Medicamentul pentru diabet inhibă inflamația țesutului adipos
Navigare principală
Țesutul adipos abdominal al persoanelor supraponderale este inflamat cronic. Aceasta este considerată una dintre principalele cauze ale dezvoltării diabetului de tip 2. La șoarecii cu greutate normală, un grup specific de celule imune menține această inflamație sub control. Oamenii de știință de la Centrul german de cercetare a cancerului și de la Harvard Medical School au publicat acum în Nature că aceste celule imune pot fi activate cu un medicament împotriva diabetului. Celulele imune activate nu numai că strangulează inflamația periculoasă, dar asigură și normalizarea metabolismului zahărului.
La om, precum și la șoareci, se aplică următoarele: Țesutul adipos abdominal al persoanelor cu supraponderalitate este inflamat cronic. Inflamația promovează rezistența la insulină și diabetul de tip 2 și este, de asemenea, considerat unul dintre factorii care cresc riscul de cancer la persoanele obeze.
Cauza inflamației sunt macrofagele, care migrează în număr mare în țesutul adipos abdominal. Acolo eliberează substanțe mesager care alimentează în continuare procesele inflamatorii. Dr. Markus Feuerer de la Centrul German de Cercetare a Cancerului, care până recent a făcut cercetări la Harvard Medical School, a făcut o descoperire senzațională acolo: a găsit un grup de celule imune specializate, așa-numitele celule T reglatoare, care țin sub control inflamația în țesutul adipos abdominal al șoarecilor cu greutate normală. Cu toate acestea, în grăsimea abdominală a șoarecilor obezi această populație de celule a fost aproape complet absentă. „Folosind metode experimentale, am reușit să multiplicăm aceste celule T antiinflamatoare la șoareci obezi. Inflamația a scăzut apoi și metabolismul zahărului s-a normalizat ”, spune Feuerer.
Proteina nucleară identificată ca un comutator molecular
În noua sa lucrare, Markus Feuerer și foștii săi colegi din grupul lui Diane Mathis de la Harvard Medical School au descoperit proteina nucleului celular PPARγ ca principalul comutator molecular care controlează activitatea antiinflamatoare a celulelor T reglatoare. Imunologii au crescut șoareci ale căror celule T reglatoare nu pot produce PPARγ. Nu au mai rămas celule T antiinflamatoare în grăsimea abdominală a acestor animale, dar au fost semnificativ mai multe macrofage inflamatorii decât în specificațiile normale.
PPARγ este bine cunoscut medicilor ca o moleculă țintă a unei clase de medicamente împotriva diabetului: glitazonele, cunoscute și sub denumirea de „sensibilizatori la insulină”, activează această moleculă de receptor în nucleul celular. Până în prezent, medicii presupuseseră că glitazonele îmbunătățesc în principal metabolismul zahărului prin activarea PPARγ în celulele adipoase. Prin urmare, Markus Feuerer și colegii au testat mai întâi dacă medicamentele au avut, de asemenea, un efect direct asupra celulelor imune antiinflamatoare. Acest lucru pare să fie cazul, deoarece după tratamentul cu glitazonă, numărul de celule antiinflamatoare din grăsimea abdominală a crescut la șoarecii obezi, în timp ce numărul de macrofage pro-inflamatorii a scăzut în același timp.
Efectul asupra celulelor T antiinflamatoare contribuie chiar la efectul terapeutic al medicamentelor? Rezultatele sugerează că tratamentul cu glitazonă a îmbunătățit parametrii metabolici, cum ar fi toleranța la glucoză și rezistența la insulină la șoarecii obezi. La animalele modificate genetic, ale căror celule T reglatoare nu pot produce PPARγ, medicamentul nu a normalizat metabolismul zahărului.
Potențial pentru tratarea multor boli
„Acesta este un efect complet neașteptat al acestui bine-cunoscut grup de medicamente”, spune Feuerer. Studiile inițiale indică faptul că există, de asemenea, o populație specifică de celule T reglatoare în grăsimea abdominală umană. „Dar trebuie totuși să verificăm dacă aceste celule reduc efectiv inflamația țesutului adipos și dacă le putem influența și cu glitazonele”, explică imunologul DKFZ. „Un alt rezultat foarte important al activității noastre actuale este acela că, pentru prima dată, putem viza o populație specifică de celule T de reglementare cu un ingredient activ. Acest lucru deschide perspective pentru tratamentul multor boli. "
Inflamația cronică a țesutului adipos este, de asemenea, un factor de creștere pentru multe tipuri de cancer. De aceea, cercetătorii în domeniul cancerului sunt interesați și de posibilitatea de a conține astfel de inflamații cu un medicament.
Literatură:
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist și Diane Mathis: PPARg este un factor principal al acumulării și fenotipului celulelor Treg țesutului adipos. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132