Medicamentele și științele pentru obezitate și boli cardiovasculare

Paul Poirier * și Jean-Pierre Després

Institutul Universitar de Cardiologie și Pneumologie, Centrul de Cercetare al Spitalului Laval, 2725, chemin Sainte-Foy, Sainte-Foy, Quebec, G1V 4G5, Canada

Dintre populațiile care trăiesc în țările industrializate, un număr tot mai mare de persoane sunt afectate de excesul de greutate datorită stilului lor de viață. Astfel, obezitatea este pe cale să devină cea mai frecventă problemă de sănătate a secolului 21, care va crește, de asemenea, în mod semnificativ prevalența bolilor cardiovasculare în țările în curs de dezvoltare. Obezitatea este un factor susceptibil de a fi implicat în multe boli: boli cardiovasculare, diabet, hipertensiune arterială, accident vascular cerebral, embolie pulmonară, anumite tipuri de cancer, osteoartrita, boli ale vezicii biliare, anomalii respiratorii, inclusiv somnul apneic. Faptul că obezitatea abdominală este asociată cu numeroase modificări lipidice, trombotice și inflamatorii sugerează că cardiologul se va confrunta cu alte etiologii decât fumatul și hipercolesterolemia.

Un bilanț energetic pozitiv, parțial atribuit consumului excesiv de alimente, s-a dovedit a fi unul dintre factorii care contribuie la creșterea prevalenței obezității. De fapt, tot mai mulți indivizi din populațiile din țările industrializate prezintă excesul de greutate ca urmare a schimbărilor majore în stilul lor de viață. Astfel, obezitatea este pe cale să devină cea mai frecventă problemă de sănătate a secolului XXI [1-3], deoarece va contribui semnificativ la prevalența, în ciuda a tot ceea ce este ridicat, a bolilor cardiovasculare în țările în curs de dezvoltare. În ciuda acestei observații, care este deja relativ veche, abia de curând obezitatea a fost privită cu aceeași atenție ca și alți factori de risc asociați bolilor cardiovasculare (BCV).

Într - adevăr, grupul de lucru al Abordări de sănătate publică pentru prevenirea obezității (PHAPO) din sarcina internațională de obezitate force (IOTF) a declarat următoarea observație: „În fiecare țară a lumii de astăzi, în funcție de nivelul său de evoluție epidemiologică, boli cronice netransmisibile precum BCV, cancer, diabet și osteoporoză încep fie să apară, fie să crească rapid când nu sunt deja bine instalate la un nivel înalt ”[3]. În consecință, obezitatea contribuie semnificativ la problema generală a apariției bolilor cronice de origine metabolică, deoarece este un factor de risc capabil să declanșeze numeroase afecțiuni precum BCV, diabet, hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), accident vascular cerebral, embolie pulmonară, anumite tipuri de cancer, osteoartrită, afecțiuni ale vezicii biliare și anomalii respiratorii, inclusiv apnee în somn [1]. Se prevede că decesele cauzate de bolile netransmisibile vor crește dramatic de la 28,1 milioane la 49,7 milioane de persoane pe an, o creștere de 77% [3]. În ansamblu, boala coronariană va deveni patologia numărul unu în 2020 (Tabelul I)

Probleme majore de sănătate observate la nivel mondial în 1990 și anticipate în 2020 (adaptat din [3]).

Sindrom metabolic („la risc” obezitate)

Anomalii metabolice asociate obezității abdominale. HDL: lipoproteine cu densitate mare; LDL: lipoproteine cu densitate redusă; PAI-1: inhibitor al activatorului plasminogen-1; TNF-α: factor de necroză tumorală α; IL-6: interleukină-6; ICAM-1: molecula de adeziune intercelulară-1; VCAM-1: molecula de adeziune vasculară-1; t-PA: activator plasminogen tisular.

Fiziopatologic, este important să rețineți că țesutul adipos nu este doar un organ pasiv pentru depozitarea și mobilizarea TG. Într-adevăr, ar trebui să fie considerat mai degrabă un organ endocrin capabil să sintetizeze și să secrete multe molecule [1]. Astfel, concentrațiile circulante de PAI-1, angiotensină II, proteină C reactivă (CRP), fibrinogen și factorul de necroză celulară-α (TNF-α) au fost toate legate de IMC sau de alți indici de obezitate [4]. S-a estimat că in vivo, aproximativ 30% din concentrația circulantă totală de interleukină-6 (IL-6) poate fi derivată din țesutul adipos [1, 4]. Această constatare este importantă deoarece IL-6 modulează producția de CRP în ficat și acest marker poate reflecta o afecțiune inflamatorie cronică predispozantă la sindromul coronarian acut [16, 18].

Prin urmare, clinicianul trebuie să fie prudent în prezența sindromului metabolic la un pacient cu obezitate abdominală. Sindromul metabolic poate fi observat la aproximativ 10-20% dintre subiecții cu toleranță normală la glucoză, 50% dintre subiecții cu intoleranță la glucoză și 80% dintre pacienții cu diabet de tip 2 [19]. Din punct de vedere epidemiologic, s-a estimat recent că 20-25% din populația adultă americană are caracteristicile sindromului metabolic [20]. La un anumit individ, prezența unui sindrom metabolic ar putea avea aceleași consecințe ca și hipercolesterolemia în ceea ce privește riscul de a dezvolta boli coronariene [21]. Din punct de vedere clinic, obezitatea abdominală asociată cu sindromul metabolic poate fi ușor evaluată. Astfel, la bărbații de origine caucaziană, o circumferință a taliei ≥ 90 cm combinată cu niveluri de TG> 2,0 mmol/l poate detecta până la 80% dintre subiecții care au elemente ale sindromului de rezistență., 22].

Ateroscleroza

În etapele inițiale ale aterosclerozei, se constată dezvoltarea disfuncției endoteliale și a leziunilor inflamatorii în peretele vasului. Ateroscleroza începe la copiii cu depozite de colesterol în macrofage și în celulele musculare netede situate în intima arterelor mari ale mușchiului neted, dovadă fiind formarea de dungi lipidice [23, 24].

Pe măsură ce individul îmbătrânește, placa fibroasă crește și progresează, provocând leziuni aterosclerotice mai complexe și fragile. Ruptura acestor leziuni duce la hemoragie, urmată de formarea unui tromb care, prin blocarea arterei coronare afectate, provoacă sindrom coronarian acut [18].

La adulți, obezitatea este adesea asociată cu prezența aterosclerozei timpurii. De fapt, examinarea post-mortem a arterelor adulților tineri (15-34 de ani) care au murit accidental a arătat că amploarea dungilor lipidice și a leziunilor mai complexe (placă fibroasă, placă cu calcificare sau ulcerație) în artera coronară dreaptă și în aorta abdominală a fost asociată cu obezitatea și grosimea paniculelor grase [25, 27].