Inhibitorii melanomului PD1 funcționează mai puțin bine cu lista galbenă de probiotice
Ca organ imun-activ, intestinul sau microflora acestuia pot influența imunoterapiile în medicina cancerului. Microbiomul poate fi schimbat prin transplant de scaun sau dietă. Dar alimentele presupuse sănătoase pot avea, de asemenea, un impact negativ asupra microbiomului și pot afecta succesul imunoterapiei: oamenii de știință texani au arătat că probioticele sunt contraproductive la pacienții cu melanom care sunt tratați cu inhibitori PD1.
Cel puțin de când vaccinarea orală a avut succes, știm că intestinul este un organ imun-activ. O altă parte a acestui sistem de apărare intestinală este microflora sa, microbiomul intestinal (DM). Prin urmare, compoziția microbiomului individual are, de asemenea, o influență asupra imunoterapiilor - fapt care intră din ce în ce mai mult în centrul oncologilor. Aparent, microbiomul este unul dintre factorii care pot contribui la succesul biologiilor utilizate în terapia cancerului. Prin urmare, ideea de a modifica microbiomul pentru a sprijini terapiile cu anticorpi este rezonabilă. Acest lucru poate fi realizat în diferite moduri, de exemplu printr-o dietă specială sau printr-un transplant de scaun, în care bacteriile „bune” sunt transferate. Cercetătorii israelieni au încercat dacă acest lucru funcționează la pacienții cu melanom sub tratament cu inhibitori ai receptorului PD-1 (moartea celulară programată 1) (terapia anti-PD-1) [1].
Transplantul de scaun ajută la terapia cu inhibitori PD1
Cercetătorii din jurul Dr. Erez N. Baruch și-a prezentat rezultatele la congresul din acest an al Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) din Atlanta. Ei au examinat trei pacienți cu melanom metastatic la care terapia cu un inhibitor PD1 a eșuat. Fiecare a primit un transplant de microbiomi fecali (FMT) de la donatorii de scaun care au avut, de asemenea, melanom, dar care au avut succes terapie anti-PD. Acest succes a fost transferat la doi dintre cei trei pacienți din studiu. Ei au avut beneficii clinice și radiologice susținute de tratament în momentul urmăririi de patru luni.
Analiza compoziției microbiomului probelor de scaun prin intermediul analizei secvenței genei 16S rDNA după FMT a relevat diferențe în compoziție între cele două grupuri donator-donator, ceea ce indică un transplant corect. Mai mult, examinarea imunohistochimică a biopsiilor a constatat o infiltrare crescută a celulelor CD68 + în intestin și tumoră după FMT, precum și o infiltrare intratumorală crescută a celulelor T CD8 +.
Microbiom „bun” prin dietă?
Compoziția microbiomului intestinal poate fi, de asemenea, modificată - deși puțin mai apetisantă - cu alimente adecvate. Ce sunt acestea, oamenii de știință texani au încercat în grupul de lucru al Dr. Christine Spencer (San Francisco) pentru a afla [2]. Aceștia au analizat datele de la 113 pacienți cu melanom care au furnizat probe de scaun pre-tratament și au completat un chestionar privind stilul de viață și dieta Institutului Național al Cancerului. Probele de scaun au fost supuse secvențierii ARNr 16S și au fost comparate diversitatea alfa și beta în DM (AD și BD asociate cu răspunsul și non-răspunsul la terapia anti-PD-1).
Probioticele aparent contraproductive
Primele rezultate nu au fost surprinzătoare: pacienții cu o dietă bogată în fibre au avut șanse mai mari de răspuns (OR: 4,78 [IC 95%: 1,1-20,3]). Un consum mai mare de produse din cereale integrale, fructe, legume și fibre a arătat, de asemenea, o corelație pozitivă cu populațiile bacteriene favorabile unui răspuns, în timp ce un consum mai mare de carne roșie, carne procesată industrial și produse mezeluri și alimente cu zahăr a prezentat o corelație negativă.
Probioticele sunt, în general, considerate a promova sănătatea și sunt destinate în primul rând consolidării sistemului imunitar. Totuși, ceea ce a fost uimitor a fost că pacienții cu antecedente de consum ridicat de probiotice au avut, probabil, șanse de succes terapeutice mai slabe. La aceștia s-a găsit o diversitate alfa mai mică (p = 0,05), iar răspunsul la terapia anti-PD-1 a fost, de asemenea, semnificativ mai slab în acest grup (OR: 0,36 [IÎ 95%: 0,10) -1.31]).