Niger URSODIOL
URSODIOL - capsulă de ursodiol
Compania Lannett, Inc.
Capsule de ursodiol, USP
Numai Rx
Prescrierea informațiilor
NOTĂ SPECIALĂ
Piatra vezicii biliare care se dizolvă cu Ursodiol Capsule USP, tratament de 300 mg necesită luni de terapie. Dizolvarea completă nu apare la toți pacienții, iar recurența calculilor în decurs de 5 ani a fost observată la până la 50% dintre pacienții care își dizolvă calculii în terapia cu acid biliar. Pacienții trebuie selectați cu atenție pentru terapia cu ursodiol și trebuie luate în considerare terapiile alternative.
DESCRIERE
Ursodiolul este un acid biliar disponibil sub formă de capsule de 300 mg adecvate pentru administrare orală.
Ursodiolul este ursodiolul USP (acid ursodeoxicolic), un acid biliar natural care se găsește în cantități mici în bila umană normală și în cantități mai mari în bilele anumitor specii de urși. Este o pulbere albă, cu gust amar, solubil liber în etanol, metanol și acid acetic glacial; puțin solubil în cloroform; ușor solubil în eter; și insolubil în apă. Denumirea chimică a ursodiolului este acidul 3a, 7a-dihidroxi-5a-colan-24-oic (C24H40O4). Ursodiol USP are o greutate moleculară de 392,58. Structura sa este prezentată mai jos:
Ingrediente inactive. Amidon pregelatinizat, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu. Coaja capsulei este formată din FD&C Blue # 1, FD&C Red # 40, FD&C Yellow # 6, Dioxid de titan și gelatină. Cerneala pentru imprimantă capsulă este formată din lac Shellac în etanol, oxid de fier negru, alcool N-butilic, propilenglicol, albastru FD&C albastru # 2 lac de aluminiu, FD&C roșu # 40 lacul de aluminiu, FD&C albastru # 1 lacul de aluminiu, D&C galben # 10 Lacul de aluminiu, etanolul și metanolul.
FARMACOLOGIE CLINICĂ
Aproximativ 90% din doza terapeutică de Ursodiol este absorbită în intestinul subțire după administrare orală. După absorbție, ursodiolul pătrunde în vena portă și suferă o extracție eficientă a sângelui portal de către ficat (adică există un efect mare „de primă trecere”) în care este conjugat. Cu glicină sau cu taurină și apoi este secretat în bila hepatică conducte. Ursodiolul din bilă este concentrat în vezica biliară și expulzat în duoden în bila biliară prin canalele chistice și articulare prin contracțiile vezicii biliare cauzate de răspunsurile fiziologice la alimentație. Doar cantități mici de ursodiol apar în circulația sistemică și cantități foarte mici sunt excretate în urină. Locurile acțiunilor terapeutice ale medicamentului sunt în ficat, bilă și golesc lumenul.
Dincolo de conjugare, ursodiolul nu este modificat sau catabolizat semnificativ de ficat sau mucoasa intestinală. O mică parte din medicamentul administrat oral suferă degradări bacteriene la fiecare ciclu de circulație enterohepatică. Ursodiolul poate fi atât oxidat, cât și redus la 7 atomi de carbon, producând acid 7-ceto-litocolic sau respectiv acid litocolic. În plus, există o conjugare catalizată bacterian de glicol - și acid tauro-ursodeoxicolic în intestinul subțire. Ursodiolul liber, acidul 7-ceto-litocolic și acidul litocolic sunt relativ insolubile în mediul apos și dimensiuni mai mari ale acestor compuși se pierd din intestinul distal în fecale. Ursodiolul liber reabsorbit este reconjugat de ficat. Optzeci la sută din acidul litocolic format în intestinul subțire este excretat în fecale, dar 20% care este absorbit este sulfatat la gruparea 3-hidroxil din ficat până la conjugate litolilil relativ insolubile care sunt excretate în bilă și pierdute în fecale. Acidul 7-ceto-litocolic absorbit este redus stereospecific în ficat la chenodiol.
Acidul litocolic provoacă leziuni hepatice colestatice și poate provoca moartea prin insuficiență hepatică la anumite specii incapabile să formeze conjugați sulfat. Acidul litocolic se formează prin 7-dehidroxilarea acizilor biliari dihidroxi (ursodiol și chenodiol) în lumenul intestinului. Reacția de 7-dehidroxilare pare a fi alfa și specifică, adică chenodiolul este 7-dehidroxilat mai eficient decât ursodiolul și, pentru dozele echimolare de ursodiol și chenodiol, nivelurile de acid litocolic care apar în bilă sunt mai mici. Omul are capacitatea de a sulfata acidul litocolic. Deși leziunea hepatică nu a fost asociată cu terapia cu ursodiol, poate exista o capacitate redusă de sulfat la unii indivizi, dar o astfel de deficiență nu a fost încă demonstrată în mod clar.
Farmacodinamica
Ursodiolul suprimă sinteza hepatică și secreția de colesterol și, de asemenea, inhibă absorbția colesterolului din intestin. Se pare că are un efect inhibitor redus asupra sintezei și secreției acizilor biliari endogeni din bilă și nu pare să afecteze secreția fosfolipidelor din bilă.
Cu doze repetate, concentrațiile de acid ursodeoxicolic biliar ating o stare de echilibru în aproximativ 3 săptămâni. Deși insolubil în mediu apos, colesterolul poate fi solubilizat în cel puțin două moduri diferite în prezența acizilor biliari dihidroxi. În plus față de colesterolul solubilizant din micele, ursodiolul acționează printr-un mecanism aparent unic pentru a provoca dispersia colesterolului, precum cristalele lichide, în medii apoase. Astfel, chiar dacă administrarea de doze mari (de exemplu, 15-18 mg/kg/zi) nu are ca rezultat o concentrație de ursodiol mai mare de 60% din cantitatea totală de acid biliar, bila bogată în ursodiol solubilizează efectiv colesterolul. Efectul total al ursodiolului este de a crește nivelul concentrației la care apare saturația colesterolului.
Diferitele acțiuni ale ursodiolului se combină pentru a schimba bila bolilor pacienților cu calculi biliari de la precipitarea colesterolului la solubilizarea colesterolului, rezultând astfel o bilă care să conducă la dizolvarea pietrei colesterolului.