Metadonă - terapii pentru cancer
D, L-metadonă, un opioid complet sintetic, este un amestec 1: 1 (racemat) de două molecule de imagine oglindă, D-metadonă și L-metadonă. L-metadonă levorotatoare (levometadonă) are un puternic efect analgezic. D-metadonă în sensul acelor de ceasornic este cel mai puternic blocant cunoscut al tusei și este, de asemenea, responsabil pentru efectul puternic al amestecului asupra durerilor nervoase. În plus, D, L-metadonă poate inversa pierderea eficacității opioidelor, cum ar fi morfina sau fentanilul, într-un timp foarte scurt, motiv pentru care nu se produce obișnuința cu D, L-metadonă. Pentru pacienți, aceasta înseamnă că, dacă alte opioide nu mai au efect analgezic, D, L-metadonă poate avea în continuare efect analgezic. Metadonă poate fi utilizată în special la pacienții cu insuficiență hepatică și renală pentru care nu trebuie utilizate alte opioide.
În ciuda acestor proprietăți interesante, metadonă este utilizată doar rar în terapia durerii, dar în principal ca substitut de heroină pentru dependenții de droguri. În 2007 chimistul Ulm Dr. Friesen că D-L-metadonă poate fi potrivită și pentru pacienții cu cancer. La videoclipul cu Dr. rer. nat. Claudia Friesen la Congresul GfBK din mai 2017. Descărcare PDF: Interviu cu Dr. Friesen în impuls 1/2017 "Pacienții cu cancer pot câștiga numai cu D, L-metadonă".
Experiența de până acum sugerează că metadonă, în special în combinație cu chimioterapie, poate crește regresia tumorii. Metadonă se administrează în doze care corespund unei cantități mici din ceea ce este utilizat pentru terapia de substituție medicamentoasă.
Metadonă: o viziune diferențiată - Comentariu de Dr. med. György Irmey, director medical al Societății pentru Apărarea Cancerului Biologic e.V. (GfBK)
Efect: Receptorii de opioizi de pe suprafața celulelor celulelor tumorale sunt decisivi pentru efectul metadonei. Durerea și chimioterapia cresc numărul de receptori opioizi pe celulele tumorale, în timp ce celulele sănătoase dezvoltă doar foarte puțini receptori opioizi. Metadonă acționează asupra tumorilor canceroase prin intermediul acestor receptori opioizi și activează căile de semnalizare care declanșează apoptoza (moartea naturală a celulelor) și astfel determină moartea celulei tumorale. Acest lucru înseamnă, de asemenea, că numărul de receptori opioizi este decisiv pentru cât de bine poate funcționa metadona prin inițierea apoptozei. Cu cât sunt mai mulți receptori opioizi pe celula tumorală, cu atât poate funcționa mai bine metadonă.
Prin receptorii opioizi, celulele tumorale rezistente la metadonă le pot face din nou sensibile la chimioterapie. Deoarece, pentru a transporta agenții chimioterapeutici în afara celulei și astfel să se protejeze împotriva toxinelor celulare, celulele tumorale formează pompe pe suprafața celulei. S-a demonstrat că acest mecanism este blocat de D, L-metadonă prin ocuparea receptorilor opioizi (Friesen C/Oncotarget 2013 și Cell Cycle 2014). Aceasta înseamnă că, prin legarea la receptorul opioid, celulele tumorale sunt mai puțin capabile să descarce chimioterapia toxică și poate funcționa mai eficient.
Efectele metadonei în multe tipuri de cancer avansate, cum ar fi cancerul pancreatic, sânul, ovarianul, colonul, stomacul, plămânul, vezica urinară și cancerul de prostată și în tumorile cerebrale (glioblastoame), leucemie și melanom pe baza rapoartelor pacienților de către Dr. Friesen, descoperitorul mecanismului de acțiune. În plus, în bolile tumorale cu ascită și revărsături pleurale, administrarea de metadonă pare să ducă la regresia acestei retenții de apă mai frecvent.
Deși există acum multe studii de caz pozitive, este dificil să transferați observațiile către alți pacienți. Din păcate, încă nu există studii semnificative pe pacienți pentru a utiliza metadonă ca potențator pentru a sprijini chimioterapia convențională.
Singurul studiu clinic asupra glioamelor și D, L-metadonă a reușit să demonstreze la 27 de pacienți că metadonă poate fi utilizată pentru tratarea glioamelor, un tip specific de tumoare cerebrală, fără efecte secundare semnificative. În acest grup mic de pacienți, supraviețuirea fără recurență cu metadonă și chimioterapie a fost mai mare în procente decât în controlul istoric (Onken J/Anticancer Res 2017). Din păcate, nu există alte studii cu pacienții până în prezent.
Concluzie: Combinația de metadonă și chimioterapie poate ajuta la îmbunătățirea succesului tratamentului. Acest lucru se aplică mai ales pacienților cu metastaze sau recidive care nu mai răspund sau nu răspund doar nesatisfăcător la terapia exclusiv convențională.
Chiar dacă nu există un răspuns tumoral mai bun la fiecare pacient, calitatea vieții poate fi îmbunătățită cel puțin la majoritatea celor afectați. Pacienții cu cancer care sunt trecuți de la alte opioide puternice la metadonă au mai puțină nevoie de medicamente pentru durere și se simt adesea mai puțin obosiți (Sugiyama Y/Journal of Palliative Medicine 2016 și Courtemanche F/J Palliat Med 2016).
Setarea dozei: Administrarea de metadonă aparține cu siguranță în mâinile medicilor experimentați și nu trebuie administrată în niciun caz pe cont propriu, deoarece trebuie administrate și remedii împotriva greaței și constipației. În plus, dacă pacienții au fost pretratați cu opiacee/opioide, medicul prescriptor trebuie să transforme doza zilnică de opiacee/doza de opiacee în metadonă, ca metadonă nu trebuie administrat în același timp cu opioidele.
Terapia cu administrare suplimentară de metadonă se efectuează de obicei în situații paliative, avansate de boală și numai după informații detaliate despre așa-numita utilizare off-label (utilizare în afara aprobării oficiale) și posibilele efecte secundare ale terapiei. Deoarece până acum metadonă a fost aprobată doar pentru tratamentul durerii și terapiei de substituție medicamentoasă.
Deoarece metadona are o gamă terapeutică foarte largă și multă durere poate fi ameliorată cu relativ puține medicamente, între 2 și 15 picături (2 x 7,5 mg) și maxim 3 x 100 picături (3 x 50 mg) sunt utilizate pentru tratamentul durerii.
Fiecare medic care are rețete narcotice (rețete BTM) de ex. pentru morfină etc. poate folosi metadonă ca calmant al durerii. Cu toate acestea, acest lucru depinde de clinica respectivă sau de medic, indiferent dacă dorește să o prescrie și/sau să aibă experiență cu aceasta.
În Germania, metadona nu este disponibilă ca medicament terminat pentru terapia durerii, dar poate fi produsă de farmacii după depunerea unei rețete BTM. Costurile de fabricație sunt foarte ieftine. 100 ml soluție 1% D, soluție L-metadonă au costat 10-20 euro în farmacie. Medicii pot solicita rețeta de la GfBK Heidelberg.
Ingerare: Metadonă trebuie luată nediluată, adică pură. Deoarece metadonă este absorbită prin mucoasa bucală, poate fi utilizată și pentru tulburări de înghițire. Dacă este administrat de două ori pe zi, efectul durează 24 de ore.
Este important să începeți doza într-o doză mică și să o creșteți încet!
În plus, D, L-metadonă trebuie prescrisă ca soluție de 1% într-o sticlă de pipetă (20 picături = 1 ml = 10 mg D, L-metadonă) și nu trebuie păstrată la frigider.
Un răspuns poate fi observat din 2 x 20 picături (2 x 10 mg) zilnic. Majoritatea pacienților iau zilnic între 2 x 20 și 2 x 35 picături (2 x 17,5 mg), deși mulți pacienți nu mai pot tolera mai mult de 2 x 25 picături.
Pentru comparație: în terapia de substituție medicamentoasă, se administrează zilnic până la 2 x 600 picături.
Pacienții care nu au primit încă opioide încep cu 2 x 5 picături pe zi și cresc cu 2 x 1 picătură pe zi până când se ajunge la o doză de 2 x 20 picături. Dacă simptomele apar în timpul tratamentului cu metadonă, numărul de picături trebuie redus în consecință, până la numărul de picături la care simptomele nu mai apar. Această doză trebuie menținută timp de 5 zile până când apare din nou o creștere de 2 x 1 picătură. Dacă 2 x 20 picături sunt bine tolerate, se poate încerca o creștere suplimentară până la 2 x 35 picături. Cu toate acestea, acest lucru trebuie făcut numai în consultare cu medicul curant.
Efecte secundare: Cu cât este mai multă metadonă, cu atât poate fi mai bun răspunsul la terapia cancerului, dar cu atât mai multe efecte secundare pot exista. Pacienții care au încetat deja să utilizeze opioide în terapia durerii nu au de obicei probleme cu trecerea la metadonă.
Există două efecte secundare principale ale concentrațiilor utilizate: greață la începutul aclimatizării - și constipație, dar ocazional și amețeli.
La fel ca în cazul tuturor medicamentelor, efectele secundare periculoase (dificultăți de respirație, stop cardiac) pot apărea cu metadonă, în special în caz de supradozaj sau de dozare incorectă. Acest lucru poate apărea mai ales în cazul unei supradoze în substituția dependenților de droguri, deoarece în acest caz sunt utilizate în general doze foarte mari de metadonă. Potrivit studiului, pacienților cu un risc semnificativ de prelungire a intervalului QT ar trebui să li se efectueze un ECG la anumite intervale de timp de la doze mai mari de 100 mg metadonă pe zi (Reddy et al J Pailliat Med 2010).
Interacțiuni: Nu utilizați alte opioide/opiacee, deoarece ocupă aceiași receptori și blochează efectele D, L-metadonă.
Deoarece metadona se transformă în ficat prin anumite sisteme enzimatice (CYP3A4 și CYP2D6), ciprofloxacina, diazepamul, etanolul, fluconazolul și substanțele care alcalinizează urina pot intensifica efectul metadonei. De asemenea, au fost descrise interacțiuni cu alte substanțe, cum ar fi canabinoizii.
Aici puteți descărca informațiile scurte GfBK despre metadonă pentru imprimare.
În toamna anului 2018, GfBK a depus în esență cererea pentru audierea Dr. rer. nat. Claudia Friesen a susținut Comitetul pentru petiții din Bundestagul german. La 4 iulie 2019, Comisia pentru petiții a adoptat decizia unanimă privind cercetarea clinică privind utilizarea D, L-metadonă în terapia cancerului și a transmis această preocupare Ministerului Federal al Educației și Cercetării (BMBF). "Având în vedere transferul ca material către Ministerul Federal al Educației și Cercetării (BMBF), acesta trebuie să explice Comisiei pentru petiții după cel mult un an ceea ce a făcut efectiv în această privință", a declarat Timon Gremmels, membru al comisiei.
Aceste informații au fost create de Societatea pentru Apărarea Biologică a Cancerului. Vă rugăm să ne susțineți activitatea printr-o donație