Neurochimie Șuruburi de reglare ale frânei grase - spectrul științei
Neurochimie: Reglarea frânei de grăsime
Leptus este greacă și înseamnă „subțire”. „Leptina” a fost numele dat de cercetătorii care lucrează împreună cu Jeffrey Friedman proteinei pe care au descoperit-o accidental în 1994, care face șoarecii subțiri - și, prin urmare, a devenit speranța a milioane de oameni obezi. Sintetizat de țesutul adipos, hormonul pătrunde în creier prin fluxul sanguin, unde suprimă senzația de foame.
Dar speranța utilizării leptinei pentru a scăpa de pernele de prisos nu a fost îndeplinită. Corpul uman nu poate fi păcălit atât de ușor. Multe persoane obeze sunt probabil rezistente la efectele hormonului propriu al organismului, astfel încât pofta de mâncare este menținută în ciuda nivelurilor ridicate de leptină.
O altă substanță care a fost descoperită întâmplător a fost inițial recomandată ca frână de grăsime farmacologică: în anii 1990, medicii au testat factorul de creștere a nervului CNTF (factor neurotrofic ciliar) la pacienții cu scleroză laterală amiotrofică. Remediul a fost de puțin ajutor împotriva bolii nervoase, dar s-a produs un efect secundar neașteptat: subiecții testați și-au pierdut pofta de mâncare și astfel au slăbit dramatic.
În 2003, CNTF a fost testat pe persoanele obeze sub numele de Axokin - cu rezultate inițial impresionante. Pacienții au slăbit de fapt, iar efectele au durat o perioadă surprinzător de lungă. Dar într-o serie mai largă de teste, un număr de pacienți au dezvoltat anticorpi împotriva CNTF, astfel încât și aici speranțele s-au dovedit a fi înșelătoare.
Dar de ce factorul de creștere a nervilor influențează deloc greutatea corporală? Maia Kokoeva și colegii ei de la Centrul Medical Beth Israel Deaconess din Boston au investigat această întrebare încă fără răspuns. Cercetătorii au injectat substanța în hipotalamusul șoarecilor. Leptina care suprimă apetitul funcționează și în această regiune a creierului - mai precis în nucleul arcuat. În același timp, oamenii de știință au administrat bromodeoxiuridină - o substanță care marchează celulele care se divid - șoarecilor lor de testare.
Așa cum era de așteptat, șoarecii au respins deliciile oferite lor și, în schimb, au luat o dietă: au pierdut 16% din greutatea corporală în decurs de două săptămâni. În același timp, cercetătorii au putut observa că s-au format numeroase celule nervoase noi în hipotalamus: șoarecii tratați cu CNTF aveau neuroni marcați de cinci ori mai mult decât rozătoarele martor [1].
Aparent, cercetătorii suspectează că CNTF stimulează creșterea neuronilor în hipotalamus. Acest lucru creează mai multe celule nervoase, care la rândul lor reacționează la propria leptină a corpului și astfel reduc în mod durabil apetitul.
Buclele de control pentru controlul apetitului arată o variabilitate uimitoare de care anterior nu se credea că creierul adult este capabil. Cercetătorii de la Institutul Medical Howard Hughes din Seattle au descoperit o plasticitate similară - cu o substanță diferită.
Serge Luquet și colegii săi erau interesați de proteina agouti recent descoperită (AgRP; proteină legată de agouti). Se știa deja că neuronii care produc AgRP și hormonul foamei neuropeptidă Y (NPY) joacă un rol important în controlul greutății corporale. Folosind un truc biochimic, cercetătorii au reușit să oprească neuronii NPY/AgRP într-o manieră țintită: au crescut șoareci transgenici în care neuronii NPY/AgRP leagă toxina difterică, care nu este toxică pentru șoarecii normali.
Otrava bacteriană a avut un efect: șoarecii tratați erau plini; după șase până la opt zile pierduseră o cincime din greutatea corporală. În consecință, animalelor le lipseau de fapt celulele nervoase care asigură un apetit sănătos.
Dar când oamenii de știință și-au repetat experimentul cu șoareci tineri, au fost surprinși: s-a întâmplat - nimic. Animalele în vârstă de mai puțin de opt zile păreau să poată compensa pierderea neuronilor NPY/AgRP și, prin urmare, au mâncat ca de obicei [2]. „Dacă ucizi aceste celule nervoase înainte ca acestea să fie pe deplin funcționale, creierul în curs de dezvoltare va găsi o modalitate de a compensa pierderea”, explică liderul grupului de cercetare Richard Palmiter.
Buclele de control ale creierului care ne spun dacă ne este foame sau preferăm să trecem fără el sunt, prin urmare, extrem de complexe. De asemenea, pot fi reconstruite mai târziu - mai ales în copilăria timpurie. Prin urmare, pastila miraculoasă a frânei grase va fi probabil încă mult timp.