Leuc limfatic cronic; mie (CLL); revista farmaciei

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este o boală malignă care afectează celulele limfoide. CLL este un limfom malign. Boala se numește leucemie, deoarece celulele degenerate se găsesc, de asemenea, în mod regulat în sânge

revista

Ca urmare a CLL, numărul de celule sanguine sănătoase scade

Leucemia limfocitară cronică (LLC) - pe scurt

Leucemia limfocitară cronică este o boală malignă a sistemului limfatic. Există o creștere necontrolată a limfocitelor B mature. Acestea se înmulțesc în organele limfatice, cum ar fi ganglionii limfatici, splina sau ficatul și în măduva osoasă. Și pot fi găsite și în sânge. Testul de sânge relevă, prin urmare, un număr crescut de celule albe din sânge (limfocite). Primele simptome sunt de obicei ganglionii limfatici umflați nedureroși. Splina și ficatul pot fi mărite și palpabile. Dacă boala se răspândește mai mult, pot apărea simptome generale și reducerea formării de sânge în măduva osoasă. Printre altele, rezultatul este oboseala, tendința crescută de sângerare și susceptibilitatea la infecții. Deoarece boala progresează lent, inițial nu este necesară nicio terapie pentru mulți pacienți. Dacă boala progresează sau apar simptome, CLL poate fi adesea suprimată bine cu diferite medicamente. Acest lucru extinde semnificativ viața majorității pacienților.

Ce este leucemia limfocitară cronică (LLC)?

În leucemia limfocitară cronică (LLC), anumite celule albe din sânge, limfocitele B, se înmulțesc necontrolate. Acestea sunt limfocite B destul de disfuncționale care nu pot combate agenții patogeni. Aceste limfocite B se acumulează în principal în măduva osoasă, sânge, ganglioni limfatici, splină și ficat. În cursul bolii, formarea normală a sângelui este din ce în ce mai afectată, iar organele afectate sunt afectate. Există o lipsă de trombocite sanguine, precum și de celule albe și roșii din sânge, care se manifestă printre altele printr-o tendință de sângerare, o scădere a performanței și o susceptibilitate crescută la infecție.

În 2014, aproximativ 13.700 de persoane din Germania au contractat leucemie, iar 40% au fost diagnosticate cu leucemie limfocitară cronică. Aproape jumătate dintre pacienți au vârsta peste 75 de ani. Bărbații se îmbolnăvesc mai des decât femeile.

Informații generale - limfoame, sistem limfatic, funcție limfocitară

Limfom

CLL este un limfom malign. Cancerul afectează în principal sistemul limfatic - adică ganglionii limfatici, splina sau ficatul. Măduva osoasă poate fi, de asemenea, implicată. Dacă există mai multe celule maligne în sângele care curge (numit și sânge periferic) într-un limfom malign, medicii vorbesc despre un curs leucemic. Aceasta este regula cu CLL.

Limfoamele, în general, pot fi împărțite în limfoame cu celule T și celule B, în funcție de tipul de celule care este degenerat. În LLC, limfocitele B degenerează.

  • Clasificare în limfoame Hodgkin și non-Hodgkin

Bolile maligne ale sistemului limfatic se numesc limfoame maligne și pot fi subdivizate în limfom Hodgkin și limfom non-Hodgkin (limfom non-Hodgkin). Grupul de limfom non-Hodgkin include aproximativ 30 de boli limfomice diferite care afectează sistemul limfatic. CLL este, de asemenea, numărată printre limfoamele non-Hodgkin.

  • Clasificare în funcție de malignitate (malignitate)

Limfoamele non-Hodgkin sunt, de asemenea, împărțite în limfoame indolente sau slab maligne („mai puțin maligne”) și agresive sau foarte maligne („foarte maligne”). Limfoamele indolente sunt lente. Pot fi suprimate bine prin tratament, dar de obicei nu sunt vindecabile permanent. CLL este un limfom indolent.

Limfocite

Există două tipuri diferite de limfocite, limfocitele B și T. Împreună cu granulocitele și monocitele, acestea aparțin grupului de celule albe din sânge (leucocite).

Limfocitele se formează în ceea ce sunt cunoscute sub numele de organe limfatice primare sau se maturizează acolo. Toate limfocitele se formează inițial în măduva osoasă. Celulele B se maturizează apoi în măduva osoasă (în engleză: B.o măduvă), celule T im Thymus.

