Limfocitele MAIT în medicinescențele de diabet de tip 2 și obezitate
Isabelle Magalhaes 1, 2, 3 * și Agnès Lehuen 1, 2, 3, 4 **
1 Inserm U1016, Institut Cochin, 22, rue Méchain, 75014 Paris, Franța
2 CNRS, UMR8104, Paris, Franța
3 Laboratorul de excelență INFLAMEX, Universitatea Paris Descartes, Sorbona Paris Cité, Franța
4 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, secția de diabetologie, spitalul Cochin, 27, rue du faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, Franța
Diabetul de tip 2 (T2DM) este cea mai frecventă formă de diabet (90-95% din cazurile de diabet) și este, în marea majoritate a cazurilor, asociată cu supraponderabilitatea sau obezitatea. T2D se caracterizează prin hiperglicemie cronică legată de producția insuficientă de insulină de către celulele β pancreatice, precum și de rezistența la insulină în țesuturile sensibile la insulină (ficat, mușchi și țesut adipos). Interacțiunea dintre gene și factorii de mediu joacă un rol determinant în dezvoltarea T2DM, dar schimbările în stilul de viață (mai sedentar) și dieta sunt considerate a fi factori determinanți în creșterea actuală a prevalenței T2DM.
Numeroase studii au arătat implicarea sistemului imunitar și a inflamației cronice în progresia și severitatea tulburărilor metabolice observate la pacienții obezi și T2DM [1, 2]. Acest lucru se datorează faptului că mediatorii inflamației sunt crescuți în sângele și țesutul adipos al pacienților obezi. Multe celule imune sunt prezente în mod normal în țesutul adipos, dar studiile efectuate pe modele de șoareci au arătat că obezitatea modifică echilibrul celular în acest țesut. Obezitatea duce la acumularea de macrofage pro-inflamatorii în țesutul adipos, unde aceste celule joacă un rol cheie în declanșarea inflamației cronice [3, 4]. Mediul pro-inflamator din țesutul adipos obez determină apoi activarea celulelor imune, dar inhibă și efectele insulinei asupra adipocitelor, rezultând rezistența la insulină 1 .
Limfocite INKT și limfocite MAIT
Scăderea limfocitelor MAIT la pacienții obezi cu T2DM
Anomalii ale limfocitelor MAIT la pacienții obezi și T2DM. Ipotezăm că modificările florei microbiene intestinale la pacienții obezi și T2DM contribuie la activarea limfocitelor MAIT. Frecvența limfocitelor MAIT este redusă în sângele pacienților obezi și T2D comparativ cu martorii, în timp ce în țesutul adipos obez, frecvența limfocitelor MAIT care produc IL-17 este mult crescută. Inflamația prezentă în țesutul adipos obez, precum și producerea de CCL20 de către adipocite, pot participa la recrutarea limfocitelor MAIT. T2DM: diabetic de tip 2.
Am analizat în cele din urmă limfocitele MAIT longitudinal la pacienții cu obezitate severă, dintre care 25% au avut și T2DM, care au fost supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice 2. După cum era de așteptat, s-au observat pierderea în greutate și o îmbunătățire a parametrilor metabolici (inclusiv hemoglobina glicată) încă din 3 luni după operație. În special, încă din 3 luni de la operație, frecvența limfocitelor MAIT circulante este de zece ori mai mare decât cea măsurată preoperator (valoare mediană de 0,6% comparativ cu 0,06%). Această creștere devine mai pronunțată la 6 și 12 luni după operația de slăbire. În plus, la 12 luni de la operație, producția de IL-2 și granzima B de către limfocitele MAIT este comparabilă cu cea a limfocitelor MAIT de la subiecții martor, în timp ce producția de IL-17 rămâne ridicată.