuromusculare.
Inhibitorii toxici ai colinesterazei sunt în general împărțiți în insecticide și agenți nervoși. Insecticidele binecunoscute sunt carbamați precum aldicarb și methomil, organofosfații includ parathion (E605), malathion și chlorpyrifos.
Agenții de război nervos pot fi împărțiți chimic în trei grupe, în funcție de formula de bază: Agenții de război clasici precum tabun, sarin și soman aparțin seriei G, iar VX seriei V. Novichok își formează propria serie, inclusiv cele mai toxice substanțe sintetizate vreodată.
Umfla:
- Comunicare de la Charité
- Organizația pentru interzicerea armelor chimice (OPCW). Ghid practic de îngrijire medicală pentru victimele războiului chimic. 2016.
- Manual MSD: otrăvire de către organofosfați și carbamați.