Mai puțin diabet în ciuda unei diete bogate în grăsimi Max Planck Society

Intervenția în metabolismul lipidelor îmbunătățește ficatul gras și metabolismul zahărului la șoarecii grași

Prea multă grăsime și zahăr te îngrașă și te îmbolnăvește - chiar și copiii mici știu asta. Dar de ce este cazul și se poate face ceva în acest sens? Grupul de cercetare al prof. Jens Brüning de la Institutul Max Planck pentru Cercetarea Metabolismului din Köln a descris acum într-un studiu din revista Cell că șoarecii grași pot deveni din nou mai subțiri în ciuda unei alimentații slabe datorită unei intervenții în metabolismul lipidic al ficatului. În același timp, metabolismul zahărului animalelor se îmbunătățește. Pentru a face acest lucru, ei opresc o proteină, ceramida sintază 6, la șoareci.

puțin

Stânga: Dacă aveți o dietă foarte bogată în grăsimi, grăsimile sunt stocate în ficat (roșu). Acest lucru poate duce la dezvoltarea ficatului gras și a diabetului. Dreapta: Când ceramida sintaza 6 este inactivată, șoarecii sunt protejați de depozitarea excesivă de grăsimi în ficat, în ciuda dietei bogate în grăsimi. În special, metabolismul zahărului la șoareci este îmbunătățit.

Țesutul adipos stochează de obicei excesul de grăsime. Cu toate acestea, dacă dieta este permanent prea bogată în grăsimi, țesutul nu mai poate absorbi grăsimile la un moment dat și acestea sunt apoi stocate și în mușchi și ficat. Acest lucru poate duce la boli ale ficatului gras și la rezistența la insulină și, în cele din urmă, poate provoca diabet zaharat de tip 2. Cercetătorii știu de multă vreme că este implicat un anumit grup de grăsimi, așa-numitele ceramide. Acestea sunt produse în organism de diferite ceramide sintaze.

„Alte grupuri de cercetare au arătat deja că blocarea producției de ceramidă protejează animalele de dezvoltarea rezistenței la insulină. Totuși, acest lucru poate avea multe efecte secundare. De exemplu, dacă sinteza ceramidei este complet inhibată, dezvoltarea animalelor este, de asemenea, perturbată ”, spune Philipp Hammerschmidt, doctorand în grupul de cercetare Brüning. Prin urmare, cercetătorii au dorit să investigheze care dintre diferitele sinteze ale ceramidei sunt implicate în dezvoltarea rezistenței la insulină pentru a o putea controla mai specific.

Ei au descoperit că moleculele de ceramidă, care au o anumită lungime și sunt formate din cele două ceramide sintaze 5 și 6, se acumulează în ficat atunci când șoarecii devin grăsimi dintr-o dietă bogată în grăsimi. Interesant este faptul că numai inactivarea ceramidei sintaza 6 ar putea proteja șoarecii de obezitate, ficat gras și rezistență la insulină. Pierderea ceramidei sintaza 5, totuși, nu a avut niciun efect asupra acestui lucru ”, explică Hammerschmidt.

Același produs, funcție diferită

„A fost foarte surprinzător, deoarece aceste două sintaze produc exact același produs din ceramidă, dar au un efect complet diferit asupra metabolismului șoarecilor”, spune Hammerschmidt. Oamenii de știință au descoperit că cele două proteine ​​sunt active în locuri diferite din celulă. Ceramida sintaza 6 reglează echilibrul ceramidei mitocondriilor, furnizorii de energie ai celulei și influențează structura și funcția acestora.

Faptul că șoarecii devin supraponderali și se îmbolnăvesc de o alimentație slabă se datorează probabil, printre altele, faptului că în mod specific ceramidele, care sunt formate din ceramida sintază 6, se acumulează în mitocondrii și inhibă funcția lor pe termen lung. Cercetătorii au identificat anumite proteine ​​din mitocondrii care leagă în mod specific ceramidele produse de ceramida sintază 6, dar nu și cele produse de ceramida sintază 5.

Cercetătorii pot opri ceramida sintaza 6 la șoareci într-un moment definit în timp. Acest lucru are un efect clar asupra șoarecilor grași: „Șoarecii continuă să mănânce foarte bogat în grăsimi, dar pierd în greutate în timp ce își îmbunătățesc metabolismul zahărului”, explică Hammerschmidt. O aplicatie potentiala de inhibare a ceramidei sintaza 6 sau influentarea proteinelor mitocondriale reglementate de aceste ceramide la oameni ar fi, de asemenea, de conceput, dar mai este un drum lung de parcurs.