Ipoteza igienei Focul prietenos

Biologia evolutivă a bolilor autoimune

Harta: În partea finlandeză a Careliei (stema stângă) diabetul de tip 1 apare de aproape șase ori mai des decât în partea rusă (stema dreaptă). Graficul superior: la copiii finlandezi, incidența diabetului de tip 1 în 2006 a fost de 63/100.000 - mai mare decât în orice altă țară din lume. În 1950 era încă 10/100.000. Diagrama inferioară: în Republica Rusă Karelia, copiii cu diabet și alergii au semnificativ mai puțini anticorpi împotriva hepatitei A decât copiii care nu au nici diabet, nici alergii. Aceasta stă la baza ipotezei de igienă.

Vă rugăm să includeți acest desen în folii transparente etc., cu condiția să citați sursa: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de

Un alt articol al The Scientist se ocupă și de riscurile alergice: Studiu: Nail-Biters, Thumb-Suckers au mai puține alergii. Într-un studiu longitudinal, Stephanie J. Lynch și colegii ei au examinat un număr bun de 1.000 de neo-zeelandezi care s-au născut în 1972 sau 1973. Dintre cei care și-au supt degetele mari sau și-au ciugulit unghiile când erau copii, 39% au reacționat pozitiv la cel puțin un alergen obișnuit într-un test de alergie. Cei care nu au făcut nimic din toate acestea au ajuns la 49%. Și doar 31% dintre cei care anterior și-au supt degetele mari și au mestecat unghiile au făcut testul alergic: o confirmare a ipotezei de igienă, deoarece copiii absorb microorganismele din mediul lor prin supt și ronțăit. În schimb, nu au existat diferențe între grupurile de astm sau febra fânului.

Există, de asemenea, informații noi despre vechea întrebare controversată a faptului dacă expunerea timpurie la alergeni promovează sau inhibă reacțiile exagerate ulterioare ale sistemului imunitar. Sub titlul Suport suplimentar pentru expunerea la alergeni timpurii, The Scientist raportează o meta-analiză a 146 de studii cu un total de peste 200.000 de copii. Rezultatele: copiii mici care consumă ouă sau arahide la o vârstă fragedă au un risc mai mic de a deveni ulterior alergici la aceste alimente. Pe de altă parte, în cazul laptelui, peștelui și midiilor, nucilor și grâului, nu a existat nicio dovadă suficientă a unui efect protector prin consumul timpuriu în meniu. De asemenea, cercetătorii nu au găsit dovezi de protecție împotriva bolilor autoimune, cum ar fi boala celiacă, printr-o expunere timpurie a sistemului imunitar la grâu sau alte surse de gluten.

Pentru a reveni la muncă după o pauză mult prea lungă, fac legătura cu câteva articole noi despre sistemul imunitar și subiecte conexe la care trebuie să mă uit mai detaliat. Articolul despre bolile autoimune ca rezultat al apărării cu succes a organismului împotriva cancerului, care se află în curs de desfășurare a blogului de săptămâni, sperăm că va urma în curând.

Mâncarea bunicului ne slăbește flora intestinală. Dieta bunicilor și a părinților ne influențează și microbiomul (2016) - zu Sonnenburg și colab. (2015): Extincțiile induse de dietă în compusul microbiotei intestinale de-a lungul generațiilor (Paywall)

Taylor (2015): Absent Friends: How the Hygiene Hypothese Explains Alergies and Autoimmune Bools. Extras din cartea „Corpul lui Darwin: Cum evoluează modelarea sănătății noastre și transformă medicina”

Azvolinsky (2015): Amintiri imune de lungă durată. Două tipuri de celule T cu memorie pot păstra amintirile imunologice mai mult de un deceniu, arată un studiu - zu Oliveira și colab. (2015): Urmărirea pe termen lung a limfocitelor modificate genetic relevă dinamica memoriei imunologice a celulelor T (Paywall)

Sunt virușii ființe vii până la urmă? Comparațiile de proteine vorbesc pentru precursorii celulari ai virușilor moderni (2015) - pe Nasir și Caetano-Anollés (2015): O explorare filogenomică bazată pe date a originilor și evoluției virale (Open Access)

