Înlocuirea hormonilor; metaanaliza terapiei confirmă riscurile de cancer mamar
Vineri, 30 august 2019
Oxford - Tratamentul sistemic cu estrogeni, în special în combinație cu un progestogen, crește riscul de cancer de sân (receptor de estrogen pozitiv). Această constatare din studiile randomizate WHI (Women Health Initiative) este acum susținută de o meta-analiză a studiilor epidemiologice în Lancet (2019; doi: 10.1016/S0140-6736 (19) 31709-X). Factorii importanți de influență sunt durata tratamentului și indicele de masă corporală.
Rezultatele studiilor WHI publicate în 2002 au respins conceptul terapiei anterioare de substituție hormonală. Anterior, mulți ginecologi sfătuiseră femeile să compenseze producția de estrogen, care a încetat odată cu menopauza, luând preparate hormonale.
Acest lucru nu trebuie doar să amelioreze simptomele menopauzei, ci și să protejeze femeile de boli cardiovasculare și osteoporoză. Deoarece se știe că estrogenii cresc riscul de cancer endometrial, majoritatea femeilor (oricine are uter) au fost sfătuiți să utilizeze o combinație cu un progestin.
După cum se știe, studiul WHI nu a confirmat aceste așteptări. Numărul fracturilor osoase osteoporotice a scăzut. Cu toate acestea, numărul bolilor cardiovasculare a crescut semnificativ. Tratamentul cu o combinație estrogen-progestin a dus, de asemenea, la o creștere a cancerelor de sân.
În plus, o rețetă de preparate hormonale
Studiul WHI a redus la jumătate prescripțiile pentru preparatele hormonale populare anterior. Cu toate acestea, din anii 2010, numărul de rețete s-a stabilizat din nou. Potrivit cercetărilor efectuate de „Grupul colaborativ privind factorii hormonali în cancerul de sân”, aproximativ 12 milioane de femei aflate în postmenopauză în țările occidentale iau în prezent preparate hormonale.
Chiar dacă ghidurile recomandă acum o doză mai lungă, există o tendință pentru mulți medici să pună la îndoială relevanța rezultatelor WHI, deoarece participanții la studiul WHI aveau o vârstă de peste 60 de ani, în timp ce terapia hormonală a beneficiat la persoanele mai tinere Femeile au marcat.
Deoarece noua ediție a unui studiu randomizat mai amplu (cu femei mai tinere) nu este la vedere, un grup de experți condus de epidemiologul Valerie Beral de la Universitatea din Oxford a rezumat datele actuale din studiile epidemiologice. Deși acestea nu pot stabili cauzalitatea, evaluarea a 58 de studii cu 100.000 de cancere de sân arată o imagine coerentă.
Poza finală
După aceea, femeile care au început terapia hormonală după menopauză au avut mai multe șanse să dezvolte cancer de sân. Riscul a fost (spre deosebire de studiul WHI) demonstrabil pentru monopreparări, dar semnificativ mai mare pentru utilizatorii de combinații. Nu se cunoaște motivul biologic al influenței progestinelor.
Așa cum era de așteptat, preparatele hormonale au crescut în primul rând incidența cancerului de sân pozitiv la receptorii de estrogen, a cărui creștere este crescută de estrogeni (motiv pentru care anti-estrogenii au succes în tratament și prevenire).
Deoarece estrogenii se formează și în țesutul adipos, riscul de cancer mamar crește odată cu indicele de masă corporală. Riscul suplimentar de estrogeni a fost mai mare la femeile slabe decât la femeile obeze. Studiul arată, de asemenea, o dependență clară a riscului de durata aportului, ceea ce ar putea face din tratamentul pe termen scurt al simptomelor menopauzei un risc calculabil.
Riscul femeilor mai tinere a crescut chiar
Iată câteva cifre din studiu: Riscul mediu al femeilor cu greutate medie din țările occidentale care nu au luat niciodată hormoni este de 6,3 la 100 de femei în cei 20 de ani între 50 și 69 de ani. Se ridică la 8,3 la 100 de femei la femeile care au luat preparate hormonale combinate (estrogen plus progestin zilnic) de la vârsta de 50 de ani de peste 5 ani. Acesta este un cancer de sân suplimentar pentru fiecare 50 de utilizatori.
Dintre femeile care au luat estrogeni în combinație cu progestin intermitent de la vârsta de 50 de ani de peste 5 ani, 7,7 din 100 de utilizatori au dezvoltat cancer de sân. Aceasta corespunde unui cancer suplimentar la 70 de utilizatori. Dintre femeile care au luat preparate numai cu estrogen de la vârsta de 50 de ani de peste 5 ani, 6,8 din 100 de femei s-au îmbolnăvit. Asta înseamnă un cancer suplimentar pentru fiecare 200 de utilizatori.
Cu cât medicamentul este mai lung, cu atât este mai mare riscul, acesta fiind cel mai mare în timpul utilizării. În anii 1 până la 4 de utilizare, Beral a determinat un risc relativ de 1,60 pentru combinațiile estrogen-progestin și 1,17 pentru preparatele numai cu estrogen. La femeile care iau terapie hormonală de mai mult de 5 până la 14 ani, riscul relativ crește la 2,08 pentru combinațiile de estrogen-progestin și la 1,33 pentru preparatele cu estrogen.
Riscul este mai mare la femeile mai tinere decât la femeile în vârstă (contrar a ceea ce sperau criticii studiului WHI). Femeile care au început tratamentul timp de 5 până la 14 ani, cu vârste cuprinse între 45 și 49 de ani, au prezentat un risc relativ de 1,39 (pentru preparatele numai cu estrogen) și 2,14 (pentru combinațiile estrogen-progestin). La un debut între vârstele de 60 și 69 de ani, riscul relativ a fost cu greu crescut cu 1,08 (pentru preparatele numai cu estrogen) și 1,75 (pentru combinațiile estrogen-progestin).
aerzteblatt.de
Majoritatea cancerelor de sân care sunt favorizate de preparatele hormonale sunt tumori receptori estrogeni pozitivi. Conform calculelor lui Beral, administrarea acestuia timp de 5 până la 14 ani a fost asociată cu un risc relativ de 1,45 (pentru monopreparări de estrogeni) și 2,44 (pentru combinații de estrogen-progestin) a unui cancer de sân cu receptor estrogen pozitiv. Riscurile relative ale unui cancer de sân negativ pentru receptorul de estrogen au fost de 1,25 și 1,42.
Interacțiunea cu indicele de masă corporală este interesantă. Obezitatea crește riscul de cancer mamar la femeile care nu iau hormoni. Aportul suplimentar de hormoni a crescut riscul mai puțin decât la femeile subțiri. În cele din urmă, amândoi au suferit cancer de sân la fel de des dacă au luat hormoni.
Pe baza rezultatelor studiului, Beral estimează că din cele 20 de milioane de cancer de sân care au apărut în țările occidentale începând cu 1990, aproximativ un milion au fost cauzate de terapia hormonală.
Rezultatele studiului confirmă recomandările actuale ale majorității societăților profesionale, care recomandă doar terapia hormonală pentru simptomele severe ale menopauzei. Acest lucru ar trebui să fie cât mai scurt posibil. Cea mai sigură este utilizarea vaginală, care în studii nu a fost asociată cu un risc crescut de cancer mamar.