Neoplasme mieloproliferative (MPN)

Termenul de neoplazie mieloproliferativă (MPN) este un grup de boli rare, maligne ale măduvei osoase, în care se formează prea multe globule roșii, globule albe și/sau trombocite. MPN sunt boli cronice care în prezent pot fi vindecate doar printr-un transplant de celule stem. Pe baza rezultatelor cercetărilor mai recente, în prezent se caută medicamente care pot inhiba permanent reproducerea celulelor bolnave.

neoplasme

Neoplaziile mieloproliferative (MPN) - cunoscute și sub numele de boli mieloproliferative cronice (CMPE) - sunt un grup de diferite boli cronice ale celulelor care formează sânge în măduva osoasă. Tot ce au în comun este că o anumită celulă sanguină este produsă în exces. Acest lucru poate afecta celulele roșii din sânge (eritrocite), anumite globule albe sau trombocite (trombocite). Uneori, diferite tipuri de celule sanguine sunt, de asemenea, produse în exces. Formarea masivă a celulelor sanguine care funcționează corect poate provoca ulterior diverse complicații, cum ar fi Cheaguri de sânge, blocarea vaselor de sânge sau o tendință crescută de sângerare.

Cele mai comune forme de MPN includ trombocitemie esențială (ET), Policitemia vera (PV), mielofibroză primară (PMF) și leucemie mieloidă cronică (LMC). Aproape toți pacienții cu LMC au o modificare genetică specifică, cromozomul Philadelphia. Din cauza acestei schimbări, LMC are un rol special în raport cu evoluția bolii și a tratamentului și este descrisă în altă parte. ET, PV și PMF, care, spre deosebire de CML, sunt denumite în mod colectiv MPN ​​negativ la Philadelphia, au multe în comun și se pot îmbina unul în celălalt în cazuri individuale.

Cauze și frecvență

MPN-ul Philadelphia-negativ, ca și alte forme de cancer, nu sunt nici contagioase și nici nu pot fi transmise altor persoane. MPN este cauzat de modificări genetice maligne (mutații) în celulele care formează sânge din măduva osoasă, care sunt dobândite accidental în cursul vieții, datorită anumitor predispoziții genetice sau prin influențe ale mediului. Majoritatea pacienților cu MPN pot prezenta o mutație a Janus kinaza 2 (JAK2). Kinazele sunt proteine ​​care de ex. reglează diviziunea celulară și poate fi pornită sau oprită de celulă după cum este necesar. Datorită mutației, JAK2 nu mai poate fi oprit și celula afectată începe să se împartă necontrolată. Mutația JAK2 afectează în principal pacienții cu policitemie vera, dar poate fi detectată și la aproximativ jumătate dintre pacienții cu trombocitemie esențială și mielofibroză primară. Multe alte mutații apar, de asemenea.

Neoplasmele mieloproliferative sunt boli rare. Doar aproximativ 1 până la 2 cazuri noi la 100.000 de populații sunt diagnosticate în fiecare an. MPN poate afecta toate vârstele, dar este cel mai frecvent la adulții de 60 de ani. Bărbații se îmbolnăvesc puțin mai des decât femeile.

Simptome

Simptomele MPN se dezvoltă de obicei foarte lent. Prin urmare, se întâmplă adesea ca bolile să fie descoperite întâmplător în timpul unei examinări de rutină înainte de primele semne clare ale bolii. Simptomele sunt cauzate de un număr excesiv de mare de celule roșii din sânge, globule albe sau trombocite:

  • Oboseală, epuizare
  • Tulburări circulatorii la nivelul mâinilor și picioarelor
  • Amețeli, dureri de cap și vedere încețoșată
  • tendință crescută la sângerare (sângerări punctiforme mici ale pielii (petechii), vânătăi, sângerări nazale, sângerări prelungite, de exemplu după vizita la dentist sau după leziuni, sângerări menstruale prelungite la femei)
  • în boala avansată: senzație de presiune în abdomenul superior stâng din cauza unei spline mărite

Mulți pacienți își pierd, de asemenea, pofta de mâncare și slăbesc. Alți pacienți suferă de transpirații nocturne, crampe la picioare și dureri la nivelul picioarelor, sunete în urechi, tinitus (sunete în urechi), furnicături în vârfurile degetelor sau de la picioare. În plus, pacienții cu PV prezintă adesea mâncărime severă.

Toate simptomele descrise apar, de asemenea, în contextul altor boli relativ inofensive și, în majoritatea cazurilor, nu au nicio legătură cu MPN. Cu toate acestea, dacă simptomele persistă, este recomandabil să se clarifice cauza de către un medic.

