L-ornitină-L-aspartat în encefalopatie PZ - Pharmazeutische Zeitung
medicament
L-ornitină-L-aspartat în encefalopatie
Encefalopatia hepatică este una dintre cele mai grave complicații ale cirozei hepatice. Pacienții cu ciroză care suferă de această boală secundară au un risc crescut drastic de mortalitate. Prin urmare, medicii solicită cel mai devreme tratament posibil. Un studiu publicat în iunie arată că perfuzia de L-ornitină-L-aspartat reduce semnificativ severitatea encefalopatiei.
Debutul encefalopatiei hepatice trece adesea neobservat. În calitate de profesor Dr. Rüdiger Nilius de la Clinica privată pentru boli interne Max Uibeleisen GmbH din Bad Kissingen a explicat că faza subclinică se desfășoară în cea mai mare parte fără simptome, dar boala poate fi diagnosticată în mod fiabil cu teste psihometrice chiar și în acest stadiu. În etapa următoare a bolii (severitatea 1), au fost evidente schimbările emoționale și o scădere a capacității de concentrare și amintire. În etapele ulterioare ale bolii, letargia și apatia (severitatea 2), modificările personalității și confuzia (severitatea 3) până la comă (severitatea 4) se pot instala.
Encefalopatia hepatică este declanșată de slaba detoxifiere a sângelui datorită eficienței reduse a ficatului cirotic, a explicat Nilius. Mai presus de toate, defalcarea inadecvată a amoniacului neurotoxic duce la afectarea funcțiilor creierului, a spus el la o conferință de presă organizată de Merz pe 11 septembrie la Bonn. Defalcarea amoniacului are loc în principal în hepatocitele periportale, în care molecula este transformată în uree cu ajutorul carbamil fosfat sintetazei. A doua cale de degradare a neurotoxinei este sinteza glutaminei, în care enzima glutamină sintetază joacă un rol cheie. În cele din urmă, ambele căi de defalcare sunt perturbate în ciroza hepatică, a spus Nilius. Atât glutamina sintetaza, cât și carbamil fosfataza nu au funcționat adecvat. Rezultatul este hiperamonemia.
Cu toate acestea, excesul de amoniac nu este probabil singura cauză a encefalopatiei hepatice. La cirotici, de exemplu, se înregistrează o schimbare a distribuției aminoacizilor în sânge. În timp ce aminoacizii alifatici cu lanț ramificat (leucina, izoleucina și valina) se găsesc în concentrații mai mici, proporția de aminoacizi aromatici (fenilalanină, tirozină și triptofan) crește semnificativ. Așa-numiții emițători falși ar fi apoi sintetizați în creier din aminoacizii aromatici, a descris Nilius. Aceștia ocupă aceiași receptori ca emițătorii reali, dar sunt mai puțin puternici, ceea ce perturbă transmisia semnalului în creier.
Comparativ cu alte disfuncții cerebrale, opțiunile terapeutice pentru encefalopatia hepatică sunt foarte promițătoare. Boala este potențial reversibilă, a subliniat Nilius. În tratamentul encefalopatiei hepatice, utilizarea medicamentelor nu se află în prim-plan. Cel mai important lucru este să evitați substanțele nocive, cum ar fi alcoolul, substanțele chimice și diverse medicamente. O dietă adecvată, cu multe fibre și puține proteine animale este, de asemenea, esențială. În plus, ar trebui eliminată o posibilă infecție și trebuie căutate mișcări intestinale regulate.
În unele cazuri, un tratament medicamentos suplimentar cu L-ornitină-L-aspartat are sens, a continuat medicul. Sarea, care constă din cei doi aminoacizi ornitină și aspartat, are unele efecte pozitive asupra encefalopatiei hepatice. Îmbunătățește raportul dintre aminoacizi și alifatic, crește capacitatea regenerativă a celulelor hepatice și scade nivelul de amoniac din sânge.
Un studiu realizat de Nilius împreună cu Dr. Gerald Kircheis, Merz și Co, publicat în revista științifică americană Hepatology, confirmă această evaluare. Cei doi oameni de știință au reușit să demonstreze că administrarea intravenoasă a 20 de grame de L-ornitină-L-aspartat pe zi în decurs de o săptămână reduce concentrația de amoniac venos și crește performanța mentală. Un total de 126 de pacienți au luat parte la studiu, a spus Kircheis. 63 au fost tratați cu L-ornitină-L-aspartat, ceilalți au primit placebo. După șapte zile, concentrația de amoniac postit în grupul verum a fost în medie de 61,8 µmol/l, în timp ce în grupul placebo a fost de 76,9 µmol/l. Starea mentală s-a îmbunătățit cel mai mult în grupul verum la pacienții cu encefalopatie hepatică de gradul 2. 82% dintre subiecți au avut rezultate mai bune decât la începutul studiului, în grupul placebo doar 22% au obținut un rezultat mai bun decât înainte. Diferența în encefalopatia subclinică a fost mai puțin clară. Starea mentală s-a îmbunătățit în doar 35%, în grupul placebo a fost din nou de 22%.
Potrivit lui Kircheis, administrarea orală de L-ornitină-L-aspartat este la fel de eficientă ca perfuzia. Un studiu încă nepublicat cu 66 de persoane care au luat fiecare 18 grame de substanță peroral în fiecare zi a ajuns la rezultate comparabile cu studiul publicat deja în Hepatology.
Articol PZ de Daniel Rücker, Bonn