Ambele tipuri de limfocite joacă un rol important în sistemul imunitar. Limfocitele T pot ucide celulele infectate sau pot activa alte componente ale sistemului imunitar (apărare imună celulară). Limfocitele B au anticorpi pe suprafața lor, care sunt necesari pentru recunoașterea așa-numitelor antigene (de exemplu, un virus). După contactul antigen-anticorp, celulele B se înmulțesc în țesutul limfoid, în special în ganglionii limfatici și splină. Aceste celule B clonate de un anumit tip (celule plasmatice) produc acum anticorpi împotriva antigenului întâlnit și reprezintă astfel o parte importantă a sistemului nostru imunitar (apărare imună umorală).

În CLL, limfocitele B degenerează și se înmulțesc și nu sunt capabile să funcționeze deloc sau doar într-o măsură foarte limitată. Celulele CLL nu produc anticorpi.

Cauze și factori de risc pentru LLC

Cauzele exacte pentru dezvoltarea CLL sunt încă neclare. Probabil, există diverse modificări ale materialului genetic al limfocitelor B pe parcursul vieții. Dacă acestea nu sunt „reparate” de către organism, ele pot împiedica moartea celulelor și continuă să se divizeze. O predispoziție genetică poate juca, de asemenea, un rol în dezvoltarea CLL. Cu cât o persoană este mai în vârstă, cu atât este mai probabil să dezvolte CLL în principiu.

Anumiți factori de mediu și obiceiurile de viață pot crește probabil riscul apariției leucemiei limfocitare cronice. Acestea includ anumite substanțe chimice, cum ar fi benzenul.

Simptomele CLL

Inițial, leucemia limfocitară cronică nu are adesea simptome. De obicei se determină întâmplător în timpul unui test de sânge de rutină, deoarece globulele albe din sânge sunt crescute (leucocitoză sau limfocitoză).

O acumulare crescută a limfocitelor B degenerate în organele limfatice duce la o umflare nedureroasă a ganglionilor limfatici. O acumulare crescută în splină poate duce, de asemenea, la mărirea splinei.

Dacă boala progresează, pot apărea simptome tipice de formare limitată a sângelui în măduva osoasă. Lipsa celulelor roșii din sânge (eritrocite) poate duce la anemie, care se manifestă ca epuizare, performanțe slabe, oboseală și paloare.

Lipsa trombocitelor din sânge (trombocite) poate duce la o tendință crescută de sângerare. Epistaxisul, sângerarea mucoasei și vânătăile apar mai frecvent.

Din cauza lipsei de celule albe funcționale din sânge, există o susceptibilitate crescută la infecție.

Așa-numitele „simptome B” apar mai rar. Acestea includ febră, transpirații nocturne crescute și scădere severă în greutate. Transpirațiile nocturne sunt transpirații profunde de noapte în care persoana în cauză se trezește cu haine de noapte umede și transpirate și trebuie să le schimbe. Se vorbește despre pierderea severă în greutate atunci când mai mult de zece la sută din greutatea inițială se pierde în șase luni fără o pierdere deliberată în greutate prin dieta.

Diagnosticarea CLL

În primul rând, medicul desfășoară o discuție detaliată despre reclamațiile existente și posibilii factori de risc (anamneză). Apoi scanează ganglionii limfatici, splina și ficatul, printre altele, deoarece aceste organe pot fi mărite în leucemia limfocitară cronică.

Se va face un test de sânge pentru a vedea dacă CLL poate fi prezent. În leucemia limfocitară cronică, numărul total de celule albe din sânge (leucocite) și în special proporția de limfocite este semnificativ crescut. Aceasta este determinată de așa-numitul număr de sânge diferențiat, în care este determinată proporția respectivă de globule albe din cantitatea totală. În același timp, cantitatea de celule roșii din sânge (eritrocite) și trombocite din sânge (trombocite) poate fi redusă. Acest lucru poate fi observat și în hemoleucogramă.

O picătură de sânge este, de asemenea, pătată pe o placă de sticlă subțire (pata de sânge), colorată și examinată la microscop. Există multe limfocite mai mici în LLC. În plus, poate fi găsită așa-numita Gumprecht umbra, care este cauzată de distrugerea mecanică a celulei în timpul frotiului. Sunt un semn caracteristic al LLC, dar apar și în alte boli.

Anumite caracteristici de pe suprafața celulei (markeri de suprafață) sunt detectate pe limfocite prin așa-numita imunofenotipare. Dacă toate celulele au aceleași caracteristici, acest lucru arată că sunt celule tumorale, toate provin dintr-o celulă de origine. Diagnosticul de LLC este confirmat atunci când este prezent un anumit număr (cel puțin 5.000/µl sau 5x10⁹/l) de limfocite B Sângele este prezent și toți au aceiași markeri tipici de suprafață.

