Moartea după transplantul de măduvă osoasă a dezvăluit cauzele - Știri despre cancer
Moartea după transplantul de măduvă osoasă: cauzele dezvăluite
Pacienții cu cancer de sânge suferă adesea un efect secundar periculos după transplantul de măduvă osoasă: în locul celulelor canceroase, celulele imune proaspete ale donatorului atacă celulele sănătoase din pielea, ficatul sau intestinul pacientului. Acest atac reprezintă majoritatea deceselor după transplanturi de celule stem.
Cercetătorii conduși de profesorul Dr. Lars E. French la Spitalul Universitar din Zurich și profesorul Dr. Robert Zeiser de la Universitatea Albert-Ludwig din Freiburg a descoperit acum cauzele - toate lucrurile, se află în pregătirea de rutină a pacientului. Cercetarea arată, de asemenea, noi opțiuni de terapie care ar putea preveni multe decese.
Aproape fiecare al doilea pacient nu supraviețuiește încă unui transplant de măduvă osoasă. Motivul este o reacție imunitară nedorită, cunoscută de experți ca „boală grefă contra gazdă” (GHVD). Celulele donatoare nu atacă numai celulele canceroase ale sângelui destinatarului, ci și celulele sănătoase ale destinatarului din diferite organe, cum ar fi pielea, ficatul sau intestinele. Pentru a elucida rata ridicată a mortalității și a dezvolta opțiuni terapeutice, cercetările se concentrează de mult timp asupra factorului declanșator al acestei reacții imune periculoase în corpul pacientului: Ce determină celulele donatoare să provoace astfel de atacuri agresive asupra organelor de fapt sănătoase? Până în prezent, GVHD foarte comun a fost o reacție extrem de complexă care nu a fost încă explicată pe deplin.
GVHD apare în donațiile de măduvă osoasă, care a fost până acum medicamentul ales pentru bolile maligne ale sângelui, cum ar fi leucemia și limfomul. Măduva osoasă nu conține doar celule stem proaspete din sânge care înlocuiesc sângele destinatarului, ci și celule imune sănătoase ale donatorului. Acestea sunt destinate să atace celulele canceroase din corpul pacientului, dar organismul destinatarului trebuie pregătit în prealabil: pacienții cu cancer primesc, prin urmare, medicamente și radiații înainte de procedură. Acestea își distrug propriile celule sanguine și măduva osoasă, făcând loc celulelor donatoare.
Cel puțin 15 până la 30% din toți pacienții cu cancer de sânge transplantați mor după transplant ca urmare a GVHD; în general, atacul fatal al celulelor donatoare asupra corpului organismului este cauza a 50% din toate decesele.
Pentru a explica mai bine procesul și cauzele GVHD, cercetătorii din jurul prof. Lars E. French de la Spitalul Universitar din Zurich și profesorul Dr. Robert Zeiser de la Universitatea Albert-Ludwig din Freiburg a simulat întregul proces de preparare și transplantul de măduvă osoasă în sine folosind modele de șoarece. Cele două grupuri au avut mult timp în vedere obiectivele asupra anumitor mesageri inflamatori, inclusiv așa-numitul interleukin-beta. Aceste substanțe determină aparent celulele imune ale donatorului să atace celulele sănătoase ale pacientului. Dar cum se dezvoltă inflamația în diferite locuri ale corpului unui pacient cu cancer?
Rezultatul surprinzător al proiectului de cercetare de trei ani: tocmai pregătirea pacientului pentru transplant este cea care pregătește terenul pentru atacul greșit al celulelor donatoare extrem de active. Deoarece pentru a distruge mai întâi sistemul sanguin bolnav din corpul pacientului, pacienții sunt tratați cu radiații gamma. După cum se arată în testele cu șoareci, această radiație dăunează membranei mucoase din intestin și peretelui intestinal, printre altele. Acest lucru devine apoi mai permeabil pentru bacteriile care apar în mod natural în intestin și sunt de fapt inofensive acolo. Dar dacă ajung mai adânc în țesut, asta se poate schimba. Din cauza deteriorării radiațiilor, produsele metabolice ale acestora ajung, de asemenea, adânc în mucoasa intestinală - unde de fapt nu aparțin.
Celulele intestinale mai profunde răspund bacteriilor invadatoare și poluanților cu eliberarea de mesageri inflamatori și semnale de daune masive. După transplant, tocmai acestea sunt cele care atrag celulele imune proaspete ale donatorului: „Înțelegem abia acum de ce celulele donatoare devin atât de periculoase și nu atacă celulele canceroase, ci atacă organele din tot corpul care erau de fapt sănătoase înainte. Pe lângă intestine, aceasta include și pielea și ficatul. Pur și simplu nu știam cum a început acest lanț și de ce reacția imunitară este atât de agresivă încât mulți pacienți mor ”, spune Lars E. French, lider de echipă al proiectului de cercetare și director al clinicii dermatologice din Zurich.
Cele două grupuri de cercetare au reușit să identifice cu precizie substanța mesager care declanșează reacțiile inflamatorii din celule: este interleukina-1-beta, o proteină care este prezentă și în sânge în caz de gripă și infecții febrile. Interleukina-1-beta este eliberată în mod normal de celulele specializate ale sistemului imunitar ca răspuns la stimuli precum lumina UV, diverse substanțe chimice sau agenți patogeni microbieni. Interleukina-1-beta se află într-o formă inactivă în celulele sănătoase. Pentru a fi eliberat, substanța mesager trebuie mai întâi pornită; aceasta este asigurată de o altă proteină din celulă, așa-numitul inflammasom.
Potrivit cercetătorilor de la Zurich și Freiburg, atât eliberarea de produse bacteriene în intestin, cât, de exemplu, creșterea acidului uric cauzată de radiațiile pregătitoare și medicamente acționează ca semnale de deteriorare care activează eliberarea de inflammasomi și interleukină-1-beta.
În experimentele lor, cercetătorii au reușit, de asemenea, să inhibe atât substanțele inflamatorii, cât și să prevină GVHD: de exemplu, șoarecii cu un intestin fără germeni care au primit celule stem proaspete din sânge și au fost iradiați în pregătire nu au primit GHVD. „Acest lucru arată că un tratament al intestinului care ucide bacteriile din intestinul pacientului înainte de iradiere ar putea preveni reacția imună mortală”, spune Lars E. French. De asemenea, a fost posibil să se utilizeze un anticorp pentru a opri substanțele inflamatorii inflammasome și interleukina-1-beta la șoarecii transplantați.
Odată cu clarificarea cursului exact al GHVD, acest studiu a deschis calea pentru noi opțiuni terapeutice, confirmă Lars E. French: „Anticorpii împotriva substanțelor inflamatorii mesager există deja, sperăm pentru studii clinice suplimentare la om. Aceasta înseamnă că o seringă simplă a anticorpului și un tratament intestinal ar putea preveni majoritatea deceselor după donarea măduvei osoase. "
Fundația Wilhelm Sander a susținut acest proiect de cercetare cu aproximativ 35.000 de euro. Scopul fundației este de a promova cercetarea medicală, în special proiecte în contextul luptei împotriva cancerului. De la înființarea fundației, un total de peste 190 de milioane de euro a fost aprobat pentru finanțarea cercetării în Germania și Elveția. Fundația iese din moșia antreprenorului cu același nume, care a murit în 1973.