L-arginină și acid folic Tratament dietetic pentru arterioscleroză

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 50/2005
L-arginină și acid folic: .

Auto-medicație

Patogenie

Ateroscleroza este o boală generalizată a arterelor marii circulații. Nu de puține ori se dezvoltă în copilărie, deoarece aproape toți oamenii din cultura noastră prezintă modificări vasculare la o vârstă fragedă. Se desfășoară încet de-a lungul anilor și deceniilor. Inițial ascuns și neobservat, este însoțit de modificări ale pereților vaselor, cum ar fi depozitele de grăsime și calciu, precum și îngroșarea locală a pereților (Fig. 1).

Ateroscleroza devine o boală de îndată ce apar plăci și constricții vasculare severe (Fig. 2 și 3). Ocluzia totală a unei artere, de obicei prin tromboză și embolie în câteva ore sau zile, are ca rezultat întreruperea alimentării cu sânge și, astfel, lipsa de oxigen într-un organ. Crizele cardiace, infarctele cerebrale (accidente vasculare cerebrale) sau ocluziile arterelor pelvine și ale picioarelor au consecințe deosebit de grave. În afară de asta, arterioscleroza provoacă îmbătrânirea prematură.

Factori de risc cardiovascular

Pentru o lungă perioadă de timp, arterioscleroza a fost considerată o boală legată de soartă, inevitabilă și netratabilă. Astăzi știm totuși că arterioscleroza este declanșată sau exacerbată de numeroși factori de risc prevenibili. În Germania, tulburările metabolismului lipidic, diabetul zaharat de tip 2, fumatul, obezitatea, lipsa exercițiilor fizice și hipertensiunea arterială sunt principalii factori de risc care pot fi influențați terapeutic și profilactic.

Conform descoperirilor clinice actuale, se poate presupune că apariția arteriosclerozei începe cu deteriorarea endoteliului, care constă dintr-un singur strat de celule și căptușește complet vasele (Fig. 1). Ca cauză a deteriorării, tensiunea arterială ridicată joacă un rol esențial, în timp ce ceilalți factori de risc sunt probabil de o importanță deosebită pentru agravarea bolii.

Din acest motiv, este necesară combaterea chiar și a tensiunii arteriale ușor crescute. Dacă sunt prezenți mai mulți factori de risc, efectele lor nefavorabile se adună, astfel încât arterioscleroza se poate dezvolta prematur și se poate dezvolta mai rapid [1, 2].

Deși s-a dovedit că o serie de factori de risc sunt cauza arteriosclerozei, se poate presupune că nu toți factorii de risc au fost încă descoperiți. Recent, o concentrație ridicată de homocisteină (hiperhomocisteinemie) și o insuficiență de L-arginină au fost din ce în ce mai percepute ca factori de risc. Numeroase studii confirmă o legătură clară între hiperhomocisteinemie și un deficit de L-arginină, precum și un risc crescut de boli vasculare arteriosclerotice, prin care ambii factori de risc își pot consolida reciproc efectele fiziopatologice.

Ateroscleroza în număr

În Germania, în 2002, 46,8% din 841.686 de persoane au murit din cauza arteriosclerozei și a efectelor sale. În ceea ce privește costurile, arterioscleroza a ocupat, de asemenea, primul loc în 2002, cu 35,4 miliarde EUR sau o cotă de 15,8%.

Factor de risc diabet zaharat

Patru din cinci pacienți cu infarct sunt diabetici. Diagnosticul diabetului zaharat se face adesea numai după un infarct. Datorită neuropatiei, mulți diabetici nu percep durerile cardiace în mod adecvat. La diabetici, arterioscleroza afectează adesea mai multe vase în același timp și pe distanțe mari; în plus, vârfurile de zahăr din sânge pot favoriza formarea de cheaguri și astfel atacuri de cord. Există un risc cardiovascular crescut chiar și în stadiile incipiente ale toleranței la glucoză.

Diabeticii au adesea niveluri ridicate de lipide din sânge, obezitate și hipertensiune arterială. În ele, perturbarea funcției endoteliale apare devreme, există o tendință specială la modificări arteriosclerotice (micro- și macroangiopatie), iar arterioscleroza progresează mai rapid [1-7]. Mai mult, concentrațiile ADMA sunt crescute la diabetici de tip 2 [8].

