Morfina - biologie

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Antibiotice din bacterii

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Morfină

Acest articol se referă la morfina opiacee, cunoscută colocvial sub numele de morfină; alte semnificații sub morfină (dezambiguizare)

H2O: 40 g · l −1 (20 ° C, sub formă de clorhidrat) [1]

335 mg kg -1 (șobolan p.o.) [1]

Morfină (fosta morfină) este un alcaloid principal al opiului și, prin urmare, este unul dintre opiacee sau opioide. Este utilizat în medicină ca unul dintre cei mai puternici analgezici naturali cunoscuți (analgezic) folosit. Este primul alcaloid care este izolat în forma sa pură.

Istorie și denumire

Morfina a fost izolată pentru prima dată în 1804 de farmacistul german Friedrich Wilhelm Adam Sertürner în Paderborn, [4] [5] formula corectă a sumei a fost determinată doar în 1848 de Auguste Laurent. Sertürner a numit substanța mai întâi morfină după Morfeu, zeul grec al viselor. Abia mai târziu i s-a dat medicamentului numele de „morfină”, care este folosită în principal astăzi. Au mai trecut 77 de ani până la elaborarea formulei structurale finale. [6] Cu puțin înainte, morfina a fost descoperită de Armand Séguin și Bernard Courtois, dar inițial prezentată doar la propriul institut și publicată abia în 1816. [7] [8]

Apariție și biosinteză

Morfina este fabricată din opiu, adică H. din seva lăptoasă uscată a macului de opiu (Papaver somniferum), castigat. Sinteza totală este complexă și oferă randamente mici - în cazul sintezei Fuchs este de aproximativ 10%. Materiile prime pentru aceasta sunt fenilalanina și 4-hidroxifenil acetaldehida. Norcoclaurina este un produs intermediar important. Alcaloizii morfinani, de care aparține morfina, sunt apoi formați prin reticulină.

Mamiferele pot, de asemenea, sintetiza morfina enzimatic din L-tirozină și L-dopa.

cerere

Morfina este utilizată pentru tratarea durerilor severe și severe. Există capsule și tablete cu eliberare susținută, tablete efervescente, picături, granule cu eliberare susținută, supozitoare și soluții de injecție ca forme de dozare. Termenul colocvial „pete de morfină” înseamnă pete cu alte opioide, de ex. B. fentanil.

În comparație cu alte țări, morfina este prescrisă mai rar în Germania. De exemplu, suma totală prescrisă pacienților cu cancer din Danemarca este de șapte ori mai mare. Se estimează că doar unul din patru pacienți care necesită un opioid moderat primește un astfel de preparat; pentru cei care au nevoie de un opioid puternic, rata este de doar 5%. Motivul pentru acest lucru poate sta în teama de efecte secundare severe, precum și în procesul de prescripție birocratică, care necesită formulare speciale de prescripție a narcoticelor. Sondajele de la sfârșitul anilor 1990 au arătat că doar o treime din medicii de familie din cabinetul privat au formele necesare BtM, comparativ cu doar 10% din chirurgi. Ca reacție din partea legislativului, cantitățile maxime prescrise au fost crescute în 2001 și formalismul corespunzător simplificat. [9]

Tratamentul cu morfină trebuie să se bazeze pe principiile OMS, i. H. să fie ajustat conform unui plan gradat (creșterea dozei, precum și reducerea dozei) pentru a evita efectele secundare.

Aplicare orală, dacă este posibil
dozare individuală
dacă este posibil numai împreună cu un al doilea calmant dureros periferic eficient

Acest regim de tratament reduce riscul pentru pacienții de efecte secundare semnificative, în afară de constipația tratabilă.

chimie

Extracţie

La extractul apos de opiu se adaugă o soluție de clorură de calciu. După separarea calciului acidului meconic, soluția este evaporată, cu morfină și codeină separându-se sub formă de clorhidri. Clorhidratele sunt plasate din nou într-o soluție apoasă, din care morfina poate fi precipitată prin adăugarea de amoniac.

solubilitate

Ușor solubil în apă (1: 5000), puțin mai solubil în apă fierbinte, solubil în etanol (1: 250), ușor solubil în eter (1: 7500), în tetraclorură de carbon (1: 6400), ușor solubil în apă alcalină.

Datorită solubilității slabe a morfinei în apă, industria farmaceutică produce în principal sulfat și clorhidrat. H. este de aproximativ 300 de ori mai bun. După descoperirea efectului analgezic al morfinei, slaba solubilitate a morfinei a constituit o problemă serioasă de mult timp, deoarece o soluție apoasă a fost necesară pentru injectare.

stabilitate

Morfina este instabilă într-un mediu puternic acid și alcalin și se descompune pentru a forma apomorfină colorată.

farmacologie

Farmacodinamica

Morfina acționează central ca un agonist asupra receptorilor opioizi. Acest lucru previne transmiterea durerii și reduce percepția pacientului asupra durerii. Accentul este pus pe activarea receptorilor μ. Morfina are o afinitate mai mică pentru receptorii κ. Morfina-6-glucuronidă este un metabolit activ, dar nu are efect analgezic.

