Metformin - biologie
Metformin este un medicament din grupul biguanidelor, care este utilizat pentru diabetul non-insulino-dependent (diabetul zaharat de tip 2) și în special pentru supraponderalitatea ușoară (pre-obezitate) și supraponderalitatea patologică (obezitatea). Este unul dintre cele mai longevive medicamente antidiabetice. Studiile au arătat că este singurul care reduce incidența evenimentelor cardiovasculare în diabetul de tip 2. [3]
Principiul de funcționare
Principiul molecular de acțiune al biguanidelor nu este încă pe deplin înțeles. Studiile clinice arată că metformina inhibă formarea de glucoză nouă în ficat. În plus față de consumul de zahăr (glucoză) cu alimente, această cale metabolică, cu care glucoza este obținută din conversia aminoacizilor și a altor produse metabolice, este un factor important care influențează nivelul zahărului din sânge. Se subliniază din nou și din nou că metformina crește și absorbția glucozei. inhibă în intestin și provoacă o absorbție mai rapidă în celulele musculare, dar aceste două efecte nu au putut fi dovedite până acum. [4] Cu toate acestea, se spune că culturistii abuzează de metformină pentru pierderea de grăsime. [5]
Metformina a fost utilizată cu succes de ani de zile în tratamentul sindromului ovarian polichistic, unde pare să blocheze producția crescută patologic de testosteron al hormonului sexual masculin. [6] Oferă femeilor care suferă de sindromul ovarian polichistic o oportunitate de a rămâne însărcinată. Cu toate acestea, metformina nu este aprobată oficial pentru aceasta, deci corespunde așa-numitei utilizări off-label, despre care pacienții trebuie informați. Din acest motiv, medicamentul nu poate fi prescris în detrimentul asigurării legale de sănătate în această indicație.
Contraindicații
Metformina este complet inadecvată (contraindicată) pentru deficitul absolut de insulină, cum ar fi diabetul de tip I, cetoacidoza diabetică sau coma diabetică.
În plus, metformina nu trebuie utilizată în caz de insuficiență renală, insuficiență hepatică, alcoolism sau în circumstanțele însoțitoare care pot favoriza acidificarea din cauza acidului lactic. Aceasta include insuficiența cardiacă sau un tratament de post. Infarctul, șocul sau infecțiile severe interzic utilizarea acestuia.
Există indicații stricte pentru sarcină în Germania, deoarece nu este aprobată pentru această indicație. Nicio dovadă a unui efect teratogen nu a putut fi găsită în niciunul dintre studii (începând cu 2010). Metformina traversează placenta și se excretă în laptele matern. Acesta trebuie utilizat numai în timpul sarcinii și alături de mamele care alăptează, în cazuri justificate, sub forma unei așa-numite încercări terapeutice (de exemplu, dacă dozele necesare de insulină sunt foarte mari).
Înainte de operații, anestezie, examinări cu administrare intravasculară (prin sânge) de substanțe de contrast sau îngrijire medicală intensivă, metformina trebuie întreruptă cu cel puțin 24 de ore înainte până la 48 de ore după eveniment din cauza riscului de supraacidificare (acidoză) a sângelui (acidoză lactică).
Efecte secundare
Dacă se observă contraindicațiile, afecțiunile gastro-intestinale, cum ar fi diareea, greața și vărsăturile, apar frecvent și, de obicei, numai la începutul tratamentului. Este esențial să se consulte cu medicul curant. Aceste reacții adverse pot fi adesea ocolite prin dozare lentă, târâtoare, timp de 2-3 săptămâni. Se recomandă, pe fond, că acest ingredient activ al medicamentului, care altfel are efecte secundare scăzute, a fost dovedit de multe studii (a se vedea și mai jos) că are un spectru larg de activitate, în orice caz pacientul care încearcă mai multe preparate înainte de întreruperea tratamentului este considerat.
O cauză destul de rară a acestor reacții adverse poate fi intoleranța la lactoză, deoarece un preparat conține lactoză ca excipient. În acest caz, medicul poate prescrie un preparat fără lactoză. Conform unei prezentări generale, una dintre cele 31 de monopreparate disponibile în țările vorbitoare de limbă germană conține indicația lactozei în lista de aditivi (denumirea comercială Met). [7]
În cazul infecțiilor cu vărsături masive și diaree persistentă, severă, metformina trebuie întreruptă din cauza riscului de supraacidificare a organismului. Acidoza lactică care pune viața în pericol poate apărea la pacienții cu insuficiență renală și în legătură cu anestezia.
Scăderea zahărului din sânge (hipoglicemie) nu apare în timpul tratamentului cu metformină numai, dar poate apărea după alcool excesiv, deoarece alcoolul în sine scade nivelul zahărului din sânge [8] .
Consumul de alcool
Riscul de acidoză lactică este crescut prin administrarea de metformină și cantități mari de alcool în același timp. Prin urmare, metformina este contraindicată la pacienții dependenți de alcool. Cu metformina, totuși, riscul de acidoză lactică este mult mai mic decât în cazul fenforminei, care nu mai este pe piață în Germania din cauza acestui risc. [9] Prin urmare, un consum moderat ocazional de alcool combinat cu o masă care conține carbohidrați este considerat sigur pentru pacienții care iau metformină. Aceasta înseamnă că femeile pot consuma un pahar de vin, vin spumant (în jur de 100 ml) sau bere (în jur de 250 ml) și bărbați în consecință de două ori mai mult (femei până la 10 g alcool/zi, bărbați până la 20 g alcool/zi) cu o masă. Băuturile alcoolice bogate în carbohidrați trebuie evitate. [10]
Dozare și utilizări
Metformina este disponibilă în concentrații de 500 mg, 850 mg și 1000 mg pentru a putea regla zahărul din sânge individual. Comprimatele se administrează oral cu sau după mese.
În cazul metforminei, timpul de ingestie nu joacă un rol în efectul său, dar se recomandă să o luați imediat după mese, în interesul unei toleranțe gastrointestinale mai bune (diaree). [11]
După o fază inițială de aproximativ 14 zile, în care începe cu doze mici sau medii, este de obicei necesară o ajustare a dozei bazată pe nivelul glicemiei.
Conform liniilor directoare ale Asociației Germane a Diabetului, metformina trebuie utilizată ca terapie de primă linie, cu sfaturi nutriționale ca substanță unică. Dacă acest lucru nu scade suficient nivelul zahărului din sânge, acesta poate fi combinat cu alți agenți antidiabetici orali, cum ar fi sulfoniluree sau sensibilizatori la insulină sau inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4, precum și cu insulină.
Pentru a crește conformitatea pacientului și pentru a reduce numărul de comprimate care trebuie luate, combinații fixe de sensibilizant la insulină, cum ar fi Pioglitazonă cu metformină și inhibitori de DPP4 precum Vildagliptin cu metformin pus pe piață.
Efectele secundare ale metforminei
Mai multe studii sugerează că metformina poate reduce riscul de cancer la persoanele cu diabet de tip 2. Într-un studiu publicat în revista Diabetes Care în 2009, a existat o diferență clară între grupurile dintre participanții la studiu în ceea ce privește cancerele care au apărut recent: 7,3% dintre pacienții care au luat metformină au dezvoltat cancer. Cancerul a fost găsit la 11,6% dintre diabetici fără tratament cu metformină. Timpul mediu până la apariția cancerului a fost de 3,5 ani în grupul cu metformină și 2,6 ani în grupul de comparație. Prin urmare, a existat o rată mai scăzută de deces legată de cancer în rândul participanților la studiu care au luat metformină. Luând în considerare posibili factori de influență, cum ar fi sexul, vârsta, IMC, HbA1c, sărăcia (măsurată cu așa-numitul scor Carstairs), fumatul și administrarea altor medicamente, terapia cu metformină a arătat o reducere cu 37% a riscului de cancer. Alte studii de ex. în legătură cu cancerul de colon, de prostată sau de sân prezintă rezultate similare. [12] [13] [14] [15]
Într-o meta-analiză publicată în 2011 a 5 studii cu un total de 108.161 de diabetici de tip 2, tratamentul cu metformină a dus la un risc semnificativ redus de a dezvolta tumori maligne ale rectului. Nu au fost găsite explicații moleculare biologice sau genetice, motiv pentru care sunt necesare investigații suplimentare. [16]
Într-un studiu neurologic publicat în 2010, s-a arătat că metformina contracarează fosforilarea proteinei tau a structurii celulare din culturile celulare din țesutul nervos al șoarecilor, care este una dintre principalele caracteristici celulare ale bolii Alzheimer la nivel molecular. Acest lucru ar putea avea o influență pozitivă asupra evoluției demenței Alzheimer. [17]
Un studiu experimental publicat în 2012 asupra celulelor creierului uman și a șoarecilor a reușit să demonstreze că metformina activează o cale de reacție care activează genele care determină transformarea celulelor stem din creier în celule nervoase funcționale. În plus, șoarecii tratați cu metformină, în care s-au format noi celule nervoase, în special în hipocampus, au prezentat o orientare mai bună în labirint. Metformina ar putea deveni astfel un medicament pentru tratamentul bolilor sistemului nervos central (cum ar fi boala Parkinson). [18]
Denumiri comerciale
Biocos (D), Diabesin (D), Diabetase (D), Diabetex (A), Glucobon Biomo (D), Glucophage (D, A, CH), Juformin (D), Mediabet (D), Meglucon (A), Mescorit (D), Met (D), Metfin (CH), Metfogamma (D), Siofor (D), numeroase generice (D, A, CH)
Avandamet (D, A, CH), Competact (D, A, CH), Diabiformin (CH), Efficib (A), Eucreas (D, A), Janumet (D, A, CH), Pioglitazonă/Metformin clorhidrat (A), Velmetia (D, A), clorhidrat de vildagliptin/metformin (A), Zomarist (A)