Interacțiunea dintre factorii d; mediu și fonduri g; nu; bifați în diabet; tipul 2
Catherine Bernard, 1 * Odile Della Zuana, 1 ** și Alain Ktorza 1 ***
Creșterea endemică a prevalenței și incidenței diabetului de tip 2 (T2DM) este constantă și nu există niciun indiciu că poate fi oprit. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), 347 de milioane de oameni suferă de diabet la nivel mondial. În 2004, diabetul a ucis aproape 3,5 milioane de persoane. Aceeași organizație estimează numărul de diabetici din lume la 366 milioane în 2030 și prevede dublarea numărului de decese cauzate de diabet între 2005 și 2030 [1, 45] (→).
(→) A se vedea articolul de C. Franc, pagina 711 a acestui număr
Dacă fenomenul afectează în continuare America de Nord și America Centrală ca prioritate și dacă cea mai puternică creștere se referă la țările emergente (China și India în special), Franța nu este imună la această statistică alarmantă. În 2009, 2,7 milioane de persoane primeau tratament pentru diabetul de tip 2, sau 4,6% din populație. Acesta este deja mai mult decât nivelul pe care experții l-au prezis pentru 2016 [2, 45] !
Un alt element, poate chiar mai îngrijorător și care indică gravitatea problemei, este apariția T2DM la copii și adolescenți, fenomen anecdotic, dacă nu complet necunoscut, acum vreo douăzeci de ani. T2D este acum principala preocupare a medicilor pediatri din America de Nord [3] !
Această adevărată explozie a bolii este atribuită în mod convențional stilului de viață occidental, care este adoptat din ce în ce mai mult de țările emergente. Combinând supranutriția și un stil de viață sedentar, aceasta duce la obezitate, un factor de risc major pentru T2DM. Dar legăturile dintre obezitate și T2DM sunt complexe și aceste date generale acoperă, de fapt, o mare eterogenitate și mari disparități, între diferite populații [4-6], precum și în cadrul aceleiași populații, astfel încât există o mare inegalitate în riscul de diabet.
Aceste disparități nu sunt surprinzătoare atunci când se consideră că T2DM este o boală multifactorială, rezultată din interacțiunea dintre factorii genetici predispozanți și factorii de mediu (obezitate, sedentarism etc.). Din punct de vedere genetic, este o boală poligenică și multigenică (genele de predispoziție nu sunt aceleași de la un grup de indivizi la altul), fără a fi identificată nicio genă majoră. Până în prezent, cel puțin pentru formele comune ale bolii.
Fiziopatologia T2DM poate fi rezumată schematic ca două anomalii interdependente: scăderea sensibilității țesuturilor țintă (ficat, țesut adipos alb, mușchi scheletic) la efectele insulinei (rezistența la insulină) și o deteriorare progresivă a masei anatomice și funcția β celulele pancreasului endocrin (vorbim despre masa funcțională β).
Pe această bază, se va reaminti că aproape 80% dintre diabeticii de tip 2 sunt obezi sau supraponderali, dar că „doar” 25-30% dintre obezi devin diabetici. Aproximativ 20% dintre diabeticii de tip 2 nu sunt nici obezi, nici supraponderali conform definiției bazate pe indicele de masă corporală, situație care este deosebit de caracteristică țărilor din Asia de Sud-Est [7]. Legătura obișnuită dintre obezitate și diabet este rezistența la insulină, care afectează de fapt o proporție mare de persoane obeze și majoritatea diabeticilor de tip 2 neobezi. Cu toate acestea, o proporție semnificativă a persoanelor obeze nu sunt rezistente la insulină.
Care este ponderea factorilor genetici în comparație cu factorii de mediu în inegalitatea în diabet? Care sunt factorii care predispun unii obezi să dezvolte diabet? În schimb, de ce majoritatea persoanelor obeze scapă de T2DM? Putem prezice apariția T2DM la o persoană presupusă a fi expusă riscului? Atâtea întrebări nerezolvate până în prezent și al căror răspuns depinde, cel puțin parțial, de descoperirea biomarkerilor reproductibili și fiabili, care rămân încă de stabilit. Având în vedere acest lucru, s-au dezvoltat modele animale la rozătoare pentru a încerca: (1) să înțeleagă modul în care stresul metabolic legat de modificările nutriționale ar putea avea un impact diferit asupra echilibrului energetic și glicemic în funcție de fondul genetic și (2) la cercetează factorii implicați în răspunsul adaptativ la acest stres.