Efecte secundare nedorite

Efectele secundare nedorite includ: [10]

Dependenţă
euforie
Apatie, disforie și chiar depresie
Coșmaruri grave
Depresie respiratorie/stop respirator (în special în cazul unui supradozaj până la paralizia fatală a centrului respirator)
Conștiență afectată, cum ar fi halucinații, pierderi de timp/goluri de memorie (blackout)
Scăderea tensiunii arteriale, mai ales atunci când este administrată intravenos
Somnolență, până la comă, în special cu doze mari
Greață, mai ales la începerea terapiei cu morfină; după aceea mai degrabă o inhibare a greaței
Constipație (constipație)

Morfina suprimă nevoia de tuse (efect antitusiv); Un alt alcaloid de opiu, codeina (metilmorfină din punct de vedere chimic), este, prin urmare, utilizat ca ingredient activ împotriva tusei. La începutul terapiei cu morfină, pot apărea greață și vărsături, deoarece morfina acționează direct asupra centrului de vărsături din trunchiul creierului. După un timp, acest efect secundar dispare de obicei. Doar constipația nu pare să fie nevoită să se obișnuiască. Prin utilizarea pe termen lung, ar trebui prescris un laxativ. În cazul durerii cronice, morfina cu eliberare întârziată este preferată, deoarece în caz contrar apare condiționarea și, prin urmare, o mai mare dependență de pacienți.

La pacienții cu durere și cu o doză adecvată de morfină, efectul respirator-depresiv ocupă locul din spate. A. deoarece stimulul durerii în sine stimulează respirația. Dezvoltarea dependenței fizice nu reprezintă o problemă majoră cu terapia adecvată a durerii la pacienții cu durere cronică. [11]

Farmacocinetica

Morfina are o absorbție bună, dar biodisponibilitatea se datorează nivelului ridicat Primul efect de trecere scăzut. Eliminarea are loc în principal pe cale renală folosind conjugate hidrofile.
Durata acțiunii este de 2 până la 4 ore.
Morfina nu are așa-numitul efect de tavan. [12]

otrăvire

Dacă este prezentă otrăvirea cu morfină, aceasta poate fi tratată administrând naloxonă. Naloxona acționează ca un antagonist competitiv, deplasând astfel morfina din receptorii de opiacee și anulând astfel efectul acesteia într-un timp scurt. Trebuie administrat cu atenție. Dacă se administrează prea multă naloxonă, pacientul (dependent de morfină) poate trece direct de la supradozaj la retragere. Mai mult, trebuie remarcat faptul că timpul de înjumătățire plasmatică al naloxonei este cu mult sub cel al morfinei, adică pacientul nu prezintă pe scurt simptome, dar după ce efectul naloxonei a scăzut, există riscul de stop respirator din cauza supradozajului cu opiacee. Observarea mai lungă a intoxicației cu morfină este deci obligatorie; Adesea, administrarea simultană a diazepamului (denumirea comercială Valium) este necesară pentru sedare și pentru a atenua orice simptome de sevraj.

Doza letală de morfină pentru un adult mediu este de 0,2 g după administrarea orală (până la 1,5 g la persoanele cu toleranță) și 0,1 g după administrarea parenterală. Două-trei picături de tinctură de opiu pot fi fatale pentru copii.

Substante inrudite

Heroina este un derivat al morfinei: 3,6-diacetilmorfină. Se obține din morfină prin acetilare (tip de conversie).

Situația juridică în Germania

În Republica Federală Germania, morfina este un drog narcotic comercializat și eliberat pe bază de prescripție medicală, datorită listării sale în apendicele 3 BtMG. Manipularea fără permisiune sau prescripție este, în general, pedepsită. Informații suplimentare pot fi găsite în articolul principal Legea narcoticelor din Germania.

Vezi si

Doza echivalentă cu morfină
Cartea de identitate cu opioide
Parcul Consiliului

literatură

Waltraud Stammel, Helmut Thomas: Alcaloizi endogeni la mamifere. O contribuție la farmacologia neurotoxinelor proprii ale organismului. Naturwissenschaftliche Rundschau 60 (3), pp. 117-124 (2007), ISSN 0028-1050
Lüllmann, Mohr, Hein: Farmacologie și toxicologie. Thieme, Stuttgart/New York 2006, ISBN 3-13-368516-3.
Karow/Lang: Farmacologie și toxicologie. Ediția a XVII-a. 2009, Thomas Karow Verlag, ISBN 978-1-00-002009-0.

Denumiri comerciale

Monopreparate: Capros (D), Compensan (A), Kapanol (D, CH), M-beta (D), M-long (D), Morixon (D), Morphanton (D), MSI (D), MSR ( D), MST (D), M-retard (CH), M-Stada (D), MST-Continus (D, CH), Painbreak (D), Sevredol (D, CH), Sevre-Long (CH), Substitol (A), Vendal (A), numeroase generice (D, A, CH)