Diagnosticul neoplasmelor mieloproliferative

Diagnosticul MPN este adesea pus la întâmplare ca parte a unui test de sânge de rutină de către medicul de familie/internist. Veți observa creșterea sau scăderea nivelului de globule roșii, globule albe sau trombocite. Cel mai târziu, când medicul detectează o splină mărită (splenomegalie) într-un examen cu ultrasunete și/sau valorile modificate ale sângelui sunt confirmate în timpul unei examinări ulterioare, trebuie trimisă la un specialist în leucemie (hematolog). Acest lucru poate face un diagnostic exact prin alte examinări speciale.

Cu ajutorul testelor de laborator genetice moleculare ale sângelui, se caută modificări (mutații) ale genei JAK2, care sunt caracteristice prezenței MPN. Acestea apar la peste 90% dintre pacienții cu PV și aproximativ jumătate dintre pacienții cu ET și PMF. O mutație JAK2 sau alte modificări genetice mai puțin frecvente pot confirma diagnosticul de MPN.

De obicei, măduva osoasă este, de asemenea, examinată. În acest scop, măduva osoasă este îndepărtată din osul sau sternul (puncția măduvei osoase) cu o seringă sub anestezie locală. Această scurtă procedură ambulatorie poate fi puțin inconfortabilă pentru pacient, deoarece durează câteva minute până când măduva osoasă intră în seringă. Măduva osoasă obținută este examinată la microscop în ceea ce privește aspectul și numărul diferitelor celule ale măduvei osoase (citomorfologie). Un medic cu experiență poate obține astfel informații suplimentare cu privire la forma bolii.

Forme de neoplasme mieloproliferative

La pacienții cu neoplazie mieloproliferativă, organismul produce prea multe celule roșii din sânge, anumite globule albe sau trombocite. Uneori, diferite tipuri de celule sanguine sunt, de asemenea, supraproduse. Clasificarea unui MPN depinde de tipul de celule sanguine cel mai afectat. Neoplasmele mieloproliferative includ

  • leucemie mieloidă cronică (LMC)
  • Policitemia vera (PV)
  • trombocitemie esențială (ET)
  • mielofibroză primară (PMF) (de asemenea mielofibroză idiopatică cronică sau osteomielofibroză)
  • mastocitoza sistemică
  • leucemie neutrofilă cronică
  • leucemie eozinofilă cronică (CEL) (de asemenea, sindrom hipereozinofil)

Este adesea dificil să se facă distincția între diferitele forme, în special în primele etape. În cazuri individuale, bolile se pot contopi.

Trombocitemie esențială

Trombocitemia esențială se caracterizează printr-o creștere lentă, dar progresivă, a trombocitelor din sânge (trombocite). Trombocitele joacă un rol important în coagulare, care la persoanele sănătoase este declanșată de leziuni și care duce la închiderea rapidă a rănilor. Datorită numărului crescut de trombocite, celulele din vasele de sânge se aglomerează în ET fără vătămări. Ca urmare, pot apărea tulburări circulatorii sau ocluzii vasculare (tromboze). Trombocitemia esențială are cea mai favorabilă evoluție în rândul MPN, astfel încât pacienții au de obicei o speranță de viață normală.

Policitemia vera

În PV, numărul de celule roșii din sânge și, ca rezultat, valoarea pigmentului roșu din sânge (hemoglobina) este mult crescută. Drept urmare, sângele devine gros și vâscos, ceea ce poate duce la tulburări circulatorii în brațe și picioare. Cu toate acestea, faptul că trombocitele din sânge și celulele albe din sânge sunt uneori foarte ridicate face dificilă deosebirea de celelalte MPN. Pacienții cu PV pot avea o speranță de viață normală. În cazuri individuale rare, boala se poate transforma în leucemie mieloidă acută după ani sau decenii.

Mielofibroză primară (PMF)

Cu PMF, la începutul bolii, accentul se pune pe creșterea trombocitelor din sânge și a globulelor albe din sânge. În același timp, există o formare crescută a noului țesut conjunctiv în măduva osoasă (fibroză), care poate fi considerată cicatrice și care poate duce treptat la eșecul măduvei osoase. Formarea sângelui se deplasează în curs spre alte organe, cum ar fi splina sau ficatul. Mielofibroza poate apărea în primul rând, adică ca boală independentă (PMF), sau se poate dezvolta din ET sau PV. În cadrul neoplaziei mieloproliferative, PMF are cel mai nefavorabil prognostic, chiar dacă evoluția bolii poate fi foarte diferită în cazuri individuale. Factori precum vârsta pacientului, tipul de simptome și numărul de sânge sunt utilizați pentru a evalua riscul individual și pentru a ajuta la selectarea unui tratament adecvat.

