Noi abordări terapeutice pentru NAFLD și o mulțime de date din lumea reală - hepatologie - Universimed -
Medicină internă 1
KH Barmherzige Brüder Viena
La cel mai mare congres american de ficat, mii de hepatologi s-au întâlnit din nou anul acesta la San Francisco pentru un schimb științific. În tratamentul bolilor hepatice grase nealcoolice (NAFLD) există speranță pentru noi medicamente care îmbunătățesc grăsimea ficatului, precum și inflamația și fibroza. Au fost prezentate, de asemenea, multe date reale despre hepatita virală și boala hepatică colestatică.
NAFLD: Modificarea stilului de viață este încă prima linie
„Noile medicamente promițătoare pentru NAFLD arată rezultate bune, dar modificarea stilului de viață este în continuare prioritatea maximă”, a subliniat prof. Dr. Sidney Barritt, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill. De exemplu, o analiză a datelor de la 2701 pacienți cu ficat gras din cohorta Studiului Național de Examinare a Sănătății și Nutriției (NHANES III) a arătat o reducere clară a mortalității dacă au respectat recomandările de activitate fizică în conformitate cu orientările OMS. 1 Recomandă 150–300 de minute de antrenament moderat sau 75–150 de minute de antrenament de rezistență aerobă intensă și antrenament de forță pentru grupuri musculare mari de două sau mai multe ori pe săptămână. 2 "Pe lângă reducerea riscului de complicații hepatice, profilul de risc metabolic al pacienților în ceea ce privește diabetul și factorii cardiovasculari trebuie redus pentru a reduce atât morbiditatea și mortalitatea specifice, cât și cele generale", a continuat Barritt.
Medicamentele antidiabetice reduc grăsimea hepatică
Măsura în care medicamentele antidiabetice deja aprobate au un avantaj în tratamentul NAFLD este în prezent investigată intens. Novo Nordisk a fost capabil să prezinte reduceri și normalizări ALT semnificative și dependente de doză la până la 46% dintre pacienți după 52 de săptămâni de tratament pentru semaglutidul agonist al receptorilor GLP-1 cu acțiune îndelungată. 3 Un studiu de fază III cu liraglutidă cu acțiune scurtă este în prezent în curs de desfășurare. Inhibitorul SGLT2 dapagliflozin a dus, de asemenea, la reducerea conținutului de grăsime hepatică și viscerală, la reducerea greutății și la o îmbunătățire a valorilor ficatului la diabeticii cu NAFLD.
Noile medicamente aduc speranță terapiei NAFLD/NASH
Abordări terapeutice inovatoare la NAFLD
Există în prezent numeroase terapii noi pentru tratamentul NAFLD (Tab. 1).
Aramchol ™, un modulator SCD1, a arătat o reducere semnificativă a valorilor de grăsime hepatică, NAS, valori hepatice (ALT, AST) și HbA1c în studiul ARREST timp de 12 luni, cu tolerabilitate bună. Al 6-lea
Compania Madrigal urmărește o abordare complet nouă cu MGL-3196 ca agonist al receptorului tiroidian-β specific ficatului și selectiv, care se exprimă în principal în ficat și activarea acestuia după 36 de luni până la efecte metabolice, o reducere a grăsimilor hepatice și o îmbunătățire a Biomarkeri de fibroză (ELF, CK-18) și histologie hepatică, valori ale lipidelor din sânge și ale enzimelor hepatice. 7 Efectele secundare ale activării tiroidei a receptorilor (în glanda tiroidă), cum ar fi tahicardia, pot fi evitate. Succesuri similare în ceea ce privește conținutul de grăsimi hepatice și LDL-C s-ar putea obține cu agonistul receptorului β-tiroidian VK2809, care este, de asemenea, în curs de dezvoltare, după doar 12 săptămâni. A 8-a
Din cauza datelor din păcate neconvingătoare din studiul CENTAUR despre cenicriviroc, abordarea de dezvoltare a trebuit să fie reconsiderată fundamental. Prin urmare, în cooperare cu Allergan și Novartis, combinația cenicriviroc cu agonistul nesteroidian FXR tropifexor a fost acum investigată cu succes în ceea ce privește siguranța și farmacocinetica și a fost prezentat proiectarea studiului unui studiu de fază IIb. 9 Novartis a încheiat, de asemenea, o cooperare similară cu Pfizer. Galaad urmărește, de asemenea, o abordare comparabilă în studiul ATLAS, în care un test FXRAgonist (GS-9674), un inhibitor ASK1 (GS4997) și un inhibitor al acetil-CoA carboxilazei (ACCi, GS-0976) sunt testate individual și în combinație . „Devine din ce în ce mai clar că strategiile de combinație sunt următorul pas pentru companiile de pe această piață viitoare”, a declarat prof. Rinella McCarthy, de la Universitatea Northwestern, Chicago, în rezumatul NAFLD. În orice caz, 2019 va fi un an interesant pentru NAFLD, deoarece sunt așteptate multe date de studiu de fază III.