Hiperhomocisteinemie cu factor de risc

Hiperhomocisteinemia, împreună cu fumatul, hipertensiunea arterială, diabetul zaharat, tulburările de metabolizare a lipidelor și lipsa exercițiului fizic, sunt considerați printre cei mai importanți factori de risc pentru arterioscleroză. Homocisteina este un produs intermediar în metabolismul aminoacidului esențial metionină. Vitaminele B6, B12 și acidul folic (B9) joacă un rol cheie în reglarea metabolismului homocisteinei. O cantitate insuficientă de vitamine relevante, în special acid folic, duce la o creștere a concentrației de homocisteină, care este apoi exportată din celulă și apare ca factor de risc în sânge. Acolo, deteriorarea endoteliului poate duce la reacții inflamatorii pe peretele vasului, care declanșează dezvoltarea bolilor vasculare arteriosclerotice și trombotice.

Homocisteina favorizează coagularea sângelui, favorizează stresul oxidativ și afectează disponibilitatea NO vascular-relaxant din endoteliu, provocând o inactivare oxidativă crescută a NO [9-12]. În celulele endoteliale, promovează stresul oxidativ printr-un mecanism care este dependent de endoteliul NO sintază (eNOS) [13]. Ca urmare, nivelurile crescute de homocisteină promovează disfuncția endotelială [14-16]. Mai mult, homocisteina duce la o eliberare crescută de ADMA, un inhibitor al NO sintazei [17-19] și reduce activitatea dimetilargininei dimetilaminohidrolazei DDAH [20, 21], care favorizează degradarea ADMA [22-24].

Factori de risc pentru boli cardiovasculare

Tulburări ale metabolismului grăsimilor (colesterol, grăsimi neutre)
Fum
Diabetul zaharat de tip 2
tensiune arterială crescută
Obezitate, dietă nesănătoasă
Niveluri crescute de homocisteină (hiperhomocisteinemie)
Dispunerea familiei
climacteric
Stil de viata sedentar
stres
gută
Deficitul de L-arginină
Vârsta (bărbați> 55 ani, femei> 65 ani)

Prin urmare, nu este surprinzător faptul că nivelurile crescute de homocisteină cresc riscul cardiovascular [25-32]. Riscul de a dezvolta boli vasculare crește de la 12 micromoli pe litru. Dacă există alți factori de risc, valorile de la 10 µmol/l sunt considerate prea mari. O creștere a nivelului de homocisteină cu doar 5 µmol/l crește riscul cardiovascular la bărbați cu 60% și la femei cu 80%. De asemenea, este asociat cu o creștere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice.

Acidul folic descompune homocisteina în corpul uman. Dacă lipsește acidul folic, rezultatul crește nivelurile de homocisteină. Scăderea nivelurilor ridicate de homocisteină ar putea preveni 25% din toate evenimentele cardiovasculare grave. Deoarece un conținut ridicat de homocisteină în sânge este epidemiologic strâns legat de dezvoltarea demenței, aportul de acid folic împreună cu vitaminele B6 și B12 este o strategie pentru prevenirea demenței la persoanele în vârstă, care a primit puțină atenție până în prezent.

ADMA - un nou marker de ateroscleroză

ADMA este un inhibitor endogen al NO sintazei și este considerat responsabil pentru lipsa NO disponibile biologic în diferite boli cardiovasculare (Fig. 4) [33, 34].

ADMA se corelează cu factorii de risc ai arteriosclerozei și este acum considerat un important marker al arteriosclerozei [35]. Niveluri crescute de ADMA pot fi găsite de ex. B. în hipertensiune arterială, hiperlipidemie, hiperhomocisteinemie, boală coronariană, boală ocluzivă arterială periferică, insuficiență cardiacă, diabet zaharat, insuficiență renală, fumători și după mese cu conținut ridicat de grăsimi și după evenimente cerebrovasculare [34, 36]. Există, de asemenea, o corelație pozitivă între concentrația ADMA în plasmă și grosimea intima-media a arterei carotide la persoanele sănătoase [35].

