Laboratorul de hematologie celulară al Spitalului Universitar Angers

www.hematocell.fr

  • Acasă
  • Sânge și celule ale măduvei osoase
  • Anomalii citologice observate în timpul ... Etiologia .
  • Observații bioclinice comentate
  • Predarea hematologiei celulare
  • Banca de imagini

Policitemia vera policitemia vera și alte policitemii

1. definiție

Policitemia primară de Vaquez (PV) este un sindrom mieloproliferativ clonal cu proliferare a celor 3 linii medulare, splenomegalie și complicații trombo-hemoragice.

laboratorul

Este aproape constant asociat cu existența unei mutații particulare într-o genă care codifică proteina de transducție a semnalului JAK2.

2. Circumstanțe de descoperire și situație clinică

Incidență: 3-5 cazuri noi pe an la 100.000 de locuitori.

Adesea după 50 de ani (mediană în jur de 60 de ani) și mai frecvent la bărbați.

Boala este descoperită:

* Sau prin prezența unuia sau mai multor semne clinice ale bolii:

accident trombotic, prurit cu apă, eritromelalgie, splenomegalie, eritroză debut treptat, membrană cutaneo-mucoasă, mai vizibilă pe față și pe mâini (aproape constantă, rareori motiv pentru consultare),

sau semne clinice legate de hipervolemie și hiperviscozitate: semne vasculare sau neurosenzoriale: cefalee, amețeli, tulburări vizuale, parestezie, tromboză venoasă sau tromboză arterială

uneori cu semn de sindrom mieloproliferativ: prurit cu apă, atac de gută (hiper-uremie), splenomegalie (prezentă în 50-75% din cazuri, cu volum moderat).

* Sau printr-o anomalie în timpul numărului de sânge efectuat în timpul unui antrenament (hematocrit> 54% la bărbați și> 47% la femei = valori de referință mai mari ale Hte)

În plus: hepatomegalie rară; absența limfadenopatiei

3. Biologie.

3.1. Hemoleucograma.

Celule roșii din sânge și hemoglobină

Creșterea paralelă a hemoglobinei și hematocritului peste valorile normale pentru vârstă și sex (a se vedea criteriile OMS 2016)

Număr de GR> 6 T/L la bărbați și 5,5 T/L la femei

Normocromic normocitic; uneori ușor hipocrom și microcitar de la început (deficit de fier adăugat).

Morfologie eritrocitară normală (hiperviscozitate și dificil de răspândit dacă este foarte mare hematocrit).

Notă: Hte este adesea ales ca criteriu pentru monitorizarea punctelor.

Leucocite

Număr normal sau ușor crescut (până la 20 G/L) cu polinucleoză neutrofilă, eozinofilie, bazofilie moderată (1000 G/L

Prezența macrotrombocitelor (trombopatie frecventă)

3.2. Mielograma și biopsia măduvei osoase (BOM)

Mielograma: are un interes redus (creștere generală a țesutului mieloid, deci număr normal, fără anomalii morfologice). Adesea ușor hemodiluat și de proastă calitate datorită hiperviscozității.

BOM: hiperplazie globală (bogăția 4 sau 5: scăderea sau dispariția celulelor adipoase) și deseori excesul de megacariocite. De obicei, modelul reticulinic normal la început (densificare în 10% din cazuri la Dg). Mielofibroza apare odată cu cursul (după 10-15 ani și mai mult) în 1/3 din punctele de referință.

3.3. Mutația genei JAK2

- Mutația JAK2 V617F se găsește în 98% din PV, cu cel puțin câteva celule homozigote în mod constant: homozigoza pare specifică pentru PV. O mutație JAK2 în exonul 12 se găsește în 2% din cazuri.

- Nu există nicio mutație în gena calreticulinei în policitemia vera

Memento: Mutația JAK2 V617F: nespecifică pentru Vaquez M, deoarece se găsește în 50 - 60% din TE și SMC și în unele sindroame mieloproliferative/mielodisplazice (în principal ARSI-trombocitoză).

Mecanismul de acțiune al JAK2 și mutația acestuia. În starea normală, când EPO se leagă de receptorul său de pe membrana eritroblastului, proteina citoplasmatică tirozin kinază JAK2 se mobilizează și se leagă de partea submembrana a EPO-R: se fosforilează, aceasta activându-se și provocând dimerizarea factorului de transcripție STAT5 . Acesta din urmă se poate transloca apoi în nucleu și poate acționa la nivel transcripțional.

În PV, o mutație punctuală asupra genei jak2 are ca rezultat o substituție valină - fenilalanină pe proteina JAK2 (mutația V617F), care determină activarea constantă (= constitutivă) a JAK2, care stimulează constant dimerizarea STAT5. Prezența EPO nu mai este necesară pentru stimularea eritroblastelor.

3.4. Alte examene

* Măsurarea izotopică a masei totale de celule sanguine

Fost esențial pentru diagnostic (cu excepția cazului în care Hte> 60%).

Ea afirmă policitemia și importanța acesteia [asociază utilizarea eritrocitelor marcate cu radiocromic 51 și a albuminei marcate cu iod 125; se măsoară volumul total de sânge (TSV) și volumul total de sânge (VGT)]. Un VGT> 36mL/kg la bărbați sau> 32mL/kg la femei, o creștere de cel puțin 25% comparativ cu martorii, afirmă policitemia adevărată.

* Studiul creșterii in vitro a progenitorilor eritrocitari

Producția spontană de colonii eritroblastice dintr-o probă de măduvă osoasă cultivată pe mediu care conține ser, dar fără adăugarea de EPO. Coloniile apar în absența EPO în timpul PV, dar și într-o bună parte a TE și splenomegalii cronice mieloide.

* Analiza serică EPO

Normal scăzut sau scăzut (valorile mari exclud HP).