Medicamentele care scad colesterolul ca risc în timpul sarcinii
Medicină 30.01.2019 lz
Medicamentele care scad colesterolul prescrise standard pot duce la malformații la embrioni în timpul sarcinii. Cercetătorii de la Universitatea Ulm, conduși de profesorul Melanie Philipp, au demonstrat această legătură în peștele zebră - și au confirmat-o în alte modele.
Imagine la microscopul luminos a embrionilor de zebră de două zile. Tratamentul cu medicamentul care scade colesterolul, atorvastatina, duce la embrioni de pești zebra grav deformați. | Lars Maerz
Studiile ample realizate de oamenii de știință confirmă, de asemenea, rolul important al colesterolului în formarea anumitor procese celulare (cilii). În general, autorii cred că nivelurile de colesterol reduse excesiv sunt nesănătoase pentru viitor. Milioane de germani iau medicamente care scad colesterolul în fiecare zi - nu doar persoanele în vârstă. Așa-numitele statine erau considerate anterior a avea efecte secundare relativ puține, dar cercetătorii de la Ulm, conduși de profesorul Melanie Philipp, recomandă acum prudență atunci când le luați în timpul sarcinii! Grupul a investigat rolul colesterolului în timpul dezvoltării embrionare: folosind embrioni de pește zebră, au reușit să demonstreze că un nivel de colesterol scăzut de statine duce la malformații masive.
Colesterolul are și funcții importante
Molecula de grăsime colesterol, cunoscută și sub numele de colesterol, nu se bucură de o reputație deosebit de bună: nivelurile ridicate de colesterol sunt asociate cu arterioscleroza și un risc mai mare de atac de cord și accident vascular cerebral. Pe de altă parte, colesterolul îndeplinește o funcție importantă în organism în stabilizarea membranei celulare și ca element de bază pentru hormoni. Măsura în care nivelul de colesterol influențează dezvoltarea embrionului în uter nu este încă pe deplin înțeleasă.
Un studiu LMU arată că consumul regulat de nuci îmbunătățește nivelul colesterolului, indiferent de faptul că nu consumați alte alimente.
Rezultatele anterioare privind consumul de medicamente care scad colesterolul în timpul sarcinii sunt ambigue și, cel puțin la modelele animale, indică potențiale tulburări de dezvoltare la copilul nenăscut. Această situație neclară de studiu și imaginea clinică rară „Sindromul Smith-Lemli-Opitz” (SLO) au fost un motiv suficient pentru autorii de la Ulm conduși de profesorul Melanie Philipp pentru a investiga din nou rolul colesterolului în dezvoltarea embrionară. Pacienții cu slăbiciune congenitală de sinteză a colesterolului SLO se nasc cu deformări ale craniului, precum și cu defecte cardiace și tulburări de dezvoltare renală. „Așa că ne-am întrebat dacă defectele de dezvoltare sunt cauzate de producția redusă semnificativ de colesterol la pacienții SLO și de ce mecanisme celulare se bazează aceste defecte”, explică primul autor Lars Maerz, asistent de cercetare la Institutul de Biochimie și Biologie Moleculară.
Utilizarea statinelor a dus la malformații
În cursul proiectului lor de cercetare, biologii și fiziologii moleculari au tratat embrionii de pește zebră cu medicamente care scad colesterolul. Utilizarea acestor statine a dus la malformații la embrionii de pești care aminteau de sindromul SLO. Printre altele, oamenii de știință au observat deformări ale corpului și, în special, ale capului, precum și anomalii în diferite organe, inclusiv inima și rinichii. Se observă că dezvoltarea părților afectate ale corpului depinde de cilii. Ciliile sunt procese subțiri pe aproape toate celulele care îndeplinesc sarcini în transmiterea semnalului și în mișcarea fluidelor corporale, cum ar fi „apa nervoasă” din creier. Colesterolul este o componentă importantă a tuturor membranelor celulare și, prin urmare, este conținut și în cili. Erorile în dezvoltarea cililor pot duce la diferite imagini clinice („ciliopatii”), care, totuși, nu au fost încă asociate cu colesterolul.
Rezultatele confirmate cu celule umane
Utilizând celule umane - inclusiv cele de la pacienții SLO -, celule de șoarece și un organism unicelular, cercetătorii și-au confirmat descoperirile din embrionul zebrafish că statinele pot declanșa dezvoltări nedorite. Astfel, se arată transferabilitatea rezultatelor de la peștele zebră la alte modele, și probabil și la oameni. „Studiile noastre au arătat că un nivel suficient de ridicat de colesterol este esențial pentru formarea corectă a cililor. Disfuncțiile ciliare pot duce la rândul lor la malformații severe la embrioni ", explică profesorul Melanie Philipp, lider de grup la Institutul de Biochimie și Biologie Moleculară.
Rolul important al colesterolului în formarea cililor
În general, cercetătorii au reușit să demonstreze că este aparent nesănătos pentru viitor dacă nivelul colesterolului scade prea mult - de exemplu cu statinele. În plus, grupul a demonstrat rolul important al colesterolului în formarea cililor și, astfel, a multor organe. Prin urmare, cercetătorii recomandă respectarea instrucțiunilor producătorului, care recomandă o evaluare critică a administrării de statine în timpul sarcinii. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua efectele precise ale statinelor asupra dezvoltării embrionilor umani.
Lucrarea este rezultatul unei colaborări între Institutul de Biochimie și Biologie Moleculară și Institutul de Fiziologie Generală de la Universitatea Ulm. Autorii au fost susținuți de Fundația Germană de Cercetare (DFG) și de Biocentrul Boehringer Ingelheim Ulm University (BIU). (idw, roșu)