O examinare a măduvei osoase nu este absolut necesară pentru confirmarea diagnosticului. Cu toate acestea, poate deveni necesară pe măsură ce boala progresează. Și atunci când există modificări neclare ale numărului de sânge sau medicul trebuie să evalueze dacă sau cât de bine răspunde boala la terapie.
Metodele de imagistică - cum ar fi o examinare cu ultrasunete (sonografie) sau o tomografie computerizată (CT) - ajută la evaluarea organelor mărite și a ganglionilor limfatici din interiorul corpului.

Pentru a evalua cât de mult s-a răspândit boala în organism, stadializarea Binet este utilizată în Europa (vezi caseta separată de mai jos).

Înscenare Binet

Terapie pentru LLC

CLL apare de obicei doar la o vârstă avansată și progresează doar încet. De aceea, medicii nu încep neapărat terapia imediat după diagnostic. Dacă boala nu s-a răspândit încă (stadiul Binet A sau B) și pacientul nu prezintă simptome, pacientul este supus mai întâi unor controale regulate și probe de sânge pentru a monitoriza progresul. Această strategie se numește „Urmăriți și așteptați”.

Dacă boala este mai avansată (stadiul Binet C) sau dacă pacientul prezintă simptome sau dacă valorile sanguine se înrăutățesc, terapia este utilă. De obicei, aceasta este ceea ce este cunoscut sub numele de chimioterapie. Este frecventă combinația unui agent citostatic (chimioterapie) cu un anticorp monoclonal, cum ar fi rituximab, ofatumumab sau obinutuzumab. Celulele leucemice au caracteristici pe suprafața lor împotriva cărora sunt direcționați acești anticorpi. Dacă anticorpii se leagă de celulele leucemiei, aceștia mor ulterior. Pacienții ale căror celule de leucemie au o modificare genetică dobândită specifică (mutația del 17p și/sau TP53) primesc tratament cu o substanță vizată (ibrutinib, idelalisib, venetoclax), posibil în combinație cu un anticorp.

Schema de tratament utilizată este determinată de mai mulți factori (inclusiv vârsta, bolile concomitente, funcția organelor, examinările genetice) și adaptată la fiecare pacient. Scopul terapeutic este de a atenua simptomele, de a întârzia progresia bolii și de a îmbunătăți calitatea vieții. Un tratament permanent pentru LLC nu este de obicei posibil.

Pentru pacienții în vârstă, substanțele și combinațiile care sunt cât mai bine tolerate sunt selectate în funcție de starea lor de sănătate și de orice boală însoțitoare. Dacă o persoană mai tânără are LLC, tratamentul are ca scop suprimarea completă a celulelor leucemice cât mai mult timp posibil. Terapia este în mod corespunzător mai intensă.

O altă opțiune de tratament pentru pacienții tineri și mai în formă este transplantul de celule stem alogene. Cu toate acestea, acest tratament intensiv este asociat cu o rată ridicată de complicații și, prin urmare, este luat în considerare doar pentru câțiva pacienți. Aici, celulele stem din sângele străin de la un donator sănătos sunt transplantate la pacient. Dacă boala progresează rapid, acest transplant poate suprima complet boala și poate chiar vindeca LLC.

CLL în sine, precum și tratamentul și terapia, au adesea efecte secundare nedorite. Pot apărea greață, vărsături și diaree. Pacienții se simt foarte obosiți și epuizați (sindrom de oboseală). De asemenea, acestea primesc infecții mai ușor, care pot fi mai severe decât la persoanele sănătoase din cauza sistemului imunitar slăbit. Uneori, tendința de sângerare este crescută. Aceasta înseamnă că leziunile se vindecă mai lent și tăieturile sângerează mai mult. Cu toate acestea, calitatea vieții pacienților poate fi îmbunătățită semnificativ cu terapii de susținere. Medicamentele pot fi prescrise pentru greață sau diaree existente. Dacă sunteți anemic, transfuziile de sânge vă pot ajuta. Infecțiile însoțitoare trebuie recunoscute și tratate rapid. În anumite situații, poate fi util și pentru tratarea infecțiilor preventive. Pacienții trebuie să discute acest lucru cu medicul lor individual.

Acest text a fost creat cu sprijinul amabil al serviciului de informații despre cancer al Centrului German de Cercetare a Cancerului din Heidelberg.