Azvolinsky (2015): Celulele B pot determina inflamația în SM. Cercetătorii identifică un subgrup de celule B producătoare de citokine proinflamatorii care pot declanșa inflamații legate de scleroza multiplă - zu Li și colab. (2015): GM-CSF proinflamator - producând celule B în scleroză multiplă și terapie de epuizare a celulelor B (Paywall)

Yandell (20150: Fanning the Flames. Obezitatea declanșează o cale de sinteză a acizilor grași, care, la rândul său, ajută la stimularea diferențierii și inflamației celulelor T - zu Endo și colab. (2015): Obezitatea conduce la diferențierea celulelor Th17 prin inducerea kinazei metabolice lipidice, ACC1 Acces deschis)

Un nou aspect al ipotezei vechilor prieteni, potrivit căruia viermii ne pot regla sistemul imunitar în avantajul nostru datorită coevoluției lor îndelungate cu oamenii și a corespondenței parțiale a intereselor gazdei și parazitului: Unii viermi aparent cresc fertilitatea femeilor - probabil prin Inducerea toleranței, adică o calmare a sistemului imunitar care promovează implantarea celulelor ovulelor fertilizate.

O echipă de cercetători condusă de Aaron D. Blackwell a descoperit acest lucru printre Tsimane din Bolivia, un popor de fermieri și pescari de subzistență pentru care contracepția nu joacă încă un rol major. Aproximativ 70% dintre femei au paraziți, în special viermi și viermi rotunzi. Femeile fără astfel de paraziți au în medie 10 copii, femeile cu viermi de vârstă 7 și cele cu viermi rotunzi 12. Femeile cu viermi rotunzi sunt mai tineri atunci când se nasc pentru prima dată, iar intervalul dintre sarcini este mai scurt. Efectul favorizant al sarcinii al viermilor rotunzi scade de-a lungul anilor. La femeile în vârstă, viermii rotunzi chiar inhibă sarcinile suplimentare, dar predomină efectul pozitiv la o vârstă fragedă. Viermii cu cârlig, pe de altă parte, au un efect anti-sarcină constant de-a lungul anilor, deși femeile nu sunt subnutriți și altfel nu suferă în mod evident de infestarea cu viermi.

Studiul (de fapt în spatele unui perete de plată, dar accesibil cu amabilitate în text integral printr-un link „privat” de pe pagina principală a autorului principal) face parte dintr-o observație pe termen lung a Tsimane (pagina proiectului), care are deja multe descoperiri interesante - de exemplu despre co-infecții cu mai mulți paraziți sau despre conexiuni între infestarea cu paraziți și depresie. La sfârșitul studiului lor, autorii ar dori să mulțumească Tsimanilor pentru cooperarea lor pacientă în proiect. Doctorii, care, de exemplu la DocCheck, comentează numărul mare de copii ai Tsimanilor și dezvăluie o lipsă flagrantă de educație, maniere, abilități de reflecție și empatie, ar putea învăța cu ușurință o felie de această apreciere.

Iată încă două documentare care oferă o perspectivă asupra vieții Tsimane - ambele cu subtitrare în spaniolă, dar obțineți multe chiar și fără cunoștințe de spaniolă:

O schiță pentru carte:

Ceea ce lipsește încă sunt cifrele: Studiul a examinat elevii din regiunea finlandeză Karelia (stema stângă) și din Republica Rusă Karelia (stema dreaptă), vârsta medie de 11 ani.

Acestea aparțin în mare parte aceluiași grup etnic, astfel încât localizarea genelor de risc pentru boli este reprezentată aproximativ în mod egal. Concentrațiile de vitamina D din sângele lor și din sângele mamelor lor sunt aproape aceleași și consumă aproximativ aceeași cantitate de produse din cereale care conțin gluten - în Rusia chiar mai mult și posibil mai devreme. În medie, copiii finlandezi sunt alăptați mult mai mult decât copiii ruși.

În partea finlandeză a Careliei este cu ei

prevalența diabetului de tip 1 de 6 ori mai mare decât în partea rusă,
prevalența bolii celiace de 4,6 ori mai mare decât cea a părții rusești,
proporția cu anticorpi împotriva autoantigenelor tiroidiene de 5,5 până la 6,5 ori mai mare decât în partea rusă,
prevalența alergiilor este semnificativ mai mare decât în partea rusă.

