Neurodegenerare asociată proteinei cu membrană mitocondrială Orphanet

proteinei

Găsiți boala

Mai multe opțiuni de căutare

Neurodegenerare asociată proteinei cu membrană mitocondrială

Neurodegenerarea asociată proteinelor din membrana mitocondrială (MPAN), cunoscută și sub numele de neurodegenerare cu acumulare de fier cerebral (NBIA), este o boală neurodegenerativă autosomală recesivă. Este declanșat de mutații ale genei C19orfl2 și este cauzat de acumulări de fier în regiuni specifice ale creierului, de obicei în ganglionii bazali, precum și semne piramidale lent progresive (spasticitate) și extrapiramidale (distonie), neuropatie axonală motoră, atrofie optică, deteriorare cognitivă și deteriorare neuropsihiatrică caracterizat.

ORPHA: 289560

rezumat

Epidemiologie

MPAN este o boală extrem de rară, cu o prevalență estimată la nivel mondial de aproximativ 1/1.000.000. MPAN reprezintă aproximativ 30% din cazurile NBIA și până în prezent au fost raportate mai puțin de 80 de cazuri.

Descrierea clinică

MPAN se manifestă de obicei în timpul copilăriei (vârsta medie: 10 ani) cu dificultăți de mers, disartrie și atrofie optică bilaterală. Semnele timpurii de deteriorare a primului neuron motor (semne piramidale, de exemplu spasticitate) sunt observate în mod regulat, care sunt urmate ulterior de semne de disfuncție a celui de-al doilea neuron motor (pierderea reflexelor musculare, slăbiciune musculară și atrofie). Mai mult de jumătate dintre pacienți au distonie progresivă, parkinsonism, deteriorare cognitivă și simptome neuropsihiatrice. Pierderea în greutate și disfuncția intestinului și/sau a vezicii urinare sunt, de asemenea, frecvente.

Etiologie

MPAN este cauzat de mutații ale genei C19orf12 (cromozomul 19 cadru de lectură deschis 12; 19q13.11). O mutație fondator (c.204_214del11 (p.Gly69ArgfsX10)) a fost descrisă în Europa de Est. Funcția C19orf12 este încă necunoscută, dar poate fi implicată în funcția mitocondrială, homeostazia lipidică și metabolismul coenzimei A.

Proceduri de diagnostic

Diagnosticul se bazează pe imagistica sistemului nervos central, prin care depozitele de fier sunt detectabile în principal în globus pallidus și în substanța neagră. Adesea există o bandă clară T2-hiperintensă între globul pallidus intern și hipertens. Un examen oftalmic și potențialele vizuale evocate sunt importante pentru a identifica posibila atrofie optică. Examenul neuropatologic prezintă sferoizi axonali, corpuri Lewy și incluziuni hiperfosforilate, tau. O analiză a mutației genei C19orf12 confirmă diagnosticul.

Diagnostic diferentiat

Alte NBIA aparțin diagnosticelor diferențiale, în special neurodegenerarea asociată cu acidul gras hidroxilază și neurodegenerarea asociată PLA2G6 (vezi fiecare aici). Spasticitatea care este mai pronunțată decât distonia, atrofia optică, neuropatia motorie și o evoluție lent progresivă cu deteriorare cognitivă pot ajuta la distingerea MPAN de alte NBIA.

Diagnosticul prenatal

Un diagnostic prenatal poate fi posibil pentru familiile în care mutația care cauzează boala a fost detectată la un frate afectat.

Consiliere genetică

MPAN este o boală moștenită autozomală recesivă. Este mai frecvent în familiile consanguine sau în familiile cu aceeași origine (de exemplu, atunci când ambii părinți sunt din același oraș mic). Părinții unei persoane afectate sunt purtători obligatori ai mutației. Riscul de a avea mai mulți copii afectați este de 25%.

Management și tratament

În prezent nu există terapie curativă. Strategiile de tratament includ ameliorarea simptomelor medicamentoase și chirurgicale. Verificările ulterioare efectuate de o echipă multidisciplinară de neurologi, genetici, oftalmologi, kinetoterapeuți, terapeuți ocupaționali, logopezi, ortopezi și neurochirurgi sunt importante.

prognoză

MPAN progresează de obicei încet și poate duce la pierderea capacității de a merge prin spasticitate, distonie și parkinsonism; MPAN poate duce, de asemenea, la comunicarea afectată din cauza disartriei, deteriorării cognitive și demenței severe. Speranța de viață este foarte variabilă. Moartea prematură poate fi cauzată de complicații secundare precum pneumonie de aspirație.

Referent: Dr Carmen ESPINUS - Dr Belйn PЙREZ-DUEСAS - Ultima actualizare: Noiembrie 2014