Progrese în bolile colestatice
Pentru bolile hepatice colestatice, noile date din lumea reală au confirmat în continuare eficacitatea acidului obeticholic (OCA) în tratamentul PBC. 10 Fosfataza alcalină și gama-GT au fost efectiv reduse cu valori stabile ale bilirubinei. Cel mai relevant efect secundar a fost pruritul la aproximativ o treime dintre pacienți. O reducere a valorilor HDL a condus la luarea în considerare a unei comedicații suplimentare în plus față de acidul ursodeoxicolic (UDCA) cu fibrate, care, cu toate acestea, au fost până acum off-label în PBC. În extensia deschisă a studiului POISE de fază III, profilul de siguranță a fost bun timp de 36 de luni, cu o rată scăzută de decompensare hepatică sub terapia OCA.
Datele de 52 de săptămâni dintr-un studiu de fază IIb în curs au fost prezentate cu privire la utilizarea agonistului selectiv PPAR-d Seladelpar după un răspuns inadecvat sau intoleranță la UDCA. 11 Au fost prezentate rezultate bune cu privire la parametrii ALT (mediană –31%) și colestază (mediană AP –46%). Mâncărimea nu a fost raportată de pacienții care au primit această terapie.
Cu GS-9674, Gilead a introdus un agonist FXR nesteroidian în cursa împotriva colangitei sclerozante primare (PSC) și a reușit să obțină efecte anticolestatice bune și o reducere a valorilor ficatului fără a provoca prurit. Datorită eficacității lor antifibrotice, atât GS-9674, cât și OCA sunt în prezent cercetate și în studii de aprobare pentru tratamentul NASH pentru a putea trata stadii avansate de fibroză în ambele boli într-un mod potențial reversibil. Pentru PBC, s-a demonstrat în general că chiar și nivelurile de bilirubină în intervalul normal, indiferent dacă tratamentul cu UDCA sau nu, sunt asociate cu creșterea mortalității.
Hepatita virală sub control?
Pe de o parte, un succes solid pentru inhibitorul de intrare Myrcludex B în coinfecția cronică a hepatitei B/D în ceea ce privește suprimarea hepatitei D-ARN și reducerea antigenului HBs a fost arătat pe tema hepatitei virale. Al 12-lea
Pe de altă parte, AbbVie a prezentat rate de vindecare ridicate pentru pacienții cu ciroză B compensată cu profil de efect secundar comparabil cu cel al pacienților cu copil A - 8, faza IIIb). 13 Datele din lumea reală pentru sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (Vosevi ®) au confirmat rate de vindecare de> 93% în tratamentul pacienților tratați anterior. 14 Regimurile actuale de terapie sunt sintetizate în Tabelul 2.
Eradicarea hepatitei C este următorul pas prevăzut. "În prezent, Egiptul a preluat un rol de lider cu un program foarte ambițios", subliniază prof. Jordan Feld, Toronto General Hospital Research Institute.
Succes în carcinomul hepatocelular (HCC)
Sursa: AASLD, 9-11 septembrie. Noiembrie 2018, San Francisco