Levodopa - utilizare, efect, efecte secundare lista galbenă

Levodopa (un alt nume este L-Dopa) este o substanță precursoră a dopaminei și este utilizată în tratamentul tulburărilor de mișcare în boala Parkinson și în sindromul picioarelor neliniștite (RLS).

cerere

Ingredientul activ levodopa este utilizat în terapia tulburărilor de mișcare în boala Parkinson, precum și în sindromul picioarelor neliniștite (RLS). L-Dopa este întotdeauna combinat cu un inhibitor al decarboxilazei DOPA, cum ar fi benserazida sau carbidopa.

Tipul aplicației

Levodopa este disponibil în trei combinații diferite, o dată în combinație cu unul dintre cei doi inhibitori de dopa decarboxilază (benserazidă sau carbidopa) și o dată în combinație cu un inhibitor de dopa decarboxilază (carbidopa) și un COMT (catecol-O- Inhibitori ai metiltransferazei) (entacaponă): levodopa/benserazidă, levodopa/carbidopa și levodopa/carbidopa/entacaponă.

Levodopa/benserazida este disponibil sub formă de capsule, tablete, tablete solubile și capsule cu eliberare susținută, levodopa/carbidopa este disponibil sub formă de tablete, tablete cu eliberare susținută, tablete de băut pentru un dozator și ca gel pentru uz intestinal continuu și levodopa/carbidopa/entacaponă este disponibil sub formă de tablete în magazine.

Comprimatele sunt cel mai bine înghițite întregi cu un pahar de apă cu 30 de minute înainte sau 90 de minute după mese. Se recomandă apoi să mâncați niște produse de patiserie. Mesele bogate în proteine ar trebui evitate înainte de ingestie. Dacă aveți dificultăți la înghițire, puteți dezintegra (suspenda) comprimatele solubile într-un pahar cu apă și le puteți lua în acest fel.

Comprimatele Retard trebuie luate numai întregi.

Când se utilizează o sondă abdominală, se utilizează o pompă specială pentru a elibera doza dintr-o casetă printr-o sondă abdominală.

farmacologie

Tulburările de mișcare, cum ar fi mișcarea lentă și rigiditatea (rigiditatea) în Parkinson, precum și mișcările incontrolabile ale picioarelor și durerea în sindromul picioarelor neliniștite sunt, conform stării actuale, cauzate în principal de lipsa de dopamină în creier.

Levodopa (un alt nume este L-Dopa) este un precursor al dopaminei. Spre deosebire de neurotransmițătorul însuși, L-Dopa traversează bariera hematoencefalică și, prin urmare, poate fi administrat din exterior ca medicament. Levodopa se transformă în dopamină numai în creier, unde poate compensa într-o anumită măsură deficitul de dopamină. Acest lucru ameliorează tulburările de mișcare în Parkinson și RLS. Levodopa nu are niciun efect pozitiv asupra tremorului (tremurului) sau tulburărilor de vorbire și deglutiție.

L-Dopa este combinat cu inhibitori ai decarboxilazei DOPA, cum ar fi benserazida sau carbidopa, astfel încât ingredientul activ să nu fie transformat în dopamină înainte de a ajunge la creier.

Farmacocinetica

Absorbție/distribuție:

Atât levodopa, cât și entacapona sunt absorbite și eliminate rapid. Carbidopa este absorbită și eliminată ceva mai încet decât levodopa. Când se administrează separat fără celelalte două ingrediente active, biodisponibilitatea levodopa este de 15-33%, carbidopa 40-70% și entacaponă 35% după o doză orală de 200 mg. Biodisponibilitatea levodopa crește în asociere cu inhibitori de decarboxilază peste 80 - 98%.

Volumul de distribuție a levodopa (Vd 0,36-1,6 l/kg) și a entacaponei (Vd 0,27 l/kg) este relativ mic, în timp ce nu există date disponibile pentru carbidopa. Legarea de proteine a carbidopa este de 36%. Levodopa se leagă de proteinele plasmatice doar într-o mică măsură, în jur de 10-30%; Carbidopa este legată de aproximativ 36%, în timp ce entacapona este puternic legată de proteinele plasmatice, în special de albumina serică (aproximativ 98%).

Biotransformare/Eliminare

Timpul de înjumătățire plasmatică al levodopa este de 1 până la 1,5 ore, al carbidopa 7,7 la 11,7 ore și al entacaponei 0,5 ore. 50-60% din doza administrată de carbidopa este excretată pe cale renală. Levodopa este metabolizată în dopamină în principal prin decarboxilare. Principalii metaboliți sunt acidul homovanilic și acidul dihidroxifenilacetic. Administrarea concomitentă de levodopa și inhibitori de dopa decarboxilază reduce decarboxilarea periferică. Acest lucru se reflectă în niveluri crescute de levodopa și niveluri mai scăzute de catecolamine (dopamină, norepinefrină) și acid homovanilic. Entacapona este excretată doar 10-20% în urină și 80-90% în fecale.

dozare

Levodopa/benserazidă

Boala Parkinson și Sindromul Parkinson

La pacienții cu vârsta peste 25 de ani netratați anterior, doza inițială este de 100 mg levodopa în asociere cu 25 mg benserazidă o dată sau de două ori pe zi.

Doza trebuie crescută la fiecare 3-7 Zi. Doza zilnică maximă este de 800 mg levodopa și 200 mg benserazidă.

La trecerea de la preparatele normale la formulările cu eliberare lentă, este posibil ca doza să fie crescută cu 50%, deoarece forma cu eliberare lentă are o biodisponibilitate mai mică.

Picioare neliniștite:

La pacienții cu vârsta peste 25 de ani, doza inițială este de 100 mg levodopa în asociere cu 25 mg benserazidă; doza poate fi dublată, dacă este necesar. Comprimatele se iau cu o oră înainte de culcare. În caz de dificultate la adormire și alte tulburări de somn noaptea, ambele forme de dozare (comprimate și capsule cu eliberare prelungită) pot fi combinate seara. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 300 mg levodopa și 75 mg benserazidă.

Levodopa/carbidopa

Boala Parkinson și Sindromul Parkinson

Utilizare orală

Tablete:

Doza inițială recomandată este de 100 mg levodopa combinată cu 25 mg carbidopa de trei ori pe zi. Doza poate fi crescută cu 100 mg/25 mg comprimat în fiecare zi sau în fiecare zi. Cu toate acestea, dacă doza este mai mare de 600 mg levodopa și carbidopa 150 mg, ar trebui să se treacă la levodopa/carbidopa într-un raport de 1:10 (levodopa 250 mg combinat cu carbidopa 25 mg). Doza maximă zilnică de 200 mg carbidopa nu trebuie depășită.

Tablete cu lansare extinsă

Doza inițială recomandată este de 100 mg levodopa combinată cu 25 mg carbidopa de două ori pe zi; ajustările dozei trebuie făcute cel puțin o dată la trei zile.

Doza de întreținere este de 200 mg levodopa combinată cu 50 mg carbidopa la fiecare 4-12 ore.

La trecerea de la comprimate la comprimate cu eliberare prelungită, datorită biodisponibilității lor mai mici, comprimatele cu eliberare prelungită trebuie, în general, să fie dozate mai mult decât comprimatele, posibil cu până la 30% mai multă doză de levodopa.

Aplicare prin sondă abdominală:

Inițial, se recomandă un tub nazoduodenal temporar pentru a verifica răspunsul și a ajusta doza înainte de aplicarea unui tub PEG jejunal (gastrostomie endoscopică percutană).

Doza se administrează timp de aproximativ 16 ore și trebuie ajustată individual.

Doza de dimineață:

De regulă, doza de dimineață în 10-30 minute este de 100-200 mg levodopa combinată cu 25-50 mg carbidopa, maxim 300 mg levodopa și 75 mg carbidopa.

Doza de întreținere continuă:

Doza de levodopa poate fi ajustată individual în etape de 2 mg/h. Doza uzuală pe oră este de 40-120 mg levodopa combinată cu 10-30 mg carbidopa. Doza zilnică maximă este de 4.000 mg levodopa, dar poate fi mai mare doar în cazuri excepționale.

Doze suplimentare în bolus:

10-40 mg levodopa combinat cu 2,5-10 mg carbidopa. Dacă mai mult de 5 doze suplimentare pe zi, doza de întreținere trebuie crescută.

Levodopa/carbidopa/entacapone

boala Parkinson

Doza zilnică optimă trebuie determinată individual prin titrarea atentă a levodopa. Doar o singură tabletă din combinația fixă ar trebui luată pentru fiecare aplicare. Există șapte concentrații diferite disponibile: 50-200 mg levodopa + 12,5-50 mg carbidopa + 200 mg entacaponă. Doza zilnică maximă recomandată pentru entacaponă este de 2.000 mg, iar pentru carbidopa este de 375 mg pe zi.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale levodopa includ tulburări cardiovasculare, amețeli, greață și vărsături. După o terapie prelungită (câțiva ani), levodopa pare să crească și simptomele on-off din boala Parkinson. Termenul de simptome on-off descrie alternanța imprevizibilă a fazelor de bună mobilitate cu mișcare rigidă.

Interacțiuni

Inhibitori MAO neselectivi, ireversibili (de exemplu, tranilcipromina) pot duce la ► crize hipertensive, posibil până la 14 zile după întreruperea inhibitorului MAO
Medicamente antihipertensive ► Hipotensiune ortostatică simptomatică
Antidepresive triciclice ► Hipotensiune ortostatică masivă
Anticolinergice ► Crește efectul levodopa
Alte medicamente (fenotiazine, butirofenone, risperidonă, izoniazidă, fenitoină, papaverină și opioide) ► Scăderea eficacității levodopa
Amantadină ► efect sinergic, amplificarea efectelor secundare
Simpatomimetice (adrenalină, noradrenalină, izoprenalină sau amfetamină) ► Îmbunătățirea efectelor secundare cardiovasculare ale levodopa
Medicamente care au un efect de epuizare a monoaminei (de exemplu, reserpină sau tetrabenazină) ► Asociere nerecomandată
masă bogată în proteine sau medicamente care conțin sulfat de fier sau gluconat de fier ► absorbție mai mică a levodopa din tractul gastro-intestinal
Metoclopramida ► poate contracara eficacitatea terapeutică a levodopa
Domperidonă ► risc crescut de aritmii cardiace
Entacapona și warfarina ► INR cresc prin metabolismul CYP2C19
Înainte de anestezie cu halotan, ciclopropan și alte substanțe care sensibilizează inima la amine simpatomimetice ► Opriți levodopa cu 8 ore înainte

Contraindicație

Hipersensibilitate la ingredientele active

Levodopa/carbidopa

Glaucom cu unghi închis
Copii și tineri sub 18 ani
întrerupeți inhibitorii MAO neselectivi ► cu cel puțin 14 zile înainte
Un istoric de melanom și modificări cutanate nediagnosticate suspectate de a fi melanom ► Activarea melanoamelor maligne
Alăptarea ► Levodopa inhibă secreția de prolactină și astfel fluxul de lapte și trece în laptele matern

Levodopa/benserazidă

Utilizare la pacienți cu vârsta sub 25 de ani (dezvoltarea scheletului trebuie finalizată)
disfuncție endocrină severă, cum ar fi B. Hipertiroidism, sindrom Cushing și feocromocitom
boli metabolice severe, hepatice și ale măduvei osoase
boli cardiace severe, cum ar fi B. Tahicardii severe, aritmii cardiace severe și insuficiență cardiacă
boli renale severe (cu excepția pacienților dependenți de dializă cu sindromul picioarelor neliniștite)
psihoze endogene și exogene
Tratamentul cu reserpină, IMAO neselectivi sau o combinație de inhibitori MAO-A și MAO-B
Glaucom cu unghi închis
Sarcina ► Tulburări de creștere osoasă cu benserazidă în experimente pe animale; Test de sarcină recomandat înainte de începerea terapiei

Levodopa/carbidopa/entacapone

Glaucom cu unghi închis
Insuficiență hepatică severă
Istoricul sindromului neuroleptic malign
Opriți utilizarea inhibitorilor MAO neselectivi (tranilcipromina) sau a unei combinații de inhibitori selectivi MAO-A și MAO-B ► cu cel puțin 14 zile în avans
Un istoric de melanom și modificări cutanate nediagnosticate suspectate de a fi melanom ► Atenție: activarea melanoamelor maligne
Feocromocitom ► risc crescut de criză hipertensivă
Istoria rabdomiolizei atraumatice
Sarcina ► Lipsa de experiență
Alăptarea - Levodopa inhibă secreția de prolactină și astfel fluxul de lapte și trece în laptele matern

Sarcina/alăptarea

sarcina

Levodopa nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece sunt disponibile date insuficiente cu privire la posibilele riscuri în timpul sarcinii. Experimentele pe animale au arătat modificări patologice în organele interne și în schelet. Cu toate acestea, trebuie să se decidă de la caz la caz dacă întreruperea tratamentului la femeia gravidă poate fi justificată, deoarece gravitatea bolii netratate poate reprezenta un risc grav pentru pacient.

Alăptarea

Levodopa inhibă eliberarea prolactinei și, astfel, alăptarea și este, de asemenea, excretată în laptele matern. Dacă este necesar un tratament în timpul alăptării, alăptarea trebuie oprită.

Capacitatea de a conduce

Levodopa poate provoca oboseală și, în cazuri foarte rare, somnolență excesivă în timpul zilei și atacuri bruște de somn (posibil fără semne de avertizare prealabile) chiar și atunci când este utilizat conform instrucțiunilor. Pacienților care au avut somnolență excesivă în timpul zilei și atacuri de somn li se interzice să se angajeze în orice activități (de exemplu, conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor). În astfel de cazuri, trebuie luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului.

Instructiuni de folosire

Evaluări ale beneficiilor

Conform ultimului ghid S-3 privind terapia Parkinson, pacienții vârstnici cu insuficiență cognitivă beneficiază în mod deosebit de levodopa. Pentru etapele incipiente ale Parkinson, ghidul recomandă inhibitori MAO-B, agoniști ai dopaminei sau levodopa.

Stiftung Warentest evaluează combinația dintre levodopa și benserazidă ca fiind adecvată pentru terapia Parkinson și RLS fără restricții.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.