Mastocitoză sistemică avansată Rată ridicată de remisie datorată inhibitorului kinazei midostaurină
Meyer, Rudiger
Cancerele de mastocite sunt rare. În mastocitoza sistemică, mastocitele neoplazice se acumulează în măduva osoasă, unde se formează, dar și în alte organe precum ficatul, splina, tractul gastro-intestinal sau ganglionii limfatici. Așa-numitele semne C ale bolii includ citopenii (datorită deplasării formării normale a sângelui în măduva osoasă), disfuncție hepatică, hipoalbuminemie, scădere în greutate, ascită și osteoliză.
Supraviețuirea mediană este de 3,5 ani pentru subtipul mastocitozei sistemice agresive, de 2 ani pentru subtipul cu neoplazie hematologică asociată și mai puțin de 6 luni pentru leucemia mastocitară. Mutația D816V din gena KIT este detectată la 80-90% dintre pacienții cu boală avansată. Este considerat a fi un factor esențial al creșterii celulare și este o structură țintă a inhibitorului multi-kinazei midostaurina, un derivat semisintetic al staurosporinei (alcaloid din Streptomyces staurosporeus).
116 pacienți cu mastocitoză sistemică avansată au luat parte la un studiu internațional deschis de fază 2, 98 dintre ei cu mutație KIT-D816V în tumoare. Pacienții au luat 100 mg midostaurin de două ori pe zi până când a apărut o progresie sau o toxicitate care limitează terapia.
Obiectivul primar a fost răspunsul după primele 4 săptămâni de terapie. O „remisiune majoră” a fost definită ca recuperare completă în cel puțin o marcă C, o remisiune parțială ca o îmbunătățire de cel puțin 50% a unei marci C.
Rata de răspuns globală (remisiune majoră plus parțială) a fost de 60% în cele trei subtipuri, cu un total de 40% realizând o remisie majoră. Încărcarea mastocitelor din măduva osoasă a scăzut cu o mediană de 59%, nivelul triptazei serice cu 58%.
Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 14,1 luni, timpul mediu de supraviețuire total 28,7 luni, o îmbunătățire față de rezultatele anterioare.
Efectele au fost deosebit de benefice la 16 pacienți la care boala a progresat până la leucemie mastocitară. Aici, pacienții au trăit o mediană de 9,4 luni sub tratament, comparativ cu 2-6 luni preconizate.
Cele mai frecvente efecte nedorite au fost greața, vărsăturile și diareea. Neutropenie severă (gradul 3 sau 4), anemie și trombocitopenie au apărut la 24%, 41% și, respectiv, 29% dintre pacienți.
Concluzie: Într-un studiu deschis cu 116 pacienți care suferă de mastocitoză sistemică avansată, inhibitorul multikinazei midostaurina a obținut remisie la majoritatea participanților. Timpii de supraviețuire au fost semnificativ mai mari decât în cazul controalelor istorice. Rudiger Meyer
Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI și colab.: Eficacitatea și siguranța midostaurinei în mastocitoza sistemică avansată. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.