Lista galbenă de heparină

Heparinele sunt utilizate pentru profilaxia și terapia bolilor tromboembolice. Se face distincția între greutatea moleculară mare și heparinele fracționate.

UFH, heparină nefracționată, heparină cu greutate moleculară mare, heparine cu greutate moleculară mică, LMWH, heparine fracționate, heparine cu greutate moleculară mică, LMWH

cerere

galbenă

Heparinele sunt utilizate pentru profilaxia și terapia bolilor tromboembolice venoase și arteriale:

  • Anticoagulare terapeutică (utilizarea dozelor mari), de ex. B. în embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă
  • Terapia sindromului coronarian acut
  • Profilaxia trombozei (utilizarea dozelor mici).

În contextul anticoagulării non-orale, heparinele ocupă cel mai important loc.

efect

Heparinele sunt glicozaminoglicanii (endogeni) care intervin în cascada de coagulare și inhibă coagularea sângelui. În organismul uman, heparina apare în principal în mastocite și granulocite bazofile. Se crede că funcția sa fiziologică este de a crește permeabilitatea vasculară în bolile alergice și inflamatorii.

Heparină moleculară înaltă și fracționată

Se face distincția între heparina nefracționată (cu greutate moleculară mare) (UFH) și heparina cu greutate moleculară mică (fracționată) (LMWH). UFH se obține din țesut animal bogat în mastocite (în principal mucoasa intestinală de la porci). LMWH sunt obținute de la UFH folosind diferite metode.

Mecanism de acțiune

Heparinele se leagă și activează antitrombina, un important inhibitor endogen al trombinei și al factorului Xa. Heparina poate crește efectul inhibitor al antitrombinei de aproximativ 1000 de ori. O secvență specifică de pentazaharidă în heparină este necesară pentru formarea complexă cu antitrombină și activarea acesteia. Inhibarea ulterioară a trombinei necesită, pe lângă secvența de pentazaharide, o anumită lungime a moleculelor de heparină (cel puțin 18 molecule de zahăr), astfel încât heparina să se poată lega de „Exositul-2” al trombinei. În schimb, nu este necesară o legare directă a heparinei la FXa pentru inhibarea factorului Xa (FXa).

Diferențe în durata acțiunii

LMWH acționează ca UFH prin activarea antitrombinei. Comparativ cu heparina cu greutate moleculară mare nefracționată, totuși, efectul anticoagulant al heparinelor cu greutate moleculară mică este previzibil. LMWH au o dimensiune moleculară relativ mică. Secvența de pentazaharide necesară pentru eficacitatea anticoagulantă este prezentă numai în aproximativ 10% din moleculele LMWH. Prin urmare, moleculele mici nu au efect de inhibare a trombinei, dar sunt inhibitori relativ specifici ai FXa. Spre deosebire de UFH, acestea se caracterizează printr-o durată lungă de acțiune.

În funcție de metoda prin care au fost obținute, diferitele preparate LMWH diferă prin selectivitatea lor FXa.

Efecte independente de antitrombină

În plus, heparinele exercită și efecte care sunt independente de antitrombină. Acestea stimulează eliberarea factorilor din celulele endoteliale care pot contribui la efectul anticoagulant. Prin eliberarea lipoproteinelor lipazice din celulele endoteliale, acestea reduc concentrația de trigliceride din plasmă. De asemenea, leagă anumiți factori de creștere și astfel blochează proliferarea diferitelor celule. Prin inhibarea funcției osteoblaste, z. B. favorizează dezvoltarea osteoporozei.

În caz de supradozaj și sângerare care pune viața în pericol, protamina poate fi administrată ca antidot (1 mg neutralizează 100 UI heparină).

Efecte secundare

Efectele secundare ale UFH și LMWH sunt aproximativ aceleași, dar frecvența apariției este mai mică pentru LMWH.

  • risc crescut de sângerare (dependentă de doză)
  • Trombocitopenia indusă de heparină tip II (HIT II)
  • Osteoporoză (în special în cazul tratamentului cu doze mari pe termen lung)
  • Creșterea transaminazelor
  • Hiperaldosteronism (poate duce la hiperkaliemie datorită interacțiunilor medicamentoase, de exemplu cu inhibitori ai ECA sau la pacienții cu insuficiență renală)
  • Reacții tisulare locale la locul injectării.

Interacțiuni

Cu utilizarea simultană a următoarelor medicamente sau reprezentanți ai grupurilor de substanțe active menționate, efectul este crescut:

  • Medicamente antiplachetare
  • Inhibitori COX
  • Derivați cumarinici (de exemplu, Marcumar)
  • Soluții coloidale (HAES)

O reducere a efectului are loc cu utilizarea simultană a:

  • Nitroglicerina
  • Antihistaminice
  • Tetracicline
  • Glicozide cardiace
  • Acid ascorbic.

Heparina crește efectul propranololului, deplasându-l din legătura proteinelor plasmatice.

Contraindicație

Utilizarea heparinelor este contraindicată în următoarele cazuri:

  • Hipersensibilitate la ingredientul activ
  • Tendință crescută de sângerare
  • Leziuni vasculare/organice
  • Endocardita infecțioasă acută.

Alternative

Dacă apare HIT-II, heparinele trebuie întrerupte imediat. B. se înlocuiește cu următoarele ingrediente active:

  • Danaparoid (amestec de greutate moleculară mică, glicozaminoglicanii sulfatizați, derivați de la animale)
  • Argatroban (activator de trombină direct produs sintetic).

Ingrediente active

Eparinele includ:

(A) heparină nefracționată (cu greutate moleculară mare) (UFH)

  • Amestec eterogen de mucopolizaharide polianionice de diferite lungimi cu o greutate moleculară între 5000-30000 Dalton

(B) heparine cu greutate moleculară mică

Sugestii

În cazul terapiei cu UFH, este necesară monitorizarea săptămânală a numărului de sânge și determinarea timpului de tromboplastină pe întreaga durată a terapiei, pentru a identifica orice HIT II care pune viața în pericol într-un stadiu incipient.

În comparație cu UFH, LMWH sunt mai ușor de controlat și au o biodisponibilitate mai bună și o durată mai mare de acțiune. Efectele secundare sunt mai puțin frecvente.