Lipomatoze - Al Ghazal - 2018 - JDDG Journal of the German Dermatological Society - Wiley
Clinică de dermatologie, venerologie și alergologie, Centrul Medical Universitar Göttingen
Adresa actuală: Clinica de dermatologie, Clinica Oldenburg.
Clinică de dermatologie, venerologie și alergologie, Centrul Medical Universitar Göttingen
Adresa actuală: Clinica de dermatologie, Clinica Oldenburg.
Clinică de dermatologie, venerologie și alergologie, Centrul Medical Universitar Göttingen
Institutul de Dermatologie Ocupațională din Saxonia Inferioară (NIB), Centrul Medical al Universității Göttingen și Universitatea Osnabrück
Adresa de corespondenta
Prof. Dr. med. Michael P. Schön
Venereologie și alergologie
Clinică de dermatologie, venerologie și alergologie, Centrul Medical Universitar Göttingen
Adresa actuală: Clinica de dermatologie, Clinica Oldenburg.
Clinică de dermatologie, venerologie și alergologie, Centrul Medical Universitar Göttingen
Adresa actuală: Clinica de dermatologie, Clinica Oldenburg.
Clinică de dermatologie, venerologie și alergologie, Centrul Medical Universitar Göttingen
Institutul de Dermatologie Ocupațională din Saxonia Inferioară (NIB), Centrul Medical al Universității Göttingen și Universitatea Osnabrück
Adresa de corespondenta
Prof. Dr. med. Michael P. Schön
Venereologie și alergologie
În lipomatoza benignă simetrică (BSL; sindrom Launois-Bensaude), se dezvoltă creșteri benigne ale țesutului adipos.
Etiologia exactă și patogeneza BSL sunt necunoscute. Sunt suspectate asociații cu consum ridicat de alcool și boli metabolice. Mutațiile ADN-ului mitocondrial au fost detectate în unele cazuri familiale.
BSL poate fi asociat cu boli neurologice, în special neuropatie periferică, miopatie sau sindromul MERRF.
Tulburările de distribuție a grăsimilor induse de izogen sugerează că disfuncțiile mitocondriale sunt implicate în dezvoltarea BSL.
Celulele stem ale țesutului adipos maro par să joace un rol în patogeneza BSL. Modulatorii neregulați în lanțul respirator, cum ar fi termogenina, ar putea contribui la dezvoltare.
Celulele stromale adipocitare par a fi implicate în reglarea lipogenezei în BSL.
Din punct de vedere clinic, există patru tipuri de BSL: tipul gâtului și gâtului, tipul centurii umărului, tipului centurii pelvine și tipului abdominal. Formele mixte apar adesea.
Abstinența alcoolică este una dintre măsurile empirice generale în tratamentul BSL. Cu toate acestea, acest sfat medical nu este bazat pe dovezi.
Îndepărtarea chirurgicală a „excesului” de țesut gras este de obicei terapia la alegere. Cu toate acestea, recurențele sunt frecvente.
Lipomatoza dureroasă afectează în principal femeile de vârstă mijlocie.
Patogeneza lipomatozei dureroase nu a fost încă clarificată. Dacă drenajul limfatic întârziat în vasele limfatice dilatate joacă un rol este speculativ.
După excluderea diagnosticelor diferențiale, diagnosticul bolii Dercum se bazează pe două simptome principale: obezitate (localizată) și durere severă în țesutul adipos, spontană sau cauzată de stimuli ușori. Din punct de vedere clinic, se diferențiază patru tipuri, cu suprapuneri.
Îndepărtarea chirurgicală a țesutului adipos dureros poate duce la ameliorarea semnificativă a simptomelor lipomatozei dureroase. Cu toate acestea, recurențele sunt frecvente.
Terapia conservativă repetitivă cu perfuzie de lidocaină poate duce la eliberarea pe termen lung de simptome. Succesele prin alte terapii medicamentoase au fost raportate doar cazuistic.
Depresia însoțitoare (somatizată) la pacienții cu lipomatoză dureroasă trebuie recunoscută și tratată.
rezumat
Lipomatoza este termenul folosit pentru a descrie creșteri benigne ale țesutului adipos, de obicei fără un declanșator clar, adesea cu un model tipic de distribuție. Spre deosebire de lipomii circumscriși, aceștia se dezvoltă de obicei simetric difuz și nu sunt înconjurați de o pseudocapsulă fibroasă.
Cea mai frecventă este lipomatoza simetrică benignă (BSL; sindrom Launois-Bensaude), din care se pot distinge patru tipuri pe baza modelului de distribuție a țesutului adipos hiperplazic. Etiologia și patogeneza bolii sunt încă în mare parte necunoscute, deși unele forme par să aibă o bază ereditară sau să fie asociate cu un consum crescut de alcool. În unele cazuri, a fost demonstrată disfuncția mitocondrială. Lipomatozele pot apărea izolat, dar și în asociere cu simptome sau boli însoțitoare (comorbiditate). Nu se cunosc terapii medicamentoase eficiente; procedurile chirurgicale, pe de altă parte, pot ameliora simptomele.
Lipomatoza dureroasă, care trebuie distinsă de BSL, apare în primul rând la femeile de vârstă mijlocie și se caracterizează printr-o creștere a țesutului gras și durere severă în zonele afectate. Trebuie clarificate diferite diagnostice diferențiale și comorbidități, în special depresia. Nu există recomandări terapeutice bazate pe dovezi. Infuziile repetitive de lidocaină pot aduce îmbunătățiri temporare; Recurențele apar adesea după intervenții chirurgicale, dar se obține și succes pe termen lung.
I Lipomatoză simetrică benignă (sindrom Launois-Bensaude)
introducere
Termenul de lipomatoză simetrică benignă (BSL, sindrom Launois-Bensaude) include diferite forme de creșteri rare, fiziopatologice până acum incomplet înțelese în țesutul adipos subcutanat. După cum sugerează și numele, acestea sunt hiperplazii benigne histopatologice și moleculare-genetice și hipertrofii ale țesutului adipos. Cu toate acestea, pacienții afectați suferă grav. În special datorită caracterului său desfigurant, boala este asociată cu un stres psihosocial considerabil.
BSL a fost descris pentru prima dată în 1846 1. În 1888 chirurgul german Otto Wilhelm Madelung a raportat prima formă specială de BSL, o lipomatoză cerviconucală, care îi poartă numele până în prezent 2. O elaborare clinică detaliată a BSL pe baza a 65 de cazuri, urmată zece ani mai târziu de medicii francezi Pierre - Emile Launois și Raoul Bensaude 3 .
Patogenie și fiziopatologie
Cauza BSL este necunoscută. Pe lângă o predispoziție genetică în cazul aparițiilor familiale, consumul de alcool sau bolile metabolice sunt discutate ca factori de provocare 4, 5. O relație cu disfuncția hepatică etilotoxică a fost raportată în literatura mai veche, în special 6, 7. Rezistența periferică la catecolamină, care poate duce la creșterea autonomă a celulelor adipoase, a fost, de asemenea, descrisă ca o posibilă cauză 8 .
În câteva cazuri cu acumulare familială, au fost detectate mutații în ADN-ul mitocondrial cu deleții multiple 9, 10. Cercetările clinice și genetice moleculare actuale susțin ipoteza că BSL este cauzată, cel puțin în unele cazuri, de disfuncție mitocondrială în țesutul adipos maro (țesut adipos plurivacuolar în care căldura poate fi produsă prin oxidarea acizilor grași) 11 .
Într-un studiu mai recent, șapte pacienți cu BSL au fost urmăriți pentru perioade cuprinse între opt și 20 de ani. Toți pacienții au avut creșteri ale grăsimii cervicale, variind de la leziuni mici până la dimensiuni desfigurante. Șase pacienți au avut neuropatie periferică și cinci au avut miopatie proximală. La toți pacienții, simptomele s-au înrăutățit în timpul perioadei de observare. Examinările patologice moleculare ale țesutului muscular au indicat o boală mitocondrială. Cinci pacienți au avut o mutație punctuală ADN mt în poziția 8344 (A> G 11).
