Medicamentele pentru diabet scad presiunea intracraniană
Joi, 24 august 2017
Birmingham - mimetice incretinice, care au fost folosite în siguranță de ani de zile pentru tratarea diabetului de tip 2 și, în unele cazuri, a obezității, inhibă producția de lichior în plexul coroidian, ceea ce s-a arătat rapid în studiile la animale în Science Translational Medicine (2017; 9: eaan0972) și a redus durabil presiunea intracraniană.
Punctul de plecare pentru experimentele efectuate de o echipă condusă de Alexandra Sinclair de la Universitatea din Birmingham în ultimii trei ani și jumătate a fost observația că epiteliul plexului coroid exprimă receptorul peptidei de tip glucagon-1 (GLP-1). GLP-1 este un hormon produs în peretele intestinal care pregătește metabolismul pentru sosirea glucozei: celulele beta cresc apoi producția de insulină, ficatul inhibă eliberarea glucozei și golirea gastrică este încetinită. Agoniștii GLP-1, cunoscuți și sub denumirea de mimetici incretinici, sunt agenți eficienți cu puține efecte secundare pentru tratamentul diabetului de tip 2.
În ultimii ani s-a descoperit că există și receptori pentru GLP-1 în creier. Acestea creează un sentiment de sațietate acolo, ceea ce a condus la aprobarea liraglutidei agoniste GLP-1 pentru tratamentul obezității. De ce epitelia plexului coroidian are și receptori GLP-1 este neclară.
Descoperirea i-a determinat pe cercetători să testeze efectul incretinei mimetic exendin-4 (echivalent cu exenatida) asupra șobolanilor sănătoși. Efectul a început imediat. Încă 10 minute după injectarea subcutanată a Exendin-4, a existat o scădere dependentă de doză a presiunii intracraniene de până la 44%, care a durat 24 de ore. Tratamentul a fost eficient și la șoarecii care au avut hidrocefalie cauzată de injectarea de argilă albă (caolin).
Deoarece mai mulți agoniști GLP-1 sunt deja aprobați ca medicamente și s-au dovedit a fi bine tolerați în tratamentul diabetului de tip 2 (dintre care unul, liraglutida, traversează bariera hematoencefalică), Sinclair consideră că nimic nu se opune începutul timpuriu al studiilor clinice. Domeniile de aplicare ar fi variate. Acestea variază de la o creștere a presiunii intracraniene în caz de leziuni traumatice ale creierului sau după un accident vascular cerebral, la tratamentul hidrocefaliei, până la utilizarea în hipertensiunea intracraniană idiopatică (IIH), o cauză rară a cefaleei cronice.