În partea rusă a Careliei sunt

Infecții cu viermi, de ex. B. infecțiile cu viermi rotunzi, semnificativ mai frecvente decât în partea finlandeză,
73% dintre copii sunt infectați cu Helicobacter pylori, în timp ce în partea finlandeză este de 5%,
Infecțiile cu hepatita A, Toxoplasma gondii și enterovirusurile sunt considerabil mai frecvente decât în partea finlandeză și
în termeni procentuali, semnificativ mai mulți copii fără diabet sau alergii hepatita A seropozitivă decât copiii care suferă de diabet și/sau alergii.

Produsul național brut în Finlanda este de 40.000 dolari SUA, în Republica Rusă Karelia 5780 dolari SUA pe cap de locuitor. Una peste alta, aceste cifre susțin ipoteza igienei sau a vechilor prieteni.

Prevalența diabetului de tip 1 este mai mare în Finlanda decât în orice altă țară din lume; În 2006 a ajuns la 63 la 100.000.

Insula Langerhans, foto: Utilizatorul Wikipedia Polarlys

Această colecție de recenzii Perspective în medicină Cold Spring Harbor include 18 articole gratuite din 2012, dintre care cinci le-am citit până în prezent. Note privind articolul introductiv:

Mark A. Atkinson, Patogenia și istoria naturală a T1D: o prezentare foarte bună, de asemenea, a întrebărilor fără răspuns.

Proporția cazurilor de T1D care sunt diagnosticate numai la adulți: 35-50%. Aproximativ 5-15% dintre adulții diagnosticați cu T2D sunt susceptibili să aibă T1D. 2 vârfuri: primul la copiii de 5-7 ani, al doilea aproape de pubertate. M și F au afectat cam la fel de des, ușor exces de bărbați. Diagnosticul T1D toamna și iarna mai frecvent decât primăvara/vara -> posibil factor de mediu implicat în izbucnirea simptomelor. Studiul CĂUTARE: Aproximativ 0,26% dintre toți sub 20 de ani au diabet zaharat (T1D sau T2D); pentru copii cu vârsta sub 10 ani 19,7/100 000 cazuri noi/an, pentru copii cu vârsta peste 10 ani 18,6/100 000; Grupuri etnice: cea mai mare incidență în rândul persoanelor albe non-latino cu vârsta sub 10 ani (24,8/100 000).

Gama de incidențe între țări din care sunt disponibile date: de peste 350 de ori! I. A. corelat pozitiv cu latitudinea. Rareori în India, China, Venezuela; foarte frecvent în Finlanda (> 60/100.000/an) și Sardinia (în jur de 40/100.000/an); > 20/100.000/an în Suedia, Norvegia, Portugalia, GB, Canada, Noua Zeelandă. Estonia: la mai puțin de 75 mile de Finlanda, dar rata T1D este mai mică de 1/3 din finlandeză. Puerto Rico: aceeași rată ca SUA continentală, Cuba vecină, cu toate acestea, mai puțin de 3/100.000/an. Incidențele au crescut în întreaga lume de zeci de ani, în special în rândul celor cu vârsta sub 5 ani. În Suedia se pare că s-a ajuns la platoul. Creșteți prea repede pentru schimbarea susceptibilității genetice. Mai degrabă, proporția celor afectați cu alele de risc (în special în complexul MHC-II) pare să fi scăzut. Continuați să citiți →

Nu am terminat încă, dar judecata mea a fost deja făcută. Jurnalistul științific american Moises Velasquez-Manoff a scris o carte excelentă de non-ficțiune despre ipoteza igienei sau a vechilor prieteni: de ultimă generație și ușor de citit - cu condiția să puteți vorbi o limbă engleză. (Sperăm că va exista o versiune germană; am stârnit deja curiozitatea unui editor.) În cea mai bună manieră americană, introducerile narative alternează cu pasaje ușor de înțeles, dar conținute în informații, despre fundalul științific.

Autorul atribuie creșterea imensă a alergiilor și a bolilor autoimune din ultimele decenii luptei prea reușite împotriva agenților patogeni, în special a viermilor și a altor eucariote: o ipoteză pentru care dovezile se acumulează și care s-a ocupat de mine aici pe blog de mai multe ori . (Acest articol, pe care l-am scris inițial pentru Spektrum.de, oferă o prezentare generală).

Motivul examinării amănunțite a subiectului (până la auto-experiment, infecția cu hookworm Necator americanus) a fost propria boală a alopeciei universale și a astmului. Sunt puțin gelos pe autorul care practic a scris aproape cartea pe care o aveam în minte. În același timp, sunt fericit pentru că, evident, sunt pe drumul cel bun. În plus, cartea mea va diferi atât de mult de „O epidemie de absență” prin structură și, mai ales, prin prezentare, încât cele două cărți nu vor concura.

J.K. Nicholson și colab: Interacțiuni metabolice ale microbiotei gazdă-intestin. Știința 336, 8 iunie 2012, 1262-1267: Firmicute precum Eubacterium, Roseburia, Faecalibacterium și Coprococcus descompun fibrele indigestibile pentru organismul uman, precum hemicelulozele din intestinul gros în acizi grași cu lanț scurt, cum ar fi acidul butiric, acidul acetic sau acidul propionic. Acestea scad valoarea pH-ului din intestinul gros, inhibă creșterea agenților patogeni precum salmonella prin acidificare, stimulează absorbția apei și sodiului, participă la sinteza colesterolului, alimentează celulele epiteliale intestinale și unele bacterii intestinale cu energie și stimulează producția de leptină în adipocite (cel puțin în Culturi celulare și șoareci). Continuați să citiți →

Astăzi, din nou, citesc, citesc, citesc ... și nu se termină niciodată: apar noi lucrări importante în fiecare zi. Iată o captură de ecran a bibliografiei mele pe tema „flora intestinală, microbiomul, ipoteza igienei, ipoteza vechilor prieteni”. Fișierele care încep cu „A_” (care se întâmplă să fie exact jumătate) au fost tipărite, citite, adnotate și unele dintre ele au fost deja salvate sau transformate în schițe în ultimele 12 luni. Și există numeroase alte subdirectoare ...

La p. 9 din numărul din iunie al Spektrum der Wissenschaft sunt rezumate rezultatele a două articole de specialitate pe tema florei intestinale și a apărării imune. Ambele susțin așa-numita ipoteză de igienă, conform căreia creșterea alergiilor și a bolilor autoimune în țările industrializate este asociată cu protecția excesivă a tractului intestinal din copilărie timpurie de microbi sau cu închiderea prematură a epiteliului intestinal permeabil inițial:

Torsten Olszak și echipa sa au arătat în experimente pe animale că există o fereastră de timp în copilărie (cel puțin la șoareci) când este necesară o floră intestinală naturală pentru a ține sub control așa-numitele celule naturale ucigașe și reacții imune excesive, cum ar fi astmul și alergiile (și probabil, de asemenea, Boală autoimună). Articolul de specialitate publicat în Știința în martie 2012 este accesibil gratuit online ca PDF.

De asemenea David Hill și colegii săi au răpit șoarecii tineri de flora lor intestinală naturală și au constatat că animalele au avut mai târziu prea mulți anticorpi IgE tipici pentru alergii în sânge și că sistemul lor imunitar era supra-sensibil. PDF-ul acestui articol de la Nature Medicine poate fi găsit și online. Ambele grupuri de cercetare suspectează că situația la oameni este similară.

Raport la paginile 22-29 Edgardo D. Carosella și Nathalie Rouas-Freiss din rezultatele cercetărilor sale pe termen lung privind toleranța imunitară în uter, care asigură faptul că sistemul imunitar matern nu atacă în mod normal țesutul embrionului în creștere (din care jumătate exprimă proteine paterne, adică proteine străine). Celulele embrionare exprimă markeri de suprafață neobișnuiți, care sunt codificați în genele HLA-G și care împiedică atacul celulelor naturale ucigașe. Introducerea articolului poate fi găsită pe paginile Spektrum der Wissenschaft; Abonații pot accesa și PDF-ul acolo.