În alte serii de cazuri și rapoarte de caz, va fi discutată apariția comună a BSL cu epilepsie mioclonică fibre roșii zdrențuite (Sindromul MERRF, boala Fukuhara). Acesta este un complex de simptome constând din mioclonie, convulsii generalizate, ataxie cerebeloasă și fibre musculare modificate patologic 12. Cauza este o perturbare a sintezei proteinelor mitocondriale cu moartea celulară ca urmare a unei mutații punctuale cu expresie incorectă a ARNt (ARN de transfer mediază transportul aminoacidului corect la codonul corespunzător al ARNm în timpul translației prin tripletul de bază al anticodonului său) 13. Într-o revizuire sistematică, sa raportat că această disfuncție mitocondrială este de asemenea detectabilă în până la 28% din cazurile de BSL 14 .
Un studiu privind efectul oxidului nitric (NO) asupra proliferării și diferențierii adipocitelor BSL cultivate a arătat că, deși au exprimat niveluri crescute de termogenină, spre deosebire de țesutul adipos brun normal, nu au transcris gena termogeninei într-o măsură crescută după stimulii noradrenergici. Norepinefrina nu a indus expresia genei iNOS, astfel încât producția relativ redusă de NO care a dus la efecte anti-proliferative, adipogene de noradrenalină reduse. În plus, receptorul activat al proliferatorului de peroxizom transcripțional co-activator 1 (PGC-1) a fost exprimat în adipocite BSL, dar nu indus de stimuli noradrenergici. PCG-1 este important pentru biogeneza mitocondrială stimulată simpatic a adipocitelor brune 22 .
O conexiune interesantă la aceasta este inducerea iatrogenă a unui "gât de bivol" de către HAART (terapie antiretrovirală foarte activă) la pacienții infectați cu HIV 23, 24. În plus față de binecunoscuta lipodistrofie, lipomatoza dorsocervicală localizată este indusă cu o prevalență de până la 6% 25, 26. Și aici, termogenina este exprimată din ce în ce mai mult în țesutul lipomatos 27-29. Această corelație întărește ipoteza actuală conform căreia disfuncțiile mitocondriale de origine genetică sau farmacologică provoacă neregularitatea adipocitelor, ceea ce poate duce la dezvoltarea lipomatozelor 30, 31 .
Recent, o pereche afectată de frați și un al treilea pacient care sufereau și de neuropatie (așa cum s-a menționat mai sus) au fost secvențierea exomeisecvențierea întregului exom) o rară mutație homozigotă în Mitofusin-2Gene (MFN2-Gene; c.2119C> T: p.R707W) identificat 32. Mutații heterocigote în MFN2Genele provoacă neuropatie ereditară motor-sensibilă de tip I (HMSN I, boala Charcot-Marie-Tooth) 33 . Mitofusină 2 codifică o GTPază a familiei Dynamin pe membrana mitocondrială exterioară, care este importantă pentru forma mitocondriilor 34 .
Recent, au fost examinate celulele stromale adipocitare (ADSC) din fracția vasculară a trei pacienți cu BSL. ADSC au avut un puternic potențial adipogen și au prezentat proprietăți ale celulelor imature (măsurate, de exemplu, prin expresia lor ridicată a mai multor caracteristici ale celulelor stem și potențialul lor proliferativ) 35. Figura 1 ilustrează înțelegerea noastră actuală a patogenezei BSL.
Simptome clinice
Diagnosticul BSL se face clinic; Sonografia, tomografia computerizată sau tomografia prin rezonanță magnetică pot contribui la diagnosticul corect în cazuri individuale 36-38. Acest lucru poate fi necesar și în cazuri individuale pentru a face diferența de liposarcoame. În plus față de afectarea bunăstării estetice a celor afectați, masele grase de novo pot pătrunde în țesutul înconjurător și pot deteriora vasele, nervii și mușchii 39. În BSL cerviconucal, care afectează în special bărbații de vârstă mijlocie și prevalența este de aproximativ 1: 25.000, există riscul ca organele vitale, cum ar fi traheea și esofagul, să fie comprimate 40. Tumorile din lipomatoze apar adesea surprinzător de ferme la palpare, dar uneori au și o consistență pastoasă. Spre deosebire de lipoamele solitare, țesutul adipos subcutanat hiperplazic din BSL nu este înconjurat de o pseudocapsulă. Apare simetric pe gât, trunchi, brațe și/sau coapse, în funcție de subtip.
Pe baza modelului de distribuție al creșterii țesutului adipos, în 1991 a fost efectuată o clasificare în patru subtipuri, care este prezentată în Tabelul 1 și este valabilă și astăzi 41 .