tratament

Neoplasmele mieloproliferative sunt boli cronice care nu pot fi vindecate în prezent cu medicamente. Scopul terapiei este îmbunătățirea calității vieții pacientului și prevenirea complicațiilor grave. Pentru mulți pacienți cu MPN, este adesea suficient la început să monitorizeze îndeaproape boala (valorile sanguine și examinarea splinei) și să o observe. Această procedură este cunoscută sub numele de ceas și așteptare. Se iau măsuri numai atunci când apar simptome sau modificări. Metodele de tratament trebuie să se bazeze întotdeauna pe situația respectivă a bolii fiecărui pacient în parte. Riscurile și efectele secundare posibile trebuie puse în balanță cu beneficiul individual. Deoarece evoluția bolii poate fi foarte diferită, nu există o abordare terapeutică standardizată.

Medicamente antiplachetare

Inhibitorii de agregare a trombocitelor previn aglomerarea trombocitelor din sânge (trombocite) și astfel previn tulburările circulatorii. Ingredientul activ cel mai frecvent prescris este acidul acetilsalicilic (ASA), care este, de asemenea, utilizat în concentrații mai mari ca calmant al durerii (de exemplu, cefalee).

sângerare

Una dintre cele mai eficiente terapii pentru PV este sângerarea. Se ia de la pacient o cantitate mai mare de sânge (până la 500 ml) pentru a reduce numărul de celule roșii din sânge și pentru a normaliza fluxul sanguin. În funcție de numărul de sânge, poate fi necesar la început să efectuați mai multe sângerări la doar câteva zile distanță. Mai târziu, decalajele vor crește. În plus față de scăderea imediată a valorii hematocritului (cantitatea tuturor celulelor din sânge), sângerarea provoacă un deficit de fier binevenit pe termen lung, care inhibă și producerea de noi globule roșii din sânge.

Reducerea medicamentoasă a numărului de celule

Numărul puternic crescut de celule poate fi, de asemenea, redus prin utilizarea diferitelor medicamente. Acestea includ otrăvurile celulare (citostatice), cum ar fi Hidroxiureea sau Anagrelidă, care inhibă formarea de noi celule sanguine în măduva osoasă. În timp ce hidroxiureea scade producția de trombocite, celule roșii și albe din sânge, anagrelida are efecte specifice asupra producției de trombocite. Alternativ, poate fi utilizat și tratamentul cu substanța mesager hormonală Interferon alfa intră în discuție, care la fel ca hidroxiureea are un efect reducător asupra tuturor celor trei tipuri de celule sanguine.

Transplant de celule stem

Singurul tratament curativ (curativ) pentru pacienții cu MPN este un transplant de celule stem. Aceasta este o procedură stresantă și riscantă în care măduva osoasă bolnavă este înlocuită cu cele sănătoase. Contrar a ceea ce sugerează numele, un transplant de celule stem nu este o operație. Pacientul primește prin perfuzie celulele stem purificate din sânge de la un donator adecvat. Pentru o terapie de succes, toate celulele de măduvă osoasă bolnave ale pacientului trebuie ucise. Acest lucru se realizează prin chimioterapie puternică (intensivă) și radiații, care distrug atât celulele bolnave, cât și celulele sănătoase din măduva osoasă. Riscul unui transplant de celule stem este mare. Prin urmare, acest tratament este potrivit numai pentru pacienții cu boală avansată.

Studii de terapie

În Germania, mulți pacienți cu MPN sunt tratați ca parte a studiilor de terapie. Aici, pacientul are acces la cele mai recente descoperiri științifice și este tratat cu medicamente inovatoare și în mod corespunzător strategii de tratament actualizate. Participarea la un studiu nu înseamnă că utilizarea medicamentelor utilizate este experimentală. Mai degrabă, scopul este îmbunătățirea strategiilor de tratament ale MPN în viitor. Decizia cu privire la ce studiu este potrivit pentru un pacient trebuie luată împreună cu medicul curant. Diferite criterii joacă un rol, de ex. Caracteristicile bolii, faza bolii, pretratamentul, vârsta și factorii de risc joacă un rol. Decizia finală de a participa la un studiu este întotdeauna luată de pacientul însuși.

Multe clinici din toată Germania participă la studiile grupului de studiu pentru MPN. Studiile actuale ale acestor grupuri de studiu pot fi găsite în Registrul german de studii privind leucemia.

Puteți descărca convenabil aceste broșuri pentru pacienți sau le puteți comanda prin e-mail sau poștă: