Metamizol - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Metamizolul este utilizat pentru dureri severe, febră mare și colici. Ingredientul activ poate provoca reacții adverse severe și trebuie utilizat numai dacă este strict indicat.

efect

cerere

Metamizolul este unul dintre analgezicele non-acide non-opioide. Datorită efectului său de scădere a febrei (antipiretic), calmant al durerii (analgezic) și antispastic (spasmolitic), este utilizat într-o varietate de moduri. Se administrează pe cale orală sau rectală dacă este posibil, dar poate fi administrat și parenteral.

Deoarece metamizolul poate provoca uneori reacții adverse grave, acesta trebuie administrat pe cale orală numai dacă există o indicație strictă și în primul rând. Indicațiile includ colici, în special ale tractului biliar și ale tractului urinar inferior, dureri tumorale și dureri acute, precum și cronice, de exemplu după intervenții chirurgicale și leziuni. O febră mare, care nu poate fi redusă prin alte măsuri, este, de asemenea, o indicație.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Efect analgezic

Efectul analgezic al metamizolului se bazează probabil pe inhibarea unei ciclooxigenaze centrale (COX) -3. Mecanismul exact nu a fost încă clarificat în mod concludent.

Ciclooxigenazele sunt implicate în sinteza prostaglandinelor, care scad pragul de excitație al fibrelor dureroase și fac astfel nociceptorii mai sensibili la stimulii durerii. Dacă, la fel ca în cazul metamizolului, sinteza prostaglandinelor în cornul dorsal al măduvei spinării este inhibată, nociceptorii devin mai puțin sensibili la mediatori de durere.

Rezultatele studiului sugerează că metaboliții metamizolului se pot lega și de receptorii canabinoizi de tip 1. Acești receptori fac parte din sistemul antinociceptiv descendent și sunt responsabili de reducerea transmisiilor GABAergic în substanța grisea periaquaeductalis. O implicare analgezică a canalului TRPA1 a fost demonstrată la modelele animale.

Prin administrarea simultană de metamizol și morfină, metamizolul crește efectul analgezic al morfinei. Postoperator, această combinație poate reduce dozele de morfină necesare la mulți pacienți. Cu toate acestea, nici mecanismul exact nu a fost încă clarificat în mod concludent.

Efect antipiretic

Cauza efectului antipiretic al metamizolului, de asemenea, nu a fost cercetată în mod adecvat.

Conform rezultatelor studiului, metamizolul scade febra, atât dependentă de prostaglandină, cât și independentă. Se crede că acest mecanism de acțiune în două părți este responsabil pentru faptul că metamizolul poate funcționa atunci când alte medicamente antipiretice nu mai funcționează.

Efect spasmolitic

Efectul anticonvulsivant și de ameliorare a durerii colicilor a metamizolului se datorează probabil unei fosfolipaze C. intracelulare inhibate. Ca urmare, sinteza fosfatului inozitol scade. Mai puțin calciu este eliberat în celulele musculare netede și contracțiile musculare scad.

Farmacocinetica

Metamizolul este unul dintre așa-numiții pro-medicamente. În tractul digestiv este hidrolizat neenzimatic la 4-metilaminofenazonă atunci când este administrat oral. Biodisponibilitatea 4-metilaminofenazonei este cuprinsă între 83 și 90%. Metabolitul activ este complet absorbit în tractul digestiv și, printre altele, este metabolizat în continuare pentru a forma 4-aminofenazonă, care este, de asemenea, activă.

Metamizolul este permeabil la plasmă; metaboliții săi au fost găsiți în laptele matern. Eliminarea are loc pe cale renală. Când este administrat oral, timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ trei până la patru ore, când este administrat intravenos doar paisprezece minute.

dozare

Metamizolul poate fi administrat oral sau rectal sub formă de tablete, picături sau supozitoare. Alternativ, poate fi administrat lent parenteral prin injecții intravenoase sau intramusculare în timp ce monitorizează pulsul, respirația și tensiunea arterială. Cu administrarea parenterală, totuși, trebuie amintit că riscul de reacții adverse grave este mai mare.

O singura doza

Doza unică este de 500-1000 mg pentru adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani și peste și 500 mg pentru copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 14 ani.

Doza zilnică maximă

Doza zilnică maximă este de 5000 mg pentru adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani și peste și 2000 mg pentru copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 14 ani.

Efecte secundare

Metamizolul nu mai este aprobat în mai multe țări europene, SUA și alte țări, deoarece poate provoca complicații grave, care pun viața în pericol. În 2017, Comisia pentru medicamente a avertizat, așadar, profesia medicală germană împotriva agranulocitozei ca efect secundar periculos al metamizolului, în ciuda incidenței scăzute (1,1 dintr-un milion de pacienți tratați timp de o săptămână). Avertismentul a fost dat pe fond că agranulocitozele, atunci când apar ca efect secundar al metamizolului, sunt adesea fatale. Prin urmare, se recomandă efectuarea regulată a numărului de sânge după administrarea prelungită a metamizolului și acțiunea la primul semnal de avertizare.
Semnele de avertizare pot fi:

  • Ulcerații inflamatorii ale membranei mucoase, modificări necrotice ulterioare
  • Angina amigdaliană, durere în gât, dificultăți la înghițire
  • Febra, eventual frisoane
  • Slăbiciune, performanță redusă.

Alte reacții adverse sunt enumerate mai jos, în funcție de frecvența lor.

Ocazional

  • Reacții hipotensive în timpul sau după utilizare până la o scădere severă a tensiunii arteriale
  • Erupție de droguri fixă
  • culoarea roșie inofensivă a urinei.

Rar

  • Leucopenia
  • Reacții anafilactoide sau anafilactice, care pot apărea în principal cu injecții și care se dezvoltă imediat, dar și la câteva ore după administrare. Reacțiile mai ușoare sunt deosebit de evidente pe piele și mucoase, de ex. B. mâncărime, arsură, roșeață, urticarie, urticarie, umflături în zona feței. Greață și crampe abdominale au fost, de asemenea, raportate în context. Dispneea și afecțiunile gastro-intestinale au fost observate mai rar.
    Reacțiile ușoare inițiale se pot transforma în reacții adverse severe și pot declanșa urticarie generalizată, angioedem sever până la laringe, bronhospasm sever, aritmie cardiacă, scăderea tensiunii arteriale (uneori cu creșteri anterioare) până la șoc circulator.
  • Erupție (de exemplu, erupție maculopapulară).

Foarte rar

  • Agranulocitoza, inclusiv moartea
  • Trombocitopenie
  • Sindromul de astm indus de analgezic
  • Sindromul Stevens-Johnson sau necroliza epidermică toxică (întreruperea indicată)
  • deteriorare acută a funcției renale, foarte rar cu proteinurie, oligo- sau anurie sau insuficiență renală acută
  • nefrită interstițială acută.

Efecte secundare de frecvență necunoscută:

  • Anemie aplastica
  • Șoc anafilactic
  • Pancitopenia, inclusiv decese
  • Sindromul Kounis
  • sângerări gastrointestinale.

Interacțiuni

Următoarele interacțiuni trebuie respectate la administrarea metamizolului:

  • Dacă se administrează metamizol și clorpromazină în același timp, poate apărea hipotermie severă.
  • Terapia concomitentă a metamizolului cu metotrexat poate crește hematotoxicitatea metotrexatului. Această combinație trebuie evitată.
  • Se recomandă prudență atunci când tratamentul concomitent cu acid acetilsalicilic în doze mici pentru profilaxia bolilor de inimă, deoarece efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării plachetare poate fi slăbit.
  • De asemenea, bupropionul și metamizolul trebuie utilizate în același timp numai cu precauție, deoarece interacțiunile pot duce la un nivel scăzut de bupropion în sânge.
  • Pentru clasa de substanțe a pirazolonelor, care include și metamizol, sunt cunoscute interacțiunile cu anticoagulanți orali, captopril, litiu și triamteren, precum și antihipertensive și diuretice. Nu se știe ce influență specifică are metamizolul asupra acestor medicamente.

Contraindicație

Utilizarea metamizolului este contraindicată în următoarele cazuri:

  • Hipersensibilitate la metamizol sau alte pirazolone și pirazolidine. Pacienții care au reacționat cu agranulocitoză sau altele asemenea după administrarea acestor substanțe sunt deosebit de afectați.
  • sindrom de astm analgezic cunoscut sau intoleranță analgezică cunoscută de tip urticarie-angioedem. Acestea includ pacienții care au dezvoltat bronhospasm sau alte forme de răspunsuri anafilactoide la salicilați, paracetamol sau analgezice non-narcotice precum diclofenac, ibuprofen, indometacină sau naproxen.
  • Tulburări ale funcției măduvei osoase sau boli ale sistemului hematopoietic
  • Deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază cauzată genetic (risc de hemoliză)
  • porfirie hepatică intermitentă acută (risc de atac de porfirie)
  • ultimul trimestru de sarcină
  • Alăptarea
  • Copii sub 10 ani.

Metamizolul nu trebuie administrat parenteral în prezența hipotensiunii și a unei situații circulatorii instabile. Există o contraindicație generală, deoarece există un risc crescut de reacții de șoc.

Sarcina/alăptarea

Nu există date fiabile privind utilizarea metamizolului în timpul sarcinii și alăptării. Prin urmare, ingredientul activ nu trebuie administrat în primul trimestru. În al doilea trimestru, medicul curant ar trebui să cântărească cu atenție beneficiile și riscurile în prealabil. În al treilea trimestru, metamizolul este contraindicat deoarece are un efect slab de inhibare a sintezei prostaglindinei și, astfel, poate declanșa închiderea prematură a canalului arterial.

Deoarece metamizolul traversează placenta și poate fi excretat în laptele matern, trebuie să existe cel puțin 48 de ore între ultima doză și alăptare.

Capacitatea de a conduce

Nu se cunosc efecte la doza recomandată. Cu doze mai mari, totuși, posibilitatea ca metamizolul să afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu poate fi exclusă. Prin urmare, ambele ar trebui evitate. Acest lucru este valabil mai ales în legătură cu alcoolul.

Instrucțiuni importante

infuzie

O perfuzie continuă lentă (nu mai rapidă de 1 ml sau 500 mg pe minut timp de 20 până la 30 de minute) este preferabilă unei injecții în bolus.

Dovezi de agranulocitoză

Pacienții trebuie îndemnați să meargă imediat la medic dacă au febră, dureri în gât sau alte semne de infecție, deoarece acestea pot fi primele semne de agranulocitoză. De asemenea, aceștia trebuie informați cu privire la semnele și simptomele reacțiilor cutanate severe și, în caz de tratament prelungit, trebuie sfătuiți să monitorizeze îndeaproape reacțiile cutanate.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.