NU - o moleculă endogenă anti-arteriosclerotică

Oxidul nitric are numeroase efecte pozitive în organism (Fig. 4) [34]. Extinde vasele (vasodilatație) și favorizează fluxul sanguin arterial, îmbunătățește funcția endotelială, joacă un rol în erecție, în neurotransmisie (formarea memoriei, procese de învățare, miros) și răspuns imun (imunostimulant, antimicrobian). Reduce proliferarea celulelor musculare netede, agregarea trombocitelor, aderența leucocitelor la peretele vasului, formarea plăcii și oxidarea LDL, precum și speciile reactive de oxigen. În schimb, deficiența de NO promovează dezvoltarea și progresia leziunilor arteriosclerotice [37]. NO nu este stocat, dar, dacă este necesar, se formează enzimatic (eNOS) în celulele endoteliale ale peretelui vasului din L-arginină cu NADPH și oxigen ca cofactori [36].

Efectele NO

Relaxează vasele arteriale și modulează fluxul sanguin
Inhibă agregarea trombocitelor
Inhibă proliferarea celulelor musculare netede
Inhibă adeziunea leucocitelor la endoteliul vascular
Reduce disfuncția endotelială
Reduce oxidarea colesterolului LDL
„Substanță mesager” centrală pentru memorie, învățare și miros
Imunostimulant
Antimicrobian
Promovează erecția penisului (reglarea fluxului sanguin în țesutul erectil)

Deficitul de L-arginină duce la deficit de NO

În arterioscleroză, formarea adecvată de NO în endoteliu nu mai este garantată. O deficiență specifică bolii în L-arginină este considerată responsabilă pentru aceasta [22, 36, 38-40, 41], care este cauzată în principal de creșterea nivelului de ADMA. În plus, NO-ul format inadecvat este descompus sau inactivat mai rapid [36, 42]. În plus, tetrahidrobiopterina (THB), un important cofactor al NO sintazei, este descompusă tot mai mult în ateroscleroză; În cazul deficitului de THB, eNOS nu mai produce NO, ci mai degrabă superoxid care este vascular [37, 42, 43].

Un deficit de NO se găsește și în hipertensiunea arterială, infarctul miocardic, angina pectorală, boala ocluzivă arterială periferică, hipercolesterolemia, hiperhomocisteinemia, diabetul zaharat sau insuficiența cardiacă [36]. În plus, biodisponibilitatea L-argininei este redusă la tensiunea arterială crescută [44]. Un deficit de NO și consecințele sale fiziopatologice sunt exacerbate de concentrațiile mari de homocisteină în plasmă [25-32, 45-50]. Ca urmare, disfuncția endotelială se dezvoltă cu mult înainte ca plăcile aterosclerotice să fie chiar vizibile. Macrofagele și lipoproteinele oxidate pătrund în peretele vasului, declanșează inflamația și duc în cele din urmă la formarea plăcilor arteriosclerotice. În cursul bolii, lumenul vaselor se îngustează și se formează trombi, care pot ocluda vasele (Fig. 3). Rezultatele sunt atacurile de cord, accidentele vasculare cerebrale sau bolile ocluzive periferice.

L-arginina - un donator natural de NU

L-arginina este unul dintre cei 20 de aminoacizi care sunt implicați în construcția proteinelor. Deoarece este substratul pentru sinteza NO, se numește donator de NO. (Furchgott, Murad și Ignarro au primit premiul Nobel pentru medicină din 1998 pentru această descoperire.) Datorită acestei proprietăți, L-arginina dilată arterele, protejează endoteliul vascular și previne progresia arteriosclerozei [36, 37, 51-53].

L-arginina îmbunătățește, de asemenea, fluxul sanguin arterial periferic, scade tensiunea arterială ridicată și crește sensibilitatea la insulină. Accelerează vindecarea rănilor, are efecte de îmbunătățire a performanței și optimizează metabolismul grăsimilor [54]. Din cauza lipsei specifice bolii de L-arginină, formarea adecvată de NO nu mai este garantată în bolile cardiovasculare. Oamenii pot produce ei înșiși L-arginină în ciclul ureei, dar nu suficient pentru a-și satisface complet nevoile. Aportul mediu de L-arginină este de aproximativ 4 până la 5 grame cu o dietă mixtă, ceea ce nu este suficient pentru bolile cardiovasculare. O dietă echilibrată și sănătoasă singură nu poate remedia deficitul de L-arginină; prin urmare, trebuie furnizat într-un mod specific.

L-arginină pentru terapie dietetică

Aportul alimentar țintit de L-arginină are un efect vasodilatator și îmbunătățește disfuncția endotelială. Prin urmare, L-arginina oferă protecție relevantă clinic împotriva dezvoltării arteriosclerozei și este considerată o substanță cheie pentru terapia dietetică a arteriosclerozei [51-53, 55, 56]. Efectele pozitive ale utilizării L-argininei în bolile cardiovasculare au fost dovedite în mod convingător prin studii dublu-orb randomizate, controlate cu placebo [57-72]. Deoarece investigațiile epidemiologice și studiile de intervenție au arătat că tratamentul cu acid folic nu numai că scade nivelul homocisteinei, ci și riscul de boli cardiovasculare [73-82], se recomandă combinația L-argininei cu acidul folic.

L-arginină pentru disfuncție erectilă

Noi studii au arătat că disfuncția endotelială în artere și disfuncția erectilă care duc la disfuncția erectilă la bărbați sunt corelate [83]. Disfuncția erectilă este considerată vârful aisbergului pentru bolile vasculare. În Germania, aproximativ 6 milioane de bărbați - adică 25% din toți bărbații cu vârste cuprinse între 30 și 80 de ani - suferă de disfuncție erectilă. Afectează în principal pacienții cu tulburări vasculare arteriale, în special diabetici, pacienți hipertensivi și fumători.

Mai multe studii au confirmat că există o legătură directă între disfuncția erectilă și endotelială și că disfuncția erectilă trebuie privită ca un marker important pentru amenințarea diabetului zaharat și a bolilor cardiovasculare [83]. Pe de altă parte, funcția erectilă este asociată pozitiv cu scăderea tensiunii arteriale declanșată de L-arginină [83]. În mai multe studii controlate, L-arginina a reușit să îmbunătățească semnificativ funcția sexuală a pacienților [56, 84-86].

Pachet de măsuri

Astăzi este standardul medical stabilit că pacienții cardiovasculari, pe lângă terapia standard, ar trebui să utilizeze măsuri specifice de tratament dietetic și schimbări comportamentale (de exemplu, opriți fumatul, exercițiile fizice, scăderea aportului de colesterol) pentru a reduce sau elimina factorii de promovare a bolii și pentru a influența favorabil procesul bolii și să îmbunătățească calitatea vieții.

L-arginina și acidul folic - o combinație eficientă

În primul rând, trebuie remarcat faptul că L-arginina și acidul folic în sine au efecte extrem de pozitive asupra bolilor cardiovasculare. Cu toate acestea, există și efecte nutriționale reciproc avantajoase și consolidante între L-arginină și acidul folic: acidul folic promovează descompunerea homocisteinei, crescând astfel activitatea NO-sintazei și a cofactorului său THB și creșterea producției de NO (Fig. 5) Prin urmare, se recomandă astăzi aportul combinat de acid folic și L-arginină [87, 88]. Este deosebit de interesant faptul că combinația poate îmbunătăți starea endoteliului vascular la persoanele foarte în vârstă [58].

Efectele L-argininei plus acidul folic

Îmbunătățirea disfuncției endoteliale
Creșterea fluxului sanguin arterial
Dilatarea vasculară în tensiunea arterială crescută
Influența asupra îngroșării vasculare arteriosclerotice (intima)
Afectând disfuncția erectilă
Promovarea formării memoriei și a proceselor de învățare (?)
Efecte preventive asupra demenței (?)

Care doză are sens?

Pentru tratamentul dietetic, în prezent este recomandată o combinație optimizată de nutrienți de 2,4 g L-arginină și 600 µg de acid folic pe zi [36, 37, 43, 52, 89-93]. Un preparat corespunzător (comprimate filmate) este disponibil în farmacii din Germania *. Ca dietă echilibrată în sensul secțiunii 1 (4 a) nr. 2 b DietV, preparatul reprezintă o formulare nutritivă bazată pe nevoi pentru arterioscleroză, hipertensiune arterială, hiperhomocisteinemie și leziuni vasculare în diabetul zaharat în sensul criteriilor decizionale ale Food Chemical Society [93].

Preparatul trebuie luat cu suficient lichid la mese. Doza este bine tolerată și poate fi utilizată și în condiții de siguranță sub supraveghere medicală [94-96]. Efectele secundare nu sunt de temut cu cantitățile recomandate. Se recomandă utilizarea acestuia ca parte a unui plan de dietă și sub control profesional.

Concluzie

Studiile au arătat că aportul alimentar de L-arginină și acid folic contribuie la normalizarea funcției arteriale deteriorate, la inhibarea formării plăcii arteriosclerotice, la un flux sanguin îmbunătățit și la normalizarea